Алфа-2 агонистите в борбата с периоперативната болка и за лесно управление на животните

1. Алфа-2 агонистите в борбата с периоперативната болка и за лесно управление на животните Д-р Галина Петкова Симеонова

2. Приложение на алфа-2 агонистите във ветеринарната медицина

3. Механизъм на действие на алфа-2 агонистите и антагонистите невро трансмисер норадреналин невро трансмисер Има фармако-логичен отговор Рецептор-но място Има фармако-логичен отговор агонист ксилазин, детомидин, медетомидин агонист Рецептор-но място Няма фармако-логичен отговор антагонист йохимбин, атипамезол, толазолин антагонист Рецептор-но място

4. Механизъм на действие на алфа-2 агонистите и антагонистите алфа-2 адренорецептори Кръвоносни съдове стомашно- чревна мукоза ЦНС стомашно- чревна мускулатура Тромбоцити Ендокринен панкреас

5. Алфа-2 адренорецептори Селективност на алфа-2 адреномиметиците Алфа-1 Алфа-2 будност, възбудимост, безпокойство, повишена локомоторна активност сънливост, понижена възбудимост, седация, понижена локомоторна активност Медетомидин Детомидин Ромифидин Ксилазин α - 2/α – 1 1620/1 260/1 220/1 160/1 Преобладават при високи дози Пропорционална на анестетичния ефект

6. Механизъм на действие на алфа-2 агонистите и антагонистите

7. Общи свойства на алфа-2 агонистите • Дълбока седация, добра мускулна релаксация и аналгезия • Подтискане на централната симпатикусова активност • Удължено действие на локалните анестетици • Синергизъм и понижена нужда от наркотици, опиати и други транквиланти – корелира с афинитета им към алфа-2 адренорецепторите Медетомидин пропофол намаляване на дозата до 75% Медетомидин тиопентал намаляване на дозата до 75% Медетомидин изофлуран намалява МАК с 47% Ксилазин халотан намалява МАК с 39% Дексмедетомидин халотан намалява МАК с 90%

8. Сравнителна характеристика на ксилазин, детомидин и медетомидин. • Начало • Продължителност на действие • Сила на седативни и аналгетични свойства • Влияние върху системите • Бременност • Странични ефекти • Антагонизиране

9. Бърз ефект Ксилазин I.V. – 3-5мин. I.M. – 10-15 мин. I.V. – 30-60сек. I.M. – 5 мин. I.V. – 30-60сек. I.M. – 5 мин.

10. Продължителност на действие Ксилазин 30-40 мин. 45 мин.-3 часа дозозависимо 45мин.-3 часа дозозависимо

11. Дозозависим ефект Продължителност 45-60 мин. 1-1.5 ч. 1.5-3ч. Доза (μg/kg) 10-20 20-40 40-80 (ml/100kg) (0.1-0.2) (0.2-0.4) (0.4-0.8) Ниво на седация Лека Средна Дълбока

12. Дозозависим ефект Продължителност 45-60 мин. 1-1.5 ч. 1.5-3ч. Доза (μg/kg) 10-30 30-80 80-120 (ml/kg) (0.01-0.03) (0.03-0.08) (0.08-0.12) Ниво на седация Лека Средна Дълбока

13. Седативен и аналгетичен ефект Зависи от видовата чувствителност и от селективността на препаратите към алфа-2 адренорецепторите Ксилазин 1 10 пъти по-силен ефект при коне от ксилазина Най-силният алфа-2 агонист познат до сега

14. Влияние върху отделните органи и системи • нивото на съзнание се понижава, седация, миорелаксация • болевият праг се повишава – аналгезия (продължителност ½ от седативния ефект) • степента на седация и аналгезия са дозозависими • централно обусловени брадикардия и хипотензия ЦНС Силен стрес, страх, възбуда или болка понижават ефекта - ендогенни катехоламини конкуренция за рецепторно място

15. Влияние върху отделните органи и системи По-ниски кислородни нужди на миокарда Понижен сърдечен дебит с 50% Централно симпатиколитично действие Алфа-2 агонист брадикардия хипотензия Сърдечно-съдова система Периферна вазоконстрикция (висока съдова резистентност) Начална хипертензия с рефлекторно барорецепторно медииран отговор

16. Влияние върху отделните органи и системи • Брадиаритмии - атриовентрикуларни блокове • Тахиаритмии – сензибилизация на миокарда към циркулиращите катехоламини • Клиничното значение на ЕКГ и УЗ промени е минимално, но тези ефекти на алфа-2 агонистите трябва да се вземат под внимание при интерпретиране на ЕКГ и ехогардиографската находка Аритмии ± Атропин ? Сърдечно-съдова система

