评价肾小球滤过功能的新指标 —— 血清胱抑素 C

1. 评价肾小球滤过功能的新指标——血清胱抑素C评价肾小球滤过功能的新指标——血清胱抑素C 广州医学院2005届毕业生　彭海涛 指导老师：广州市珠江医院检验科彭永正

2. 研 究 背 景

3. 虽然已在临床上广泛运用 ，但仍受一些肾性和肾外因素的影响｡ 肾小球的主要功能是滤过作用。目前临床上常用测定肾小球滤过功能的指标有： 血清尿素(Urea)内生肌酐清除率(Ccr) 血清肌酐(Scr)血β2-微球蛋白(β2-MG)…

4. 程序复杂、费用高、技术操作难度大 ，患者不耐受 反映肾功能变化的“金标准 ”：菊粉测定试验 ，51Cr- EDTA，99Tc-DTPA

5. 胱抑素C(Cystatin C)，其产生率恒定，不受性别、年龄、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的影响，是一种新的可反映肾小球滤过功能的可靠指标 。

6. 材料与方法

7. 一、标本来源： • 随机选择2004年9月～2005年4月珠江医院的住院病人228例，其中男128例，女100例。

8. 用ELISA双抗体夹心法测定血清Cystatin C的水平。 用BeckmanCX7全自动生化分析仪（Jaffe比色法）测定血、尿肌酐浓度。 计算Ccr值，并按身高，体重校正。 二、方法：

9. 三、统计学处理： • 数据用均数±标准差(X±S)表示，数据之间进行相关分析，两组间比较采用t检验，同时计算敏感性。

10. 结　果

11. 分组一 • 按Ccr值将所有对象分为4组： A组：Ccr≥80ml/min，共73例； B组：50ml/min≤Ccr＜80ml/min，共49例； C组：25ml/min≤Ccr＜50ml/min，共43例； D组：Ccr＜25ml/min，共63例；

12. 散点图(相关性分析) 统计学分析

13. 分组二 • 将所有Scr值小于110µmol/L的患者按Ccr分为两组： Ccr≥80ml/min为E１组，共63例； Ccr＜80ml/min为E２组，共38例。

14. 统计学分析

15. 分组三 • 将Scr值小于110µmol/L的病人按年龄分为两组： 年龄≥60岁为F１组，共48例； 年龄≤59岁为F２组，共53例。

16. 统计学分析

17. 血清Cystatin C的诊断敏感性 • 血清Cystatin C与Scr 在B、C、D组中升高所占的比例(%)

18. 讨　论

19. Urea是蛋白质的代谢产物，主要通过肾小球滤过而随尿排出，由于肾脏代偿功能强，在肾小球功能轻度受损时尿素可无变化，当高于正常时，表明有效肾单位的60％～70％已受到损害。因此尿素受蛋白质摄入量、体内蛋白质分解水平(急性传染病，上消化道出血，烧伤，大手术后等使其升高)、肾血流量的影响较大。Urea是蛋白质的代谢产物，主要通过肾小球滤过而随尿排出，由于肾脏代偿功能强，在肾小球功能轻度受损时尿素可无变化，当高于正常时，表明有效肾单位的60％～70％已受到损害。因此尿素受蛋白质摄入量、体内蛋白质分解水平(急性传染病，上消化道出血，烧伤，大手术后等使其升高)、肾血流量的影响较大。

20. Scr是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，主要由肾小球滤过排出，仅少量由近端小管排泌，不被肾小管重吸收，在肾小球滤过率降低后，其血中的浓度升高，但仍因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损的早期或轻度受损时，血中的浓度可以正常，当肾小球率过功能降到正常的1/3时，Scr才明显升高，因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监测指标。Scr的水平受肌肉量，肉食的摄入量，体内代谢水平的影响。Scr是肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，主要由肾小球滤过排出，仅少量由近端小管排泌，不被肾小管重吸收，在肾小球滤过率降低后，其血中的浓度升高，但仍因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损的早期或轻度受损时，血中的浓度可以正常，当肾小球率过功能降到正常的1/3时，Scr才明显升高，因此也不能作为肾脏疾病早期损害的监测指标。Scr的水平受肌肉量，肉食的摄入量，体内代谢水平的影响。

21. Ccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标，当Ccr下降到正常值的80%以下，尿素和Scr仍可在正常范围，但Ccr也受到一些因素的干扰，如近端小管排泌少量的肌酐，使尿肌酐的测定值受到影响；当血肌酐浓度显著增高时，近端小管排泌肌酐可以增加，因此测得的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液收集时间记录不准确，部分尿液丢失，特别是老年人前列腺增生，尿储留时，都会影响Ccr的测定值。Ccr的操作繁琐，不宜在门诊应用。Ccr是反映肾小球滤过功能的敏感指标，当Ccr下降到正常值的80%以下，尿素和Scr仍可在正常范围，但Ccr也受到一些因素的干扰，如近端小管排泌少量的肌酐，使尿肌酐的测定值受到影响；当血肌酐浓度显著增高时，近端小管排泌肌酐可以增加，因此测得的结果较实际肾小球滤过率为高。另外尿液收集时间记录不准确，部分尿液丢失，特别是老年人前列腺增生，尿储留时，都会影响Ccr的测定值。Ccr的操作繁琐，不宜在门诊应用。

22. 血β2-MG在血循环中的水平不稳定，在感染，肝病等病理状态下，其生成速度会增快，也不能客观地反映肾小球的滤过功能。血β2-MG在血循环中的水平不稳定，在感染，肝病等病理状态下，其生成速度会增快，也不能客观地反映肾小球的滤过功能。 通过检测菊粉、51Cr- EDTA，99Tc-DTPA的清除率来间接反映肾小球滤过功能，被认为是测定GFR的“金标准”，但由于这些物质均是外源性物质，测定方法繁杂，价格昂贵，需要一定的仪器设备，并有一定的放射性，难以作为常规的检测方法。

23. Cystatin C是一种低分子量的非糖基化的碱性蛋白质，分子量为13359道尔顿，由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质，由机体内几乎所有的有核细胞的以恒定速率产生，不受性别、年龄、肌肉量、饮食、炎症、胆红素、溶血等因素的影响。循环中的Cystatin C能自由地被肾小球滤过，在近曲小管上皮细胞重吸收和分解代谢，不会重新进入血液循环，同时肾小管也不分泌Cystatin C，是一种可反映肾小球滤过功能的内源性标志物。

24. 本实验相关性分析显示血清Cystatin C水平与Ccr呈显著的负相关(r=-0.7482)，与Scr呈显著的正相关(r=0.8676)血清Cystatin C的水平与肾小球滤过功能密切相关。

25. 实验分组一、二的统计学分析表明Scr在肾小球滤过功能轻度降低时可无明显变化，而血清Cystatin C在肾功能的不同阶段均有明显变化。 实验分组三表明Cystatin C对检测老年人的肾小球滤过功能有价值。

26. 诊断敏感性实验表明，血清Cystatin C是比Scr更敏感地反映肾小球滤过功能的指标，特别是在肾功能损害的早期。

27. 综上所述 • 由于血清Cystatin C在体内的代谢特点，表明它是一项可靠、敏感的反映肾小球滤过功能的指标，且测定方法简便、价格便宜、具有良好的敏感性，适合在临床上广泛应用。

28. 谢　谢!