700 likes | 1.12k Views
Doktorske studije Specijalističke akademske studije - Uvod u naučni rad -. KOHORTNE STUDIJE Prof. dr Ljiljana Marković-Denić. EPIDEMIOLOŠKE STUDIJE. OPSERVACIONE - Deskriptivne - Ekološke - Analitičke: kohortne anamnestičke ( studije slu čajeva i kontrola)
E N D
DoktorskestudijeSpecijalističke akademske studije- Uvod u naučni rad - KOHORTNE STUDIJE Prof. dr Ljiljana Marković-Denić
EPIDEMIOLOŠKE STUDIJE OPSERVACIONE - Deskriptivne - Ekološke - Analitičke: kohortne anamnestičke (studijeslučajeva i kontrola) - Studije preseka INTERVENTNE - Eksperimentalne
Cilj časa Nakon časa studenti bi trebalo da mogu da: 1. Formulišu hipotezu 2. Definišu populaciju 3. Definišu ekspoziciju 4. Odrede tip kohortne studije 5. Znaju kako se izračunavaju stope i rizici 6. Tumače rezultate studije
KOHORTNE STUDIJE Kohorta:grupa ljudi sa zajedničkim iskustvom
KOHORTNE STUDIJE Kohorta:grupa ljudi sa zajedničkim iskustvom • mesto boravka • godina rođenja • ista profesija • godina upisa na fakultet drugom zajedničkom karakteristikom • učešće u lovu • na zajedničkom ručku • boravak u zdravstvenoj ustanovi • učesće na istoj omladinskoj akciji KOHORTA: “studentidoktorskih i specijalističkih akademskih studija-2012/2013”
FAZE IZVOĐENJA KOHORTNE STUDIJE • Izbor kohorte • Obezbeđenje podataka o izloženosti • Podela na izložene i neizložene agensu • Praćenje učestalosti oboljevanja • Utvrđivanje proporcije obolelih među izloženim i neizloženim osobama
IZBOR GRUPA ISPITANIKA • Zavisi od naučnih saznanja, učestalosti ekspozicije, prirode istraživanja • Određene profesije (Doll&Hill: lekari) • Posebno eksponirana grupa (Hirošima) • Zdravstveni osiguranici • Dobrovoljci *Eliminišu se već obolele osobe
Analitički metod-utemeljivači Sir Leonard Erskine Hill 1897 – 1991. Sir Richard Doll Oktobar 1912 – Juli 2005. Richard Doll Building, Oxford Clinical Trial Service Unit, Cancer Epidemiology Unit National Perinatal Epidemiology Unit 1937.
Analitičke studije Grimes & Schulz, 2002
DIZAJN KOHORTNE STUDIJE: uzrok posledica (ekspozicija) (oboljenje - poremećaj zdravlja)
Tipovi kohortnih studija Prospektivne (tekuća, longitudinalna, studija praćenja) Retrospektivne (istorijske)
Početak studije Početak studije Pojava bolesti IZLOŽENOST vreme PROSPEKTIVNE KOHORTNE STUDIJE Pojava bolesti IZLOŽENOST vreme EPIET (http://ecdc.europa.eu/en/epiet)
PROSPEKTIVNA KOHORTNA STUDIJA vreme smer istraživanja Oboleli Neoboleli Populacija Osobe bez oboljenja Izloženi Neizloženi Oboleli Neoboleli vreme smer istraživanja RETROSPEKTIVNA (ISTORIJSKA) KOHORTNA STUDIJA
Prospektivna kohortna studija 3/8 x 100 = 37,5% 1/8 x 100 = 12,5% http://sph.bu.edu
Nurses heart study, 1976 - 1989, broj učesnica: 238,000(Ca, KVB i dijabetes)
Početak studije RETROSPEKTIVNE KOHORTNE STUDIJE Pojava bolesti IZLOŽENOST vreme EPIET (http://ecdc.europa.eu/en/epiet) )
PROSPEKTIVNA KOHORTNA STUDIJA vreme smer istraživanja Oboleli Neoboleli Populacija Osobe bez oboljenja Izloženi Neizloženi Oboleli Neoboleli vreme smer istraživanja RETROSPEKTIVNA (ISTORIJSKA) KOHORTNA STUDIJA
Kombinacija prospektivne i retrospektivne kohortne studije(ambidirectional)
MODEL KOHORTNE STUDIJE KOHORTA a+c b+d Ukupno
