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1. Bienvenidos........

2. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA POSTGRADO EN QUIMICA DE MEDICAMENTOS ANTIMICÓTICOS Mayalin Flores C.I. 11.953.747

3. Introducción • Generalidades Resistencia de los hongos • patogenos • Farmacos Toxicidad • Necesidades • Investigacion y conocimiento de estos organismos patogenos. • Hongos • Eucariotas • No fotosintéticos • Saprofitos • Celulas Aisladas Levaduras • Celulas multicelulares Mohos • filamentosas • Plantas Terrestres Daño de cultivo • Humanos Enfermedades • ( menor número) • Hongos • Patogenos

4. Ensayo de la actividad Antifungica • Muchos compuestos sinteticos naturales • Se usan concentraciones • Inhibición del crecimiento en cultivos Ensayos in Vitro • Compuestos que presenten una toxicidad • insuficientemente selectiva. • Actividad Deficiente • Metabolismo Excesivamente rápido Ensayos en Vivo

5. Clasificación de las Afecciones Micoticas Humanas 1.- Infecciones Cutaneas Contagiosas (Dermatofitosis) • Saprofitos Especializados • digieren la quercetina • Hongos Patogenos • Contacto con un hospedador • Objetos contaminados • Contagio de Infección • Lesiones superficiales y pequeñas

6. 2.- Infecciones Sistémicas no contagiosas y de transmisión aerea • Levaduras (T = 37°) • Mohos (T°C Inferior) • Hongos de Transmisión Aerea • Accidental • Inhalación de residuos del suelo • Contagio de Infecciones • Execpción: Candida albicans (Flora común T.G.I. y Vaginal) • Normalmente trastornos leves de piel y mucosas • Individuos inmunosuprimidos • Enfermedades sistémicas graves • Ejm. - Granulomas Crónicos con necrosis. • - Formación de abcesos • Lesiones

7. 3.- Toxemias no contagiosas, adquiridas a tráves de alimentos • Saprofitos • - Producen toxinas (cosechas en ambi. Húmedos) • Hongos - Ingestión y contacto con las toxinas • Contagio de Infección • Cirrosis • Carcinomas Hepaticos • Alucinaciones y Dermatitis • Lesiones • Actualmente no se conocen vacunas ni • antisueros utiles clinicamente • Micotoxicomicosis

8. Farmacos Antimicoticos Eficaces en las Dermatosis • Compuestos sinteticos y naturales • Incorparadas en pomadas, tinturas y otras • formulaciones Desarrollo desde 1900 • I.- Griseofulvinas • Historia - Aislo por primera vez en 1939 • Oxford y Col. • Penicillium griseofulvina • - En 1946 Brian y Col., Otra sustancia en el • Penicillium janczewski • (Factor rizado) • Estructura Quimica: Unicamente el compuesto natural presenta actividad

9. Mecanismo de Acción: • Penetra como trasporte activo • Produce celulas multinucleares. • Inhiben mitosis fungica • Interacciona con el aparato tubular • de dicha celula. • Detiene el proceso de metafase • Interviene en Sintesis de ac. nucleicos Accion Sistémica y sobre Hongos superficiales (Fungistatica)

10. Farmacocinetica: • Absorción lenta (Forma micronizada) (Alimentos Grasos) • Fortalece la Queratina de la piel • Tratamiento Prolongado Espectro Antibacteriano: 1.- Epidermofilum 2.- Microsporum 3.- Tricofitum Hongos Dermatofitos Micosis Superficiales

11. Usos: Dermatofitosis cabello, piel y uñas Compuestos sintéticos para el tratamiento de la Dermatofitosis • Acetilenos: haloprofina • Acnidinas: Aminacrina • Colorantes de anilina: Violeta de genciana • Hidantoinas: Clorhidantoina • qinoleinas: Yodoclorohidroxiquinona

12. B.-Farmacos Antimicóticos eficaces tanto en micosis superficiales como en micosis profunda • Tto. De Infecciones micoticas topicas o sistémicas • Derivados sustituidos. • Mecanismos de Acción I .- Imidazoles • La Candida es resistente • Eficaz contra otros Dematófitos • Tto. Prolongado 1 a 10 Semanas • Minimas reacciones toxicas y alergicas a).-Tolftamano • Suprime la Candida (mucosas) • Micosis Generalizadas, Adm bucal 60 – 90 mg/kg x día • Efectos secundarios gastricos intensos • Administración por via parenteral. b).- Clotrimazol

