Colinérgicos

1. Colinérgicos Ph.D. Randolph Alonso

2. Recordemos … Sistema nervioso 1. Sistema nervioso central Encéfalo Médula espinal 2. Sistema nervioso periférico Rama aferente Rama eferente Sistema nervioso somático Sistema nervioso autónomo o vegetativo - Sistema nervioso simpático - Sistema nervioso parasimpático

3. Tipos de neurotrasmisores • Acetilcolina • Dopamina • Serotonina • Histamina • Ácido Gammaaminobutírico

4. El sistema nervioso vegetativo se divide funcionalmente • Sistema simpático: usa noradrenalina como neurotransmisor y lo constituye una cadena de ganglios. • 2. Sistema parasimpático: Lo forman los gánglios aislados y usa la acetilcolina

5. Neurotransmisión Colinérgica

7. Neurotransmisión • Receptores acoplados a canales de iones • R. Nicotínico Colinérgicos • R. GABA • Receptores acoplados a ciclasas de adenilo (ATP AMPC) • R. Adenoreceptores Alfa y Beta • Receptores acoplados a Diacilglicerol y trifosfato de Inositol • R. Adenoreceptores alfa-1 • R. Muscarínicos colinergicos

9. Modelo de transducción de señales por el receptor acoplado a PG.

10. Modelo de transducción de señales por el receptor acoplado a Fosfolipasa C.

11. Colinérgicos • Receptor Muscarínicos • Receptor Nicotínico

12. Receptores muscarínicos • M1 Tejido neuronal, cerebral y glándulas exocrinas • M2 Membrana postganglionar, sistema nervioso autónomo • M3 Cerebro, músculo liso, glándulas secretoras • M4 Músculo liso, glándulas secretoras, inhibidores de canales de Ca+2 • M5 Cerebro, tejido periférico RM

13. Receptores muscarínicos. • Pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G. • El RM tiene 7 dominios transmembrana, 3 intracelulares, 3 extracelulares • M1, M3 y M5 activan a la proteína G  α Sub-unidad  fosfolipasa C • M2 y M4 se acoplan a proteína G e inhiben la adenilato ciclasa.

14. Receptor muscarínico.

15. Receptores nicotínicos. Receptores nicotínicos  canales ionicos K, Na y Ca Poseen cuatro subunidades αβγδ En el músculo tenemos pentámeros 2αβγδ o 2αβγε En el SNC tenemos pentámeros α y β Existen dos sitios de unión para la ACh, uno en cada α subunidad α γ y αδ

16. Receptor Colinérgico Nicotínico

17. Relación entre la estructura y la actividad biológica (SAR). • Agonistas Muscarínicos que mimetizan a la ACh.

18. Receptor Muscarínico y la ACh.

19. Agonista Muscarínico • SAR la molécula posee 3 componentes

20. Modificaciones • Modificación del amonio cuaternario • As, P, S ↓ no activo • Largas cadenas ↓ no activo • Amina 1ria, 2 ria o 3 ria ↓ no activo • (Et)3-N+- Antagonista

21. Modificaciones • Modificación del grupo Etileno • No más de 5 átomos ↓ no activo • α-Me mantiene la actividad = ACh • β-Me ↓ actividad ACh, nicotínico > muscarínico

22. Modificaciones del grupo acilo Estercarbámico agonista muscarínico y nicotínico, ejemplo el carbacol o carbamilcolina resiste la hidrólisis de la acetilcolinesterasa Ocasiona MIOSIS presión, la estimulación ganglionar afecta a corazón e intestino carbacol Betanecol estimula los receptores muscarínicos aumentando la motilidad intestinal

23. Drogas que afectan la neurotransmisión colinérgica • Clasificación: • Agonista Muscarínico • Inhibidores de la Acetil Colinesterasa: reversible e irreversibles, antídotos • Antagonistas Muscarínicos • Antagonistas Nicotínicos: agentes que bloquean la transmisión neuro-muscular cirugía abdominal • Agonistas y antagonistas nicotínico-cerebro sistema nervioso mesolímbico.

25. Agonista muscarínico • El alcaloide pilocarpina obtenido del Pilocarpus jaborandi (1876), solución oftálmica Es un imidazol bastante estable, a nivel ocular causa Miosis, muy útil en glaucoma de ángulo abierto, en el SNC induce sudación y salivación

26. Inhibidores reversibles de la acetil colinesterasa • Fisostigmine SNC  miosis en casos de glaucoma • 1-methylpyrrolidine • Rivastigmine Alzheimer

27. Inhibidores irreversibles de la acetil colinesterasa • Paratión o 2,4-dichloro-1-(4-nitrophenoxy)benzeno Methyl parathion Qué ocurre en los insectos?

28. Antagonistas Muscarínicos de la ACh Atropina Escopolamina

29. Antagonistas Muscarínicos de la ACh Telenzepina, M1 Duodenal úlceras AFDX-116 M2 cardíaco, antiulceroso

30. Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la transmisión neuromuscular.

31. Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la transmisión neuromuscular. Para mantener AB 10-C entre los N+, los sustituyentes sobre el N deben ser grupos alquilos, no mas de 3-C.

32. Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la transmisión neuromuscular. Esteroide pancuronium ritmo cardíaco, presión arterial (relajante muscular)

33. Horas de estudio independiente para este tema 10 horas

34. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA • Inhibidores reversibles: Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, edrofonio. • Inhibidores irreversibles: Ecotiofato e insecticidas organofosforados.