Rozbor procesů I.

1. Rozbor procesů I. Parametrizace procesů – Výroba tablety pd 2013

2. Vlhkost relativní Druh obalu Teplota Odběr vzorku Příjem materiálu Skladování Uvolnění materiálu k použití Analýza materiálu Přesun materiálu ze skladu Očištění obalu před otevřením Přesun materiálu z meziskladu do navažoven Čistota prostředí (částice, teplota, vlhkost) Otevření obalu s materiálem Identifikace materiálu Kontrola uvolnění materiálu pro užití Odběr vzorků pro identitu a kontrolu Identifikace nového obalu s navážkou Nastavení vah – rovina, nula…. Čistota vah Navažovací nádoba, obal Požadovaná navážka Skutečná navážka Navažování Správné zařazení materiálu dle výrobku Připravené navážky pd 2013

3. Kontrola uložení naváženého materiálu podle druhu výrobku a šarže Transport materiálu k zařízení • Rychlost otáčení míchadla I • Rychlost otáčení míchadla II • Doba míchání I • Doba míchání II • Rychlost a doba dávkování pojidel • Velikost/hmotnost vsádky/ pojidla Dávkování pojidla • Vkládání materiálu do zařízení Kontrola materiálu podle VP ruční nebo e-kontrolou Kontrola čistoty zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Granulování Kontrola průběžná a mezioperační Ukončení procesu Kontrola hmotnosti MZP Teplota procesu Odpor vsádky Jiná vlastnost MZP • Vypouštění materiálu (MZP) ze zařízení

4. Zařízení: Parametry nastavení procesu sušení/granulace: Průtok vzduchu Teplota vzduchu na vstupu do zařízení Vlhkost vzduchu na vstupu Rychlost dávkování pojidla ( granulace ve vznosu) Frekvence oklepu filtrů Použité organické smáčedlo nebo voda ( + chod absorpčních kolon na jímání organického rozpoštědla ) Parametry řízení procesu sušení/granulace: Doba sušení: (proces řízen dle vlhkosti materiálu nebo čas sušení konstantní) Teplota vzduchu na výstupu ze zařízení Vlhkost vzduchu na výstupu Transport materiálu k zařízení Kontrola čistoty zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu • Hmotnost materiálu Sušení fluidní nebo granulace ve vznosu • Kontrola průběžná a mezioperační: • Doba sušení • Teplota na výstupu • Vlhkost materiálu – (vzorkování nebo PAT systém) • Kontrola hmotnosti MZP • Vypouštění materiálu (MZP) ze zařízení pd 2013

5. Transport materiálu k zařízení Objem vsádky Rychlost otáčení homogenizačního zařízení Doba míchání Míchání a homogenizace Kontrola čistoty zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu • Kontrola průběžná a mezioperační: • Doba míchání • (Teplota procesu) • Vzorkování ( MOK ) • Kontrola hmotnosti MZP Transport materiálu pd 2013

6. Násypka ručně Gravitace Nasávání Transportér Nasypávání materiálu do zařízení Rychlost otáčení karuselu Předlisování Lisovací tlak Nastavená výška výlisku ( tablety ) Kontrola čistoty zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Tabletování Mezioperační kontroly a průběžné výrobní kontroly Hmotnost tablety Oděr Rozpad Pevnost Kontrola hmotnosti MZP Transport materiálu Do skladu hotových tablet K potahování pd 2013

7. Příprava suspenze Kontrola materiálu podle VP ruční nebo e-kontrolou Transport materiálu Rychlost otáčení bubnu Rychlost postřiku Teplota Doba jednotlivých kroků vč. sušení • Vkládání materiálu do zařízení • Velikost/hmotnost vsádky Vlévání/ stříkání suspenze Kontrola čistoty zařízení Kontrola funkčnosti zařízení Kontrola programu procesu Potahování / Dražování Mezioperační kontroly a průběžné výrobní kontroly: Kvalita postřiku Teplota suspenze Vzhled potahu Hmotnost potahované tablety Kontrola hmotnosti MZP Transport materiálu do skladu hotových tablet- MZP • Vypouštění materiálu (MZP) ze zařízení pd 2013

8. Případová studie: byl vyvinut nový technologický postup výroby pevné lékové formy – potahované tablety. Je zapotřebí zpracovat RISK EVALUATION PRIOR TO VALIDATION : To znamená, že rozbor začneme ve skladech a skončíme s potaženou tabletou . Rozbor bude proveden podle metodiky FMEA. K řešení nám poslouží znalost techniky skladování, manipulace vč. navažování odzkoušených technologických parametrů procesů, parametrů zařízení nastavitelnost, znalost kvalitativních vlastností produktu, znalost rizik práce . Přípravek obsahuje účinnou látku nazveme ji ABC : Skladovací podmínky ABC za normálních podmínek ( teplota, vlhkost), látka je zařazena do skupiny OEB 3 (OEL = 10 – 100 µg/m3). Pomocné látky – excipienty mohou být laktóza; škrob předželovaný; kyselina stearová; aerosil a talek. API ABC je nakupováno ve velikosti částic 80% do 150 µm 20% ne větších než 300 µm. Výroba se plánuje s roční produkcí 10 mil. potahovaných tablet ; průměrná hmotnost nepotažené tablety 800 mg, obsah ABC 40 %. Technologie využívá mokré granulace. Materiál – suroviny jsou skladovány ve skladu s řízenou teplotou a vlhkostí. Tabletování směsi může dělat potíže víčkování; rozpad tablety. Jednotlivé procesy jsou ve standardním sledu, jak bylo vysvětleno při obecném pohledu na výrobu PLF. Pokuste se určit resp. navrhnout konkrétní hodnoty klíčových parametrů. Jištění kvality technologických procesů