13. Se obtiene en crema al 2 % • Fungicida contra : • Dermatofitosis • Candidiasis • Algunas Coccidiomicosis c).- Miconazol d).- Otros Imidazoles Tópicos: Butoconazol, Terconazol, Ciclopirox, Econazol. Acción Oral no hay ADME III Nistatina • Descrito en 1951 • New York State (Nystatin) • Origen Streptomyces noursei Historia • Compuesto polienico • Tetraenol 4 enlaces conjugados • Sistema macrociclico unido a un aminoazucar (micosamina) • Formula Empirica C46H77NO19 Quimica

14. Fungistático y Fungiscida • Union a la membrana celular, • en presencia de un esterol especifico. • - Modificación de la membrana celular Mecanismo de Acción:

15. - Absorción por piel, mucosa y T.G.I. • Poco importantes. • Actividad Topica, Preparaciones (Cutáneas, • Vaginal y Oral. • - Se excreta por las heces Farmacocinetica: • Candida, Criptococus • Hystoplasma, Blatomyces Espectro Antibacteriano : Usos : Fundamentalmente Suprime infecciones locales por Candida

16. Entre otros Antimicoticos de este grupo tenemos • Fluconazol • Itraconazol Triazoles c).- Farmacos Antimicóticos Eficaces en la candidiasis y Micosis Sistémicas • Desde 1951 Descritos unos 60 Ab. De estructura • Polienica. I- Polienos: Historia - Procedentes de Actinomycetos • Anillo lactónico macrocíclico • En el anillo se incluye un cromóforo de 4 a 7 enlaces • conjugados • A veces unidos a un aminoazucar • Los heptaenos presentan mayor actividad y menor lesión • de otras menbranas celulares Quimica : Polienos mas Importantes:

17. 1.- Anfotericina B Historia: Se descubrio en 1956. Origen Streptomyces nodosus • Macrolido Polienico • Caracteristicas Anfotericas Estructura • Carboxilo: Anillo principal • Amino: Aminoazucar (micosamina) • Mayor capacidad de penetración • Dificulta que el farmaco estimula la liberación • de las beta-láctamas Caracteristicas Anfotericas:

18. Candida glabrata • Criptococus neuforma • Balstomyces dermattide • Coccidiodis icmitis Espectro de Acción • Unión al Orgosterol • Formar una especie de poro • Alterar la permeabilidad de la • membrana • Perdida de macromoléculas esenciales • para el hongo Mecanismo de Acción • Mala Absorción oral • Se administra por venoclisis • Diluida en Sol. Glucosada 5 % (4 horas) • Se une a la sal Biliar (Desoxidato), forma • Coloide se difunde • Plasma Lib. La Afotericina • Se une en 90 % a las Beta Lipoproteinicas • Se elimina Orina • Se acumula ppal. Hígado y Bazo Farmacocinética

19. Usos : 1.- Infecciones micóticas sistémicas 2.- Adm. Con Fluocitosina (penetra S.N.C.) para Tto. - Meningitis (Candida) - Meningitis (Criptococos) - Esofagitis 3.- Lavados en casos de cistitis por Candida 4.- Fármaco de elección en el tratamiento de micosis a nivel hospitalario. • Fiebre • Escalofríos • Vómitos • Dolor de cabeza • Alteración del índice de filtración renal. • ( Depuración de K+ ) - Efectos Adversos: 2).- Otros Polienos: Historia • En 1963 se observó 5 Fluorocitocina • Acción in vivo moderada • Inoculados con Candida o Criptococus • Humanos Buena Obs. + Escasa toxicidad

20. Mecanismo de Acción: Desaminación 5 - fluorouracilo intramoleculas Desalojando uracilo en el RNA - Reduce su actividad En presencia de purinas y pirimidinas erógenas - Tiende a crear resistencia Combinar Anfotericina B • Buena distribución L.C.R. • Buena absorción y Distribución • Se elimina por la orina Farmacocinética Usos: Contra Candidas y Criptococus (Anfotericina B)

21. III Compuestos Experimentales Componente esencial de los hongos de QUITINA Fcos. Competitivos x el sitio de acción de la QUITINA SINTETASA Polioxina D: Procedente Streptomyces caroi

22. Usos: - Gran aporte a la agricultura Antifungico - Infecciones Humanas por Presencia de peptidos sencillos hongos patógenos antagonizan su acción Alternativa de la Terapia Antimicótca: Compuestos que priven a los hongos de compuestos esenciales Hierro, Zinc o Cobre

23. MUCHAS GRACIAS...................