La bactérie est un loup pour la bactérie

1. La bactérie est un loup pour la bactérie

2. Bdellovibrio bacteriovorax • Gram négatif • proteobacteriacea Pseudomonas

4. Vampirococcus Daptobacter

5. Myxobacteriacea Bactérie du sol Attaque de microcolonies de Sardina (coque gram+)

6. Probiotiques : entre empirisme et charlatanisme Bernard Taminiau

7. Premiers contacts Le premier contact bactérien se fait à la naissance ! • la colonisation de l’intestin est initiée lors de l’exposition du nouveau-né à la flore vaginale maternelle Naissance • Colonisation par de bactéries anaérobies facultatives • lumen rendu anaérobie suite à la respiration bactérienne • communauté composée de qq espèces, principalement des bifidobacteria

8. Alimentation lactée Lait maternisé Lait maternel Population stable: Bifidobacteria Augmentation des lactobacilli Sevrage • Augmentation de la complexité de la flore pour se stabiliser après un à deux ans Etape clé pour influencer la mise en place d’une flore saine par la modulation de celle-ci En effet, la stabilité de la flore augmentant avec l’âge, l’influencer est une difficulté croissante.

10. Parenthèses : Helicobacter pylori et Klebsiella aerogenes H. Pylori : bactérie commensale • Bactérie commensale car présente dans >50% population mondiale • considérée comme pathogène car prédisposant aux ulcères et carcinomes de l’estomac • Néanmoins, son éradication prédispose au cancer oropharyngien. K. aerogenes : bactérie mutualiste • Bactérie anaérobie fixatrice d’azote • composant important des populations de Nouvelle-Guinée dont la balance en azote est déficitaire (régime de patates douces)

11. La flore intestinale, quel intérêt ? • colonisation intestinale est le premier contact avec les micro-organismes. • Importante pour le développement correct des villosités intestinales • joue un rôle dans la régulation immunophysiologique de l’intestin • bon développement du système immun intestinal. • control actif de l’homéostase immune. • Protection contre les organismes pathogènes • Compétition pour les sites de fixations aux cellules • Compétition pour les ressources vitales • par leur propre activité antimicrobienne • Augmente les ressources métabolisable par l’organisme • la flore du colon fournit à l’hôte 10% de son énergie journalière • Participe à l’élimination de composants toxiques • cruciale pour le bien-être au long terme.

12. Les probiotiques : de la Genèse au troisième millénaire « Abraham devait sa longévité à la consommation de lait aigri » (Genese 18:8, version perse) L’historien romain Pline recommandait l’administration de lait fermenté pour le traitement de gastroentérite A l’avènement de la microbiologie, plusieurs scientifiques attribuaient la santé et la longévité des peuples méditerranéens aux effets du à des modifications de leur balance microbienne intestinale (Metchnikoff, Carre, Tissier). Schrezenmeir and de Vrese, 2001

13. Le terme PROBIOTIQUE (litéralement « pour la vie), employé par Lilly et Stillwell (1965) : « substances sécrétées par un micro-organisme qui stimulent la croissance d’un autre micro-organisme » Parker (1974) est le premier à parler de probiotiques dans l’acception actuelle: « organismes et substances qui contribuent à l’homéostase microbienne intestinale » Définition actuellement reconnue PROBIOTIQUE : préparation de, ou produit contenant des micro-organismes vivants, définis, en nombres suffisants, qui altèrent la microflore (par implantation ou colonisation) dans un compartiment de l’hôte et qui, de ce fait, exercent des effets bénéfiques sur la santé de l’hôte.