17. Влияние върху отделните органи и системи • Промените са минимални. • Дихателната честота се понижава. • Не се установяват промени в кръвните газове. • Не водят до дихателна ацидоза. • Цианоза (30%) – венозен застой • Sat > 95% • Дихателна депресия при комбинации (опиати) Дихателна система

18. Влияние върху отделните органи и системи • Всички алфа-2 агонисти подтискат мотилитета и секрецията на стомашно-чревния тракт (колики, тимпания) • Повръщане при месоядни • Саливация Храносмилателна система

19. Влияние върху отделните органи и системи • Подтискат стресовия отговор - подтискат освобождаването на АКТХ, кортизол и катехоламини • Инхибират освобождаването на антидиуретичен хормон, ренин и инсулин • Кръвната захар се повишава (главно от ксилазин, рядко при медетомидин) Ендокринна система

20. Влияние върху отделните органи и системи • Елиминират се главно с урината, след като претърпят оксидиране в черния дроб и метилиране в бъбреците. • Ксилазинът и детомидинът увеличават продукцията на урина с обилно уриниране около 60та минута след приложението до 4я час Черен дроб, бъбреци

21. Влияние върху отделните органи и системи • Мускулната релаксация е изключително добра и в зависимост от дозата животното може да заеме лежащо положение (освен коня) при самостоятелно приложение на всеки препарат от групата. • Детомидинът понижава мускулната перфузия, вседствие на ниския сърдечен дебит, хипотензия и брадикардия. Това е предпоставка за миопатии при продължителни въздействия. Мускулатура

22. Влияние върху отделните органи и системи • Ксилазинът повишава тонуса на маточната мускулатура - противопоказан през третия триместър на бременността. • Детомидинът не влияе върху тонуса на маточната мускулатура и интраутеринното налягане и може да се прилага при бременни. Детомидинът няма тератогенен и мутагенен ефект • Няма достатъчно проучвания относно влиянието на медетомидина върху репродуктивния процес, поради което не се препоръчва употребата му при заплождане и при бременни животни Матка

23. Влияние върху отделните органи и системи • Мидриаза • Понижават интраокуларното и вътречерепното налягане – вазоконстрикция • Усилват агрегацията Очи Тромбоцити

24. Влияние върху отделните органи и системи Други ефекти • подтискане на терморегулацията –хипотермия (ЦНС депресия, понижена мускулна активност) по-слаба от вазодилататорни седативи • Мускулно трепкане – вследствие звукова свръхчувствителност и бързо абсорбиране при IV въвеждане

25. Показания за приложение • с други седативи и наркотици за постигане на хирургическа наркоза и извършване на сравнително краткотрайни операции при полеви условия • за премедикация при инхалационна анестезия в средни дози, тъй като намалява минималната алвеоларна концентрация (следователно повишава анестетичната активност) на инхалационни анестетици • При лекуване на колики.

26. Показания за приложение • В съчетание с опиат е идеално средство за невролептаналгезия, която позволява оперативни интервенции в правостоящо положение – лапароскопски техники, кастрации, стоматологични интервенции. • Самостоятелно при тежки интервенции върху преживни животни. • За успокояване, обезболяване, миорелаксация и намаляване на защитните рефлекси при злонрави животни при някои терапевтични и диагностични процедури – ректално изследване, рентгенографии, катетеризации на стомах, пикочен мехур, подковаване обезроговяване, инцизии, дренажиране, обработка и зашиване на рани, бронхоскопия и получаване на бронхоалвеоларна лаважна проба и др.

27. Показания за приложение • Медетомидинът предизвиква седация и аналгезия, подходящи за извършване на рентгенография, миелография, подстригване, проби за скъсана кръстосана връзка, инцизиране на абсцеси и флегмони, лекуване на рани, отстраняване на малки повърхностни тумори, стоматологични интервенции, очен преглед, почистване на уши и др. • Използва се за намаляване на стреса и улеснява манипулирането с животното. • Медетомидинът намира широко приложение при работата с диви животни, макар да не е описано в ливстовката на препарата.

28. Приложение на медетомидин при диви и екзотични животни

29. Приложение на медетомидин при диви и екзотични животни Обратимост на анестезията с атипамезол при всички видове животни в доза 5 пъти надвишаваща тази на медетомидина!

