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Dr. Paolo Scarsella

Ossicodone + Naloxone: indicazioni. Dr. Paolo Scarsella. Azienda Sanitaria di Firenze IAVA Dolore Cronico. Consumo dei farmaci oppiacei in Europa (2004). Fonte: elaborazione OsMed su dati IMS. 1993. Trattare la stipsi. Lassativi idrofili o di massa (Metilcellulosa, Psyllium)

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  1. Ossicodone + Naloxone: indicazioni Dr. Paolo Scarsella Azienda Sanitaria di Firenze IAVA Dolore Cronico

  2. Consumo dei farmaci oppiacei in Europa (2004) Fonte: elaborazione OsMed su dati IMS

  3. 1993

  4. Trattare la stipsi • Lassativi idrofili o di massa (Metilcellulosa, Psyllium) • Lassativi osmotici (Fosfato di Na, Solfato di Mg, Glicerina, Mannitolo) • Lassativi emollienti (Tensioattivi anionici) • Lassativi stimolanti o di contatto (Fenoftaleina, Senna) • Terapia target (Metilnaltrexone, Alvimopan, Ossicodone/Naloxone RP) “… Tutti i lassativi utilizzati negli studi clinici si sono dimostrati inefficaci in una significativa percentuale di pazienti, alcuni di questi hanno richiesto multipli trattamenti di soccorso…” Miles Cl et al. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;4

  5. Ossicodone / Naloxone a rilascio controllato • Combinazione a rilascio prolungato (CR) di agenti di provata efficacia • Ossicodone provvede ad un completo effetto analgesico a livello centrale. • Naloxone previene il legame di ossicodone ai recettori intestinali µ. Metabolizzato 96–98% dal fegato, nessun effetto sistemico. Trattamento del dolore severo che può essere adeguatamente trattato solo con oppiacei. Trattamento / prevenzione della Costipazione Indotta da Oppiacei. Riley et al. Curr Med Res Opin 2008;24:175-92 De Schepper et al. Neurogastroenterol Motil 2004;16:383-94

  6. Il fegato gioca un ruolo chiave nel metabolismo del naloxone

  7. Naloxone: effetti periferici Naloxone ha una biodisponibilità ~2% a causa dell’importante metabolismo di primo passaggio epatico Evidenze dimostrano come il naloxone riduce/previene la stipsi mediante il legame con i recettori degli oppiacei a livello GI Naloxone:un antagonista puro dei recettori degli oppioidi

  8. Il naloxone previene il legame di ossicodone a livello Gastrointestinale Naloxone ossicodone

  9. Ossicodone/Naloxone RPil transito intestinale è simile al placebo Ossicodone/Naloxone 20/10 mg placebo Ossicodone RP 20 mg

  10. A randomised controlled trial with prolonged-release oral oxycodone and naloxone to prevent and reverse opioid-induced constipation.Meissner et al. Eur J Pain 2008 • Obiettivi primari • dimostrare analgesia simile tra Rilascio Controllato (CR) di Ossicodone/Naloxone combinati vs. Ossicodone CR • studiare l’impatto della combinazione Ossicodone/Naloxone sulla costipazione indotta da oppioidi (OIC) • studiare il rapporto di dose ottimale tra ossicodone PR e naloxone CR • Endpoint secondario • valutare la quota di eventi avversi tra i due gruppi di trattamento

  11. Intensità del dolore in relazione alla dose di naloxone Meissner et al. Eur J Pain 2008

  12. La combinazione naloxone/ossicodone migliora la funzionalità intestinale End of Maintenance End of Follow up Baseline Randomization Maintenance ossicodone ossicodone & naloxone Ossicodone Meissner et al. Eur J Pain 2008

  13. Funzionalità intestinale – l’assunzione di lassativi diminuiva con naloxone Media del numero di giorni con lassativi Diminuiva con l’aumento di dose di naloxone Meissner et al. Eur J Pain 2008

  14. L’efficacia analgesica è uguale con ossicodone/naloxone rispetto ad ossicodone CR da solo La media del punteggio BFI migliora con la somministrazione di ossicodone/naloxone Il rapporto ottimale tra i dosaggi di ossicodone/naloxone è di 2:1 Conclusioni Meissner et al. Eur J Pain 2008

  15. “..randomizzato, doppio-cieco, controllato verso placebo e gruppo attivo, double-dummy* e a gruppi paralleli..”

  16. Obiettivi dello studio Vondrackova et al. J Pain 2008: August 15 • Obiettivo primario • valutare l’efficacia analgesica dell’associazioneOssicodone/Naloxone • Obiettivo secondario • capire l’impatto di Ossicodone/Naloxonesull’ OIC

  17. Obiettivo primario– Intensità del dolore Vondrackova et al. J Pain 2008: August 15 • Endpoint Primario • tempo tra eventi di dolore ricorrenti • un’inaccettabile controllo del dolore era definito come: • “Media Dolore nelle 24 Ore” punti ≥5 (scala NRS 0-10) • “Dolore Right-Now“ punti ≥5 più rescue medication di ossicodone IR ≥2 volte al giorno • efficacia sul dolore misurata per definire l’eventuale abbandono della terapia da parte del paziente a causa della mancanza di effetto terapeutico naloxone