IZRAČUNAVANJE (Incidencija, mortalitet) • Interno poređenje: - stopa incidencije u grupi eksponiranih/neeksponiranih - osobe-vreme izloženosti u imeniocu • Eksterno poređenje: - Kontrolna kohorta - grupa za poređenje kada je kohorta formirana na osnovu posebne izloženosti agensu - Poređenje sa podacima opšte populacije
MODEL KOHORTNE STUDIJE Stopa incidencije među eksponiranim: a/a+b Stopa incidenicje među neeksponiranim: c/c+d
MODEL KOHORTNE STUDIJE RR=Ince/Incne= a/(a+b) Relativni rizik (relative risk ili risk ratio) c/(c+d)
Konzumacija sladoleda i obolevanje od gastroenteritisa 29 46 75
ANALIZA I INTERPRETACIJA REZUZLTATA RELATIVNI RIZIK (RR): odnos rizika među izloženim ineizloženim osobama tj. odnos stopa incidencije izloženih i neizloženih a/ (a+b) 43/54 79,6 RR= = x100 = = 5,6 c/ (c+d) 3/21 14,3
MODEL KOHORTNE STUDIJE Atributivni rizik AR=Ince - Incne (izražava verovatnoću pojave bolesti koja je direktno posledica izloženosti) 79,6 14,3 65,3 AR= ------- – --------- = --------- 100 100 100 Tumačenje: 65,3 od 79,6/100 obolelih od raka pluća među pušačima može se pripisati pušenju
MODEL KOHORTNE STUDIJE Atributivni rizik AR=Ince - Incne (izražava verovatnoću pojave bolesti koja je direktno posledica izloženosti) 76,9-14,3= 65,3 Atributivna frakcija izloženih: (proporcija obolevanja/umiranja u grupi izloženih koja bi se izbegla kada bi izloženost prestala) Ince - Incne /Ince (76,9-14,3)/76,9x100= 84,9% Atributivna frakcija populacije: proporcija obolevanja/umiranja u celoj populaciji koja bi se izbegla kada bi izloženost prestala) Ince - Incne /Incp (%)
PREDNOSTI KOHORTNIH STUDIJA • Merenje ishoda: incidencija među izloženim i neizloženim • Veličina faktora rizika može direktno da se kvantifikuje • Izračunavanje: relativnog rizika, atributivnog rizika • Moguće je otkriti retke ekspozicije (azbestoza-Ca pluća) • Vremenska veza između izloženosti i bolesti lako se dokazuje (u prospektivnim kohortnim • Mogu da se koriste kada randomizacija nije moguća • Mala pristrasnost izbora (selection bias) i informaciona pristrasnost (information bias), problem sećanja (recall bias) • Moguće je izračunati vezu neke izloženosti sa više bolesti (pušenje- Ca pluća, ca laringsa, bronhitis)
NEDOSTACI KOHORTNIH STUDIJA • Dugo traju, skupe • Broj ispitanika: veliki • Nisu pogodne za izučavanje retkih bolesti • Nisu pogodne za izučavanje bolesti sa dugim latentnim periodom • Neočekivane promene u sredini mogu izmeniti povezanost izloženosti i bolesti • Problemi: neodgovori, migracije ispitanika, izgubljeni iz praćenja
Primer kohortne studije- Pušenje i rak pluća - Zamislite da se živite sredinom predesetih godina prošlog vek, kada se vrlo malo znalo o povezanosti pušenja i raka pluća. • Prevalencija pušenja je oko 80% kod muškaraca uzrasta 45-50 g. • Incidencija raka pluća je u porastu Želite da vidite da li ima povezanosti između pušenja i raka pluća. • Šta ćete najpre uraditi?
Doll i Hill su izveli studiju slučajeva i kontrola (case-control). Oni su poredili pušačke navike kod osoba obolelih od raka pluća i pripadnika kontrolne grupe. Kako je to bio novi tip studija, bilo je mnogo primedbi. Kliničari su smatrali da nema realnog porasta broja obolelih od raka pluća, već da se radi samo o boljoj dijagnostici ovog oboljenja. - Vi ste sa još dva kliničara odlučili da pratite neku grupu ljudi 20 narednih godina da bi ustanovili da li postoji povezanost pušenja i raka pluća. • Koji tip studije nameravate da izvedete?