30. Приложение на медетомидин при диви и екзотични животни Екзотичните животни имат твърде много разлики в биологията! Преди анестезия - запознаване с особеностите на всеки вид! N.B!

31. Противопоказания за приложение • Ендотоксичен и травматичен шок • Хиповолемия и дехидратация • Стрес от изтощение, температурни или атмосферни влияния • Сърдечно-съдови заболявания • Тежки чернодробни и бъбречни заболявания • Свръхчувствителност към алфа-2 агонисти, която се проявява с повишена възбудимост

32. Странични ефекти • Пилоерекция и изпотяване при коне • Саливация и тимпания при говеда • Саливация и повръщане при КТ и КЧ Ксилазин - 50% КЧ, 90% КТ Медетомидин – 8-20% КЧ, 90% КТ

33. Дозировка и начин на приложение • Детомидинът може да се използва при възрастни и навършили една година коне. Медетомидинът може да се използва при животни над 3 месечна възраст. • Прилагат се интрамускулно и интравенозно. • Подходящата доза на детомидина с цел седация и аналгезия е 20-40μg/kg IV, IM (0.2-0.4ml/100kg). Препоръчваната доза на медетомидина е 10-80 µg/kg (0,1-0,8 ml/10 kg) за кучета и 50-150 µg/kg (0.05-0.15 ml/kg) за котки. При малки животни по-точна дозировка - 750-1000μg/m2 телесна повърхност (20-40 µg/kg).

34. Дозировка и начин на приложение • За продължителни периоди на химическо обуздаване на коне детомидинът се прилага по следната схема: начална болус доза 7.5±1.87µg/kg, следва инфузия със скорост 0.6µg/kg/минута, която се намалява наполовина на всеки 15 минути. Продължителността на инфузията е от 20 до 135 минути.

35. Дозировка и начин на приложение • Всички алфа-2 агонисти могат да се прилагат епидурално за постигане аналгезия на крайниците, но с различна ефективност. Домоседанът е показал по-слаб антиноцицептивен ефект от ксилазина. Атипамезолът в доза 0.005 mg/ kgIV не влияе на антиноцицептивните свойства на алфа-2 агонистите.

36. Комбинирано приложение на детомидин при коне

37. Комбинирано приложение на медетомидин КЧ

38. Комбинирано приложение на медетомидин КТ

39. Атипамезол • Атипамезолът е специално предназначен за възвръщане на седативния и аналгетичен ефект на медетомидина, но действа успешно като антидот и на детомидина (Hubbell & Muir, 2006) и на ксилазина (Arnemo & Soli, 1993). • Ефектът му настъпва бързо за 1-4 минути след венозно и за 5-10 минути след мускулно приложение и води до гладко контролирано възстановяване с минимален риск от рецидиви. • От трите най-популярни алфа-2 адренорецепторни антагонисти йохимбин, атипамезол и толазолин, най-голям афинитет към рецепторите и ефективност има атипамезолът, следван от йохимбина и накрая толазолина (Schwartz DD, Clark TP, 1998).

40. Атипамезол • Флаконът съдържа 10ml 5mg/ml активна субстанция, т.е. пригоден е за удобно дозиране според медетомидина. • При кучета приложеното количество медетомидин в мл се антагонизира от ½ до същото количество в мл антиседан. Изразено в µg дозировката на антиседана е 2.5 - 5 пъти по-висока от тази на домитора. • При котки дозата на антиседана в мл е наполовина от тази на домитора, а в µg дозата на антиседана надвишава тази на домитора 2.5 пъти. • При коне и говеда ефектът на детомидина може да се елиминира, използвайки антиседан в доза 5-10 кратно по-висока от тази на домоседана, изчислено в µg/kg . • Предпочита се IM – плавно събуждане и възстановяване на кръвното налягане. Само по спешност – IV.

41. Domitor & Antisedan Полуживот: Domitor 60-90 min Antisedan 160 min Romifidin куче-2 h котка -6 h говедо – 3 h Няма риск от реседацияс Domitor – има по-кратък полуживот от Antisedan при кучета и котки

42. Domitor & Antisedan Възможна реседация с друг-2 agonist с по-дълъг полуживот

43. СЕДАЦИЯ И “СЪБУЖДАНЕ” сDomitor & Antisedan

44. СЕДАЦИЯ И “СЪБУЖДАНЕ” сDomitor & Antisedan

45. Domitor при екзотични животни

46. До нови срещи!Благодаря за вниманието!