14. Effets biologiques des probiotiques Penner et al., 2005

15. Probiotics used in experimental studies. *Not part of the normal gastrointestinal tract Penner et al., 2005

16. Pathologies où les probiotiques sont pressentis Cancer colorectal (crc) • essai clinique avec un mélange de L. rhamnosus GG et B. lactis Bb12 Diminue la population de coliforme Pas de résultats sur l’incidence de cancer actuellement Irritable bowel Syndrome (IBS) • Désordre fonctionnel gastro-intestinal le plus fréquent • Plusieurs essais cliniques en cours Résultats mitigés

17. Pancréatite • Découle souvent sur des nécroses et des infection pancréatiques • plusieurs essais de probiotiques afin d’influencer les risques d’infection La prise de L. plantarum diminue significativement la fréquence d’infection Diarrhée • Diarhhées infectieuses Probiotiques sont utilisés en parallèle avec la thérapie de réhydratation. Toutefois, un tour des études montrent que le régime exact pour garantir un résultat reste encore imprécis. • Diarhhées associées aux traitements antibiotiques et à Clostridium difficile Probiotiques utilisés diminuent les risques de diarrhées et la récurrence d’épisode diarrhéiques. (S. boulardii et L. plantarum 299v).

18. Inflammatory bowel disease (IBD) • La perturbation de la flore gastrointestinale joue un rôle majeur dans la pathogenèse de l’IBD. • Il est donc logique qu’on tente de diminuer et/ou prévenir ces perturbations à l’aide de probiotiques • Colite ulcérative • pouchite inflammation du colon faisant suite à une colonorectomie Prévention post-chirurgicale, maintenance de la rémission

19. Autres domaines d’utilisation de probiotiques • Probiotiques de type Bacillus sont utilisés sous forme de spores • Or spores ont été utilisées comme vaccin vs anthrax • des études sont faites pour modifier génétiquement les spores de bacillus afin de servir de vecteur vaccinal, • pourquoi pas en association avec des probiotiques ? • Approche probiotique en urologie • Etudes menées dans le cas d’infection urogénitale (infections, cancer de la vessie) • Les pierres rénales sont des cristaux d’oxalate. Chez l’homme, la bactérie anaérobie Oxalobacter formigenes est le principal agent de dégratation d’oxalate. Les pathologies d’oxalurie sont corrélées avec l’absence de cette bactérie. Cette bactérie est utilisée dans des premières études comme probiotiques afin de réduire les pathologies.

20. Autres domaines d’utilisation de probiotiques • Protection immune médiée par les probiotiques aux sites muqueux distants • L’idée est que la protection immune induite par les probiotiques soit suffisante pour ce stimulus touche d’autres muqueuses. • Muqueuse respiratoire: Probiotiques L. casei utilisée chez la souris contre un challenge de Pseudomonas en aérosol. • probiotique augmente activité phagocytaire des Macrophages alvéolaires et augmente le taux d’IgA. • L’utilisation de B. breve en challenge avec le virus influenza (modèle murin) • Pourcentage de survie plus élevé • Titres igG anti-influenza plus élevé

21. Probiotique en médecine vétérinaire • Améliorer la production animalière/ indices zootechniques • augmenter le gain moyen quotidien • améliorer l’indice de conversion alimentaire • stabiliser la flore résidente Additifs alimentaires dits « naturels » 2006 : l’arrêt des antibiotiques facteurs de croissance : les pro/prébiotiques sont de nouvelles pistes en développement • Intérêt thérapeutique • diminution diarrhées post-antibiotiques • diarrhées dues aux clostridies

22. Les probiotiques doivent-ils être utilisés vivants ? • Certaines études montrent que ce n’est pas une condition générale • certains composants bactériens ont un effet en soi (activation du système TLR) Prise de probiotiques doit-elle être orale ? • Là encore, des études indiquent qu’on peut modifier la voie d’administration • ex: administation sous-cutanée de L. salivarius diminiue les effets de type colite et l’induction de cytokines pro-inflammatoires en modèle murin

23. Le probiotiques doit-il être utilisé seul ou en mélange ? • Les études cliniques montrent que l’association de plusieurs probiotiques pouvait aboutir à un résultat meilleur que l’emploi d’un seul probiotique • L’idée est d’additionner les effets de chaque probiotique • L’effet bénéfique est souvent différent selon le probiotique employé • Attention toutfois, car les interactions entre probiotiques ne sont pas caractérisées • Il pourrait y avoir des effets antagonistes ou secondaires Encore une fois, le manque de connaissances confère à l’emploi de probiotiques un caractère empirique

