1 / 38

NCCN 化疗止吐指南

NCCN 化疗止吐指南. 化疗与恶心呕吐. 最常见的不良反应之一 导致： 代谢失衡 体能下降 营养耗竭 创口愈合延迟 严重时停止治疗. 化疗与恶心呕吐. 影响因素 化疗药物：种类、剂量、用法 个体差异：饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般状况、化疗前进食、运动病 其他相关因素 药物：吗啡、抗生素、镇静剂 前庭机能障碍 脑转移 电解质失衡：高钙、低血糖、低钠 尿毒症. 呕吐机制. 化学受体触发区 (CTZ). 迷走和交感神经. 处于延髓后部 位于血脑屏障外 被血液中的致呕物质刺激 化疗药物 化疗和放疗的毒性产物. 呕吐中枢. 大脑皮层.

viola
Download Presentation

NCCN 化疗止吐指南

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. NCCN化疗止吐指南

  2. 化疗与恶心呕吐 最常见的不良反应之一 导致： • 代谢失衡 • 体能下降 • 营养耗竭 • 创口愈合延迟 • 严重时停止治疗

  3. 化疗与恶心呕吐 影响因素 • 化疗药物：种类、剂量、用法 • 个体差异：饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般状况、化疗前进食、运动病 • 其他相关因素 • 药物：吗啡、抗生素、镇静剂 • 前庭机能障碍 • 脑转移 • 电解质失衡：高钙、低血糖、低钠 • 尿毒症

  4. 呕吐机制 • 化学受体触发区(CTZ) • 迷走和交感神经 • 处于延髓后部 • 位于血脑屏障外 • 被血液中的致呕物质刺激 • 化疗药物 • 化疗和放疗的毒性产物 呕吐中枢 • 大脑皮层

  5. 恶心和呕吐机制 外周 化疗放疗 肠细胞受损伤 肝门静脉 (5－HT3受体) 迷走神经 5－HT释放 (5－HT3受体)CTZ 中枢 呕吐中枢 呕吐

  6. 呕吐机制 致吐性刺激 呕吐中枢 胃肠道 兴奋腹部，呼吸肌肉启动呕吐

  7. 呕吐的机制 • 张口 • 张声门 • 胃内容物喷出 肋间肌收缩 胸腔内压增加 膈肌收缩 腹腔内压增加 胃收缩 胃内压增加 腹肌收缩

  8. 呕吐分类 • 按病因分类 • 化疗引起的恶心呕吐（CINV） • 放疗引起的恶心呕吐（RINV） • 手术后的恶心呕吐（PONV） • 按药物致吐性潜能分类 • 重度 中度 轻度 微度 • 按时间分类 • 急性呕吐 迟发性呕吐 前驱性呕吐

  9. 化疗致呕吐类型CINV

  10. 化疗药物致吐分级

  11. 化疗药物致吐分级

  12. 化疗药物致吐分级

  13. 化疗药物致吐分级

  14. 抗肿瘤化学治疗的致呕吐性 高度 • 顺铂 • 卡铂 • 氮烯咪胺 • 更生霉素 • 氮芥 • 环磷酰胺 中度 • 卡氮芥 • 罗氮芥 • 阿霉素 • 正定霉素 • 阿糖胞苷 低度 • 鬼臼乙叉甙 • 丝裂霉素 • 氨甲喋呤 • 5－氟尿嘧啶 • 羟基脲 • 博莱霉素 • 长春新碱类 • 苯丁酸氮芥

  15. 25种抗肿瘤药致吐性比较 顺铂 氮烯咪胺 放线菌素D（更生霉素） 氮芥 六甲嘧胺 环磷酰胺 卡铂 环己亚硝脲（罗氮芥） 氯乙亚硝脲（卡氮芥） 阿霉素 柔红霉素 去甲氧柔红霉素 异环磷酰胺 阿糖胞苷 去碳长春花碱 丝裂霉素C 鬼臼乙叉甙 长春花碱酰胺 博莱霉素 氨甲喋呤 5-氟尿嘧啶 苯丁酸氮芥 长春新碱 长春花碱 三苯氧胺

  16. 放射治疗的致呕吐性RINV 照射部位 • 上腹部 • 盆腔 • 其它部位 高度 照射区面积 • 大 • 小 多区照射 • 多区 • 单区 95%的全身放疗患者会出现呕吐

  17. 放疗引起呕吐的因素 • 放疗的照射部位（上腹部最易） • 每次治疗的放射剂量 • 治疗照射的总次数 • 整个治疗过程中照射的总剂量

  18. 止吐治疗原则 • 预防、阻止恶心和呕吐 • 低剂量、高疗效止吐剂 （口服、静脉疗效相仿） • 考虑止吐药物的不良反应 • 根据化疗方案，病人个体选择止吐药物 • 中、重度止吐化疗，阻止恶心呕吐>4天

  19. NCCN止吐指南 高致吐（5级）化疗——预防呕吐 • 化疗开始前 • Aprepitant 125mg d1 80mg d2-3 • DXM 12mg d1 8mg d2-4 • 5-HT3受体拮抗剂 Granisetron (凯特瑞） Ondansetron Dolasetron Palonosetron • Lorazepam(氯羟安定）0.5-2mg q6h d1-4