  18. La funzionalità intestinale miglioracon Ossicodone/Naloxone OIC misurata come Bowel Function index (BFI) [NAS, 0-100] (BFI > 50 alla V4) Vondrackova et al. J Pain 2008: August

  19. CSBM (*) migliora con Ossicodone/Naloxone Bowel Function index (BFI) [NAS, 0-10] (BFI > 50 alla V4) *CSBM: movimenti intestinali completamente spontanei  Vondrackova et al. J Pain 2008: August

  20. Conclusioni BFI, Bowel Function Index; CSBM, Complete Spontaneous Bowel Movement Vondrackova et al. J Pain 2008: August L’efficacia analgesica ottenuta con Ossicodone/Naloxoneè simile a quella ottenuta con ossicodone CR Ossicodone/Naloxone è ben tollerato e non è associato a diarrea Ossicodone/Naloxone migliora la funzionalità intestinale in termini di BFI e CSBM Il Naloxone presente in Ossicodone/Naloxone non è associato a sintomi di astinenza da oppioide

  21. Fixed-ratio combination oxycodone/naloxone compared with oxycodone alone for the relief of opioid-induced constipation in moderate-to-severe noncancer pain.Simpson et al. Curr. Med. Res. Opin 2008 Obiettivi • Studiare l’efficacia analgesica • Valutare la funzionalità intestinale con Ossicodone/Naloxone usando il BFI • Facilità nella defecazione(NAS, 0=facile/nessuna difficoltà; 100=grave/ difficile) • Sensazione di incompleta evacuazione(NAS, 0=nessuna, 100=molto forte) • Giudizio personale sulla costipazione(NAS, 0=nessuno, 100=molto grave).

  22. Efficacia nel sollievo dal dolore Simpson et all. Curr. Med. Res. Opin 2008

  23. Impatto di Ossicodone/Naloxonesul Bowel Function Index (BFI) Simpson et all. Curr. Med. Res. Opin 2008

  24. Conclusioni • Altamente significativo il miglioramento in termini di funzionalità intestinale (p<0.0001) nella 1st sett. di terapia • I pazienti trattati con Ossicodone/Naloxone mostravano un miglioramento statisticamente significativo in termini di CSBM (p<0.0001) • Efficacia analgesica simile tra Ossicodone/Naloxone e ossicodone CR

  25. Long-term efficacy and safety of combined prolonged-release oxycodone and naloxone in the management of non-cancer chronic pain.Sandner-Kiesling A. et alInt J Clin Paract, 2010 • Estensione in aperto di 2 studi in doppio cieco (Simpson 2008, Vondrackova 2008) dove i pazienti erano stati randomizzati a ricevere ossicodone CR/naloxone CR o ossicodone CR per 12 settimane. • 379 pazienti sono stati trattati con ossicodone CR/naloxone CR. • La maggior parte dei pazienti (78%) è stata trattata per 12 mesi.

  26. Ossicodone/Naloxone controllo del dolore mantenuto per 12 mesi Sandner-Kiesling A. et alInt J Clin Paract, 2010

  27. Ossicodone/Naloxone miglioramento della funzione intestinale a 12 mesi I pazienti che negli studi precedenti avevano ricevuto solo ossicodone CR hanno fatto registrare un significativo miglioramento della funzione intestinale già dalla prima settimana con Ossicodone/Naloxone . Sandner-Kiesling A. et alInt J Clin Paract, 2010

  28. Innovative pain therapy with a fixed combination of prolonged-release oxycodone/naloxone: a large observational study under conditions of daily practiceSchutter U. et al. Current Medical Research & Opinion, 2010 • Studio osservazionale, prospettico, multicentrico condotto su 7836 pazienti con dolore cronico severo oncologico e non oncologico. • La maggior parte dei pazienti (74,6%) aveva già ricevuto un trattamento con oppioidi. • Più di 2/3 dei pazienti aveva iniziato il trattamento con ossicodone CR/naloxone CR al dosaggio di 10mg/5mg 2/die (la dose minima giornaliera prescritta era di 10mg/5mg; quella massima di 60mg/30mg).

  29. Ossicodone/Naloxone esprime un potente effetto analgesico in pazienti con dolore cronico severo. • L’intensità del dolore più forte provato è passata dopo 4 settimane da 6,8±1,8 punti NRS a 3.9±2.1. Schutter U. et alCurrent Medical Research & Opinion, 2010

  30. Ossicodone/Naloxone: effetto sulla funzione intestinale • Il BFI medio è passato da 38,2±30,7 alla prima visita a 15,1±18,5 dopo 4 settimane. Schutter U. et alCurrent Medical Research & Opinion, 2010

  31. Ossicodone/Naloxone: effetto sulla funzione intestinale Significativa riduzione del BFI in pazienti oppioidi naive e non (11,8±16,6 e 16,2±19,0 rispettivamente) (p<0.001). Schutter U. et alCurrent Medical Research & Opinion, 2010

  32. Ossicodone/Naloxone : effetti collaterali • La frequenza degli effetti collaterali è migliorata considerevolmente durante il trattamento con ossicodone CR/ naloxone CR. Schutter U. et alCurrent Medical Research & Opinion, 2010

  33. B F I

  34. È uno sporco lavoro, ma qualcuno deve pur farlo

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