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CITOGENÉTICA E CÂNCER. Erlane Ribeiro - FMJ. Histórico. Arnold, 1879- câncer e cromossomos Bauer, 1928-mutação e tumor Nowell e Hungerford, 1960-cromossomo Philadephia. Erlane Ribeiro - FMJ. Citogenética e oncologia. Pesquisa Diagnóstico Prognóstico Acompanhamento. Erlane Ribeiro - FMJ.
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CITOGENÉTICA E CÂNCER Erlane Ribeiro - FMJ
Histórico • Arnold, 1879- câncer e cromossomos • Bauer, 1928-mutação e tumor • Nowell e Hungerford, 1960-cromossomo Philadephia Erlane Ribeiro - FMJ
Citogenética e oncologia • Pesquisa • Diagnóstico • Prognóstico • Acompanhamento Erlane Ribeiro - FMJ
Material Aspirado de medula óssea Biopsia de tumores sólidos Cultura celular Metodologia Bandeamento GTG FISH SKY Erlane Ribeiro - FMJ
Tipos de cromossomopatias • Rearranjos • Alterações clonais • Uma trissomia ou rearranjo estrutural em pelo menos 2 metáfases e monossomia em pelo menos 3 metáfases Erlane Ribeiro - FMJ
LMC • t(9;22)(q34;q11) • Alterações adicionais • +Ph (pior prognóstico) • +8 • +19 • iso17q Erlane Ribeiro - FMJ
LMA • Anomalias cromossômicas em 2/3 dos casos. • Alterações mais frequentes: • Trissomia do 8 (13%) • Monossomia do 7 (9%) • Monossomia do 5 (6%) • Rearranjos estruturais: del, ins, inv, t Erlane Ribeiro - FMJ
LLA • Anomalias numéricas • pseudodiploidias não aleatórias com ganho de cr. 6, 8, 18, 21 e perda de 7, 20. • Anomalias estruturais • t (9; 22), t (4;11), t (8; 14), 14 q+, 6p- Erlane Ribeiro - FMJ
LLC • Principais cromossomopatias • 12+, 14q+, t ou del 13q, 6p- • t(11;14)(q13;q32) • 14, inv (14)(q11q32) Erlane Ribeiro - FMJ
SMD • 5q- • 7q- • 11q- • -7 • +8 • Inv 3q Erlane Ribeiro - FMJ
SMP • +1q • -7 • +8 • +9 • del 13q • del 20 (q11) ou (q11q13) • t(9;22)(q34;q11) Erlane Ribeiro - FMJ
Linfoma de Burkitt • t(8;14) em 90% dos casos • t(2;8) ou t(8;22) em 10% dos casos Erlane Ribeiro - FMJ
Carcinoma de mama • trissomias do 7 e 12 • del 1p = progressão e metástases • Ganhos do cromossomo 17 • Envolvem cromossomos 1, 3, 6, 7, 11, 12 • Lesões benignas-translocações recíprocas • Não define malignidade-1q+, 3p-, 7+, 18+, 20+. Erlane Ribeiro - FMJ
Centrômeros e câncer • Rearranjos com centrômero-risco para tumores • Separação precoce do centrômero • Instabilidade cromossômica-alto risco de malignização • 11p15.5 materno-tumor de Wilms e rabdomiosaarcoma Erlane Ribeiro - FMJ
Telômeros e câncer • TTAGGG in tandem até 15 Kb • Proteção das porções terminais dos cromossomos contra degradação, fusão e recombinação • Envolvidos na arquitetura do núcleo, participa da replicação • Relógio celular-diminui com envelhecimento • Anomalias cromossômicas com telômeros: dicêntricos, anel, translocações, associações com outros cromossomos Erlane Ribeiro - FMJ
Telomerase • Encurtamento dos telômeros (propicia rearranjos e associações) e o aumento da atividade da telomerase são necessários para que a célula sofra evolução clonal para fenótipos mais malignos em estágios avançados de doença. Erlane Ribeiro - FMJ