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"Glucocorticoides". Dr. Pablo Monge Zeledón. Glucocorticoides. Farmacolog ía general Mecanismos de acción Distintos tipos de indicaciones Valoración previa al inicio del tratamiento Distintas pautas de dosificación Efectos indeseables. Glucocorticoides. Addison (1849).
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"Glucocorticoides" Dr. Pablo Monge Zeledón
Glucocorticoides • Farmacología general • Mecanismos de acción • Distintos tipos de indicaciones • Valoración previa al inicio del tratamiento • Distintas pautas de dosificación • Efectos indeseables
Glucocorticoides • Addison (1849). • Cushing (1912 y 1932) • Uso en artritis reumatoide (Hench, 1949). • Brillantes resultados terapéuticos. • Acumulación de efectos indeseables • Inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales.
Glucocorticoides Desde 1949 se han introducido distintos glucocorticoides de síntesis: • Superior potencia antiinflamatoria • Vida media mas prolongada • Menor efecto mineralocorticoide
Mecanismos de acción • Acción antiinflamatoria • Capacidad de estabilización del sistema circulatorio • Vasoconstricción • Aumento de contractibilidad y del gasto cardiaco. • Integridad de la pared vascular
Mecanismos de acción • Efectos inmunosupresores • Redistribución de linfocitos y monocitos • Disminución de IL-2 y otras citoquinas (FNT / IFN / GM-CSF) • Disminución de la función de monocitos • Redistribución de eosinófilos y disminución de su quimiotaxis • Neutrofilia
Pautas de dosificación • Prednisolona • Menos de 5 mg Muy pequeña • 6 – 15 mg Pequeña • 16 – 60 mg Media • Mayor de 60 mg Elevada • Mayor de 1 g Masiva
Pautas de dosificación • Tratamiento sustitutivo (Dosis fisiológicas) • Tratamiento sustitutivo en crisis suprarrenal • Tx breve duración – dosis masiva (Shock) • Tx breve duración – dosis medias elevadas • Tx crónico – dosis pequeñas (A.R.) • Tx intermedio Dosis media-elevada • Tratamiento prolongado (Supresión del eje hipotálamo – hipófisis – suprarrenales)
Valoracion previa al tratamiento • Presencia de infección latente (TB) • Intolerancia a la glucosa – Diabetes mellitus • Osteoporosis • Ulcera péptica • Hipertensión arterial • Cardiopatía • Alteraciones psíquicas graves.
Efectos adversos • Exposición prolongada • Dosis altas • Un curso corto (2 sem.) aun a dosis altas tiene bajo riesgo • Dosis sustanciales (30 mg prednisolona por 3 meses) producen efectos adversos • La dosis umbral difiere entre los individuos
Efectos adversos • Inmunológicos • Mayor susceptibilidad a infección • Enmascara fiebre y signos de inflamación • Gastrointestinal • Ulcera péptica (Controversial – Asociado con AINEs) • Pancreatitis
Efectos adversos • Musculoesquelético • Osteoporosis • Disminuye la absorción intestinal de calcio • Aumenta la perdida renal de calcio • Inhibe la función del osteoblasto • Aumenta la resorción ósea • Necrosis avascular • Miopatía
Osteoporosis • Dosis relacionada • Prevención: • Usar dosis bajas • Eliminar tabaco y alcohol • Ejercicio • Calcio • Vitamina D
Efectos adversos • Cardiovascular • Hipertensión arterial • Aterosclerosis • Dermatológicos • Acne • Estrías • Hirsutismo • Adelgazamiento de la piel
Efectos adversos • Oftalmológicos • Catarata - glaucoma • Neuropsiquiatricos • Alteración del humor • Labilidad emocional • Insomnio – depresión - psicosis • Pseudotumor cerebral
Efectos adversos • Metabólicos • Carbohidratos • Intolerancia a la glucosa • Resistencia a la insulina • Diabetes Mellitus • Tejido graso • Aumento de peso • Obesidad centrípeta, fascies de luna llena, giba de búfalo
Efectos adversos • Metabólicos • Proteínas • Disminución de la cicatrización • Supresión del desarrollo • Mineralocorticoides • Perdida de potasio • Alcalosis hipokalémica • Retención de sodio y agua
Supresion del eje H.H.S. • Supresión del eje: • 3-4 semanas con dosis mayores de 15 mg • 7-10 días No precauciones • Menos de 14 días Suspensión brusca • Mas de 14 días Interrupción gradual • Supresión del eje hasta por un año luego de la suspensión del tratamiento
Suspension gradual • Uso de glucocorticoides de vida media biológica corta en dosis fraccionada • Enfermedad controlada • Dosis única matinal • Dosis días alternos • Reducción de la dosis