24. Les probiotiques sont-ils une potion magique ? • Les préparations commerciales tiennent en premier lieu de l’empirisme ! C’est encore la loi de l’essai/erreur. • Le manque de réglementation ouvre la voie au charlatanisme ! Pas de garantie sur le contenu, ni leur quantité Pas de garantie sur l’absence d’ingrédients à effets nocifs • Manque de connaissance sur les interactions d’autres produits pharmaceutiques • Des cas d’intoxications et d’infection par des champignons ont été décrits !

25. Les probiotiques? Prudence et réflexion ! • Une mauvaise composition de la flore intestinale peut induire des problèmes • prédisposer à certaines allergies. • prédisposer à des IBD et à des diarrhées de type rota Donc, le choix de la composition des probiotiques doit être rigoureuse et être prudent • premier critère historique de sélection d’une bactérie comme probiotique est l’exclusion compétitive des organismes pathogènes • compétition directe ou inhibition de l’adhérence • choix suivant l’affinité pour les récepteurs de l’hôte • critère suivant : capacité à stimuler le système immunitaire • liaison préférentielle aux cellules immunes • attention aux modulations compétitives entre probiotiques

26. les composés du biotope de la lumière intestinale pilotent la réponse inflammatoire lors d’infection. • Les probiotiques peuvent diminuer l’inflammation • en stabilisant l’environnement bactérien et • la perméabilité de la barrière intestinale • en dégradant ou en altérant l’immunogénicité d’antigènes entériques. • ou encore en améliorant la réponse immune (réponse IgA) L’étude des propriétés des souches candidates permet donc, lors d’un problème spécifique, de cibler la recherche de probiotiques appropriés

27. Caractéristiques optimales d’un probiotique • tolérance à l’environnement gastro-intestinal (partie supérieure) • Capacités de survie • Propriétés d’adhésion • Propriété d’adhésion (impact direct sur le temps de rétention) • Spécificité pour les sites ciblés • croissance et activité métabolique Salminen et al., 2005

28. Prébiotiques (Gibson and rastall, 2004) • âge • stress • Background génétique Homéostasie flore microbienne • Temps de transit • … • Statuts immunitaire • Apport microbien • Disponibilité de substrat

29. Prébiotiques • PREBIOTIQUE : ingrédient alimentaire non digestible qui exerce une action bénéfique sur la santé en stimulant sélectivement la croissance et/ou l’activité métabolique d’une ou d’un nombre limité de bactéries de l’intestin. Défini en 1995 • AVANTAGES : les notions d’intégrité du produit, de viabilité et de stabilité ne sont pas critiques. Plus grand tolérance vis-à-vis du véhicule alimentaire. Prébiotiques naturels : ail, oignons, chicorée, lait, banane…

30. Prébiotiques Métabolisme de la flore Régime nutritif Déchets métaboliques • Protéines • Lipides Toxines, carcinogènes • carbohydrates Acide organiques • Fibres, amidons non métabolisables Masse fécale (améliore transit, digestion) (diminue risque tumoral)

31. En marge des fibres alimentaires (cellulose, pectine, xylan,…), différents oligosaccharides résistent à la digestion et à l’absorption dans l’intestin supérieur. Ils sont sélectivement métabolisé par la flore résidente. Fructooligosaccharides (FOS) Galactooligosaccharides (GOS) Inuline Lactulose Enzymes spécifiques (b-fructanfuranosidase) Bifidobacteria lactobacilli

32. Actuellement, plusieurs prébiotiques oligosaccharidiques sont commercialisés en Europe. La diversification est encore plus grand au Japon. ! Quelles sont les conséquences réelles de la consommations de prébiotiques ? • Plusieurs études cliniques sont en cours : • augmentation biodisponibilité de minéraux • contrer l’obésité • traitement de diverses pathologies, infectieuses ou non

33. Alimentaire Santé industrie