  20. d1化疗前 DXM 12mg 5-HT3受体拮抗剂 氯羟安定 部分Aprepitant d2-4 DXM 8mg or 5-HT3受体拮抗剂 or 胃复安 0.5mg/kg or 20mg q6h 苯海拉敏 25-50mg q4-6h or Aprepitant 80mg d2-3 氯羟安定 NCCN止吐指南 中度致吐（3－4级）化疗——预防呕吐

  21. NCCN止吐指南 低度致吐（2级）化疗——预防呕吐 • 化疗前 • DXM 12mg or • 丙氯拉嗪 10mg q4-6h or • 胃复安 20－40mg q4-6h 1-2mg/m2 q3-4h 苯海拉敏 • 氯羟安定

  22. NCCN止吐指南 轻微致吐（1级）化疗 • 不进行预防呕吐治疗 • 24小时内恶心呕吐，2级药物

  23. 任何恶心呕吐 增加不同类型药物 丙氯拉嗪 25mg q12h 15mg q8-12h 10mg q4-6h 胃复安苯海拉敏 氯羟安定 5－HT3受体拮抗剂 氟哌啶醇 1－2mg q4-6h 大麻酚 DXM 奥氮平 2.5-5mg bid 无N/V－治疗方案不变 N or V －本方案治疗 N/V 未控制－5级治疗 NCCN止吐指南 突发性呕吐治疗

  24. NCCN止吐指南 先期性呕吐预防和治疗 • 预防：每周期化疗前用最佳止吐治疗 • 行为治疗： • 放松/全身脱敏 • 催眠/诱导联想 • 音乐疗法 • 阿普唑仑 0.5-2mg 治疗前夜 • 氯羟安定 0.5-2mg 治疗前夜或晨

  25. 新型止吐剂 Aprepitant NK-1受体 （中枢神经系统） • 长效、高生物利用度 • 急性呕吐 5－HT3拮抗剂相仿 • 延迟性呕吐 优于5－HT3拮抗剂（CR80%) • 联合用药 • 中度抑制CYP3A4，抑制CYP2C9

  26. 5－HT3受体拮抗剂 • 恩丹西酮 Zofran 1991 • 格拉司琼 Kytril 1994 • 多拉司琼 Anzemet 1997 • Palonosetron Aloxi 2003 Aloxi • 组织结合率高（强100倍） • 半衰期长（40h） • 控制延迟性呕吐 • 0.25mg/日， 提高剂量不增加疗效

  27. 一针凯特瑞，24小时保护和控制

  28. 凯特瑞对5HT3受体的高亲和力 5-HT3受体 α-肾上腺素 μ-阿片 1A 1B 1C 1D 2 3 UPT 受体 受体 凯特瑞 - - - - - 8.42 - - - 恩丹西酮 - 5.43 5.31 - - 8.07 - 5.44 5.59 曲匹西酮 - - - - - 8.81 6.16 - - pKi value (–log Ki in nM); *UPT = uptake sites van Wijngaarden I, et al. Eur J Pharmacol 1990;188:301–12 Blower P. Eur J Cancer 1990;26(Suppl 1):S8–11

  29. 凯特瑞具有更长半衰期 5HT3受体 癌症患者中的半衰期 拮抗剂 （小时） 凯特瑞 9 恩丹西酮 4.0-4.5 多拉司琼 Dolasetron ＜0.16 氢化多拉司琼 Hydrodolasetron 7.5 曲匹西酮 7.3 Gregory R, et al. Drugs 1998;55:173–89

  30. 格拉司琼 恩丹西酮 9 小时 4小时 顺铂 卡铂 环磷酰胺 早发急性呕吐 迟发急性呕吐 化疗给药后的时间 凯特瑞可控制早发和迟发急性呕吐 呕吐事件/小时

  31. 凯特瑞最少药物相互作用 *对肝脏代谢凯特瑞无已知的诱导和抑制作用

  32. 凯特瑞 恩丹西酮 曲匹西隆 多拉司琼 头痛     便秘    腹泻     瞌睡    视力模糊  头晕   QTc增加  5-HT3受体拮抗剂常见的不良反应

  33. 凯特瑞安全性最高（肾肝心功能不全患者）

  34. 对心脏功能的影响 The Oncologist 2002;7:65-72 • 使用恩丹西酮会使心电图的PR、QRS、QT间歇增加，有时会降低心率。 • 凯特瑞在注射3mg的剂量下，心电图无明显改变。

  35. 用法简单，使用方便 • 所有成人患者均使用3mg/次同一剂量 • 特殊患者也无需调整剂量 • 老年人 • 肾功能衰竭 • 肝功能损害 • 儿童（2-16岁）的剂量为40ug/kg体重

  36. 快速输注，使用方便 • 非常方便地在30秒内快速输注 • 化疗前半小时内直接输注 • 安全性相同，不增加心血管的副反应

  37. 能用于预防及治疗急性及延迟呕吐 唯一能治疗突发性呕吐的5-HT3受体拮抗剂 单一剂量与恩丹西酮三剂疗效相当 方便的给药途径，化疗前半小时30秒迅速输注 无明显的药物相互作用 肝，肾功能不全无需调整剂量 心脏病患者使用不受限制 老年患者和儿童也可安全使用 凯特瑞小结

  38. 谢谢

More Related