Odgovor • Prospektivnu kohortnu studiju
Koje od navedenih karakteristika su prednosti ovog tipa studije? a) Mogućnost da pokaže da ekspozicija predhodi ishodu (oboljenju) b) Može da da rezultate u vrlo kratkom vremenskom periodu c) Idealna za istraživanje retkih oboljenja d) Omogućava prevazilaženje problema sećanja (recall bias) e) Mnogo jeftinija od drugih tipova studija
Koje od navedenih karakteristika su prednosti ovog tipa studije? a) Mogućnost da pokaže da ekspozicija predhodi ishodu (oboljenju) b) Može da da rezultate u vrlo kratkom vremenskom periodu c) Idealna za istraživanje retkih oboljenja d) Omogućava prevazilaženje problema sećanja (recall bias) e) Mnogo jeftinija od drugih tipova studija
Koji su nedostaci ? a) Teškoće u kontinuiranom radu stučnjaka koji vode studiju b) Moguće je neke pacijente izgubiti u praćenju c) Visoka cena studija sa mnogo učesnika u dugom periodu e) Teškoće u radu ukoliko je potrebna duga ekspozicija da bi do oboljenja došlo f) Nemogućnost da se prati više oboljenja
Koji su nedostaci ? a) Teškoće u kontinuiranom radu stučnjaka koji vode studiju b) Moguće je neke pacijente izgubiti u praćenju c) Visoka cena studija sa mnogo učesnika u dugom periodu e) Teškoće u radu ukoliko je potrebna duga ekspozicija da bi do oboljenja došlo f) Nemogućnost da se prati više oboljenja
Odlučili ste se da u studiju uključite sve lekare registorvane u SLD • Šta je pozitivni aspekt izbora ovakve populacije?
Odlučili ste se da u studiju uključite sve lekare registorvane u SLD • Šta je pozitivni aspekt izbora ovakve populacije? a) Dobro definisana populacija, lako ju je pratiti b) Rezultati se lako generalizuju na druge populacije c) Lekari su motivisani da učestvuju u studiji
Pošto je definisana populacija, potrebno je definisati kriterijume za uključivanje pojedinaca u studiju i definisati ekspoziciju. • Lekari su u upitniku morali da odgovore da li su • sadašnji pušači 2) bivši pušači ili 3) nepušači Pušači i bivši pušači su odgovarali na pitanja o broju popušenih cigareta, načinu pušenja, uzrastu kada su počeli da puše i ukoliko su bivši pušači koliko je vremena proteklo od kako su prestali da puše.
Koja je grupa eksponiranih a koja neeksponiranih osoba? Popunjeni upitnik je vratilo 78% lekara.
Kako će se to odraziti na rezultate studije? a) Javiće se greške u zaključivanju u odnosu na ekspoziciju i oboljenje zbog velikog procenta onih koji nisu odgovorili b) Neće se javiti greška u zaključivanju ukoliko je ista proporcija eksponiranih koji su oboleli među onima koji su odgovorili i koji nisu odgovorili na upitnik c) Neće moći da se donese nikakav zaključak
Deset godina je prošlo. Vi ste napredovali u karijeri, ali ste stalno u kontaktu sa kolegama koji još rade u studiji. Sada je potrebno da nekako sumirate rezultate. • Na koji ćete način to uraditi? • Šta sve možete da izračunate?
MODEL KOHORTNE STUDIJE RR=Ince/Incne=a/(a+b) AR=Ince - Incne c/(c+d)
RR= Inc pušača/Inc nepušača= AR= Inc pušača - Inc nepušača=
AR= RR=
Zajednička večera (CDC, 2000): Prisustvovalo 80 osoba, anketirano 75 46 obolelo od gastroenteritisa, 29 nije obolelo 43 obolelih jelo sladoled 11 jelo sladoled, ali nije obolelo *I iz sladoleda i iz nosa osobe koja ga je pripremala izolovan identičan Staphylococcus aureus
PROSPEKTIVNA KOHORTNA STUDIJA vreme smer istraživanja Oboleli Neoboleli Populacija Osobe bez oboljenja Izloženi Neizloženi Oboleli Neoboleli vreme smer istraživanja RETROSPEKTIVNA (ISTORIJSKA) KOHORTNA STUDIJA