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Comparaison des associations fixes d’INTI

Comparaison des associations fixes d’INTI. ZDV/3TC vs TDF + FTC Etude 934 ABC/3TC vs TDF/FTC Etude HEAT Etude ACTG A5202 Etude ASSERT TAF vs TDF Etude 292-0102. Etude 292-0102 : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2). Schéma de l’étude. Randomisation* 2 : 1

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  1. Comparaison des associations fixes d’INTI • ZDV/3TC vs TDF + FTC • Etude 934 • ABC/3TC vs TDF/FTC • Etude HEAT • Etude ACTG A5202 • Etude ASSERT • TAF vs TDF • Etude 292-0102

  2. Etude 292-0102 : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2) • Schéma de l’étude Randomisation* 2 : 1 Double aveugle S24 S48 n = 112 > 18 ans, naïfs d’ARV ARN VIH > 5 000 c/ml CD4 > 50/mm3 DFGe > 70 ml/min n = 58 *Randomisation stratifiée sur ARN VIH (< ou > 100 000 c/ml) à l’inclusion • Objectif principal • Déterminer l’efficacité virologique de EVG/c/FTC/TAF • 150 patients donne une puissance de 76 % pour détecter une différence de 1,5 % (ET de 3,3 %) dans la modification de densité minérale osseuse de hanche entre le groupe EVG/c/FTC/TAF et le groupe EVG/c/FTC/TDF Sax PE. JAIDS 2014;67:52-8 2920102/TAF phase 2

  3. Caractéristiques à l’inclusion Charge virale médiane: 4,6 log10 c/ml (21 % > 100 000 c/ml), médiane CD4 : 391/mm3 (15 % > 200/mm3) Principaux résultats Arrêt pour événement indésirable à S48 : 4 dans le groupe TAF vs 0dans le groupe TDF ARN VIH < 50 c/ml à S24 : 87,5 % E/c/F/TAF vs 89,7 % E/c/F/TDF 3 patients dans chaque groupe remplissaient les critères pour génotype de résistance à l’échec virologique (défini par 2 ARN VIH consécutifs > 50 c/ml) avec ARN VIH > 400 c/ml. Le génotype était réalisé sur l’échantillon de confirmation E/c/F/TAF : pas de résistance E/c/F/TDF : 2 patients avec résistance, 1 à INSTI + INTI, 1 à INTI seul Sous-étude PK : exposition plasmatique (ASCtau) en TFV 91 % plus faible avec E/c/F/TAF que avec E/c/F/TDF. A l’inverse, taux de TFV-DP intracellulaire (PBMCs) 5,3 fois plus élevé avec E/c/F/TAF Etude 292-0102 : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2) Sax PE. JAIDS 2014;67:52-8 2920102/TAF phase 2

  4. Tolérance Diminution de la densité minérale osseuse significativement moindre à S48, avec E/c/F/TAF au niveau de la hanche (- 0,62 % vs - 2,39 %, p < 0,001) et du rachis lombaire (- 1,0 % vs - 3,37 %, p < 0,001), les différences étant également significatives à S24 Sous E/c/F/TAF, absence de diminution de la densité minérale osseuse chez 32 % des patients vs 7 % des patients sous E/c/F/TDF (p < 0,001) Modification médiane du DFGe (formule de Cockcroft–Gault) = - 5,5 m/min pour E/c/F/TAF vs - 10,1 ml/min pour E/c/F/TDF (p = 0,041) Protéinurie tubulaire rénale [rapports urinaires de rétinol-binding protéine/créatinine et de b-2 microglobuline/créatinine] significativement moindre sous E/c/F/TAF ; aucun cas de tubulopathie proximale Evénements indésirables de grade 3-4 : 9,8 % TAF vs 5,2 % TDF Evénements indésirables les plus fréquents : nausées (21 % vs 12 %), diarrhée (16 % dans chaque bras) Elévation plus importante des lipides avec TAF Etude 292-0102 : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2) Sax PE. JAIDS 2014;67:52-8 2920102/TAF phase 2

  5. Etude 292-0102 : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2) • Anomalies biologiques de grade 3 ou 4 Sax PE. JAIDS 2014;67:52-8 2920102/TAF phase 2

  6. Résumé des résultats à S48 Dans cette étude randomisée de phase 2, des adultes VIH+ naïfs d’ARV ont reçu un STR de E/c/F/TAF ou de E/c/F/TDF. Les 2 STR avaient un taux élevé et comparable de suppression virologique à S48 Les deux traitements étaient bien tolérés, avec peu d’arrêts pour événement indésirable. Les nausées étaient plus fréquentes avec E/c/F/TAF Les concentrations plasmatiques de TFV étaient nettement inférieures (91 %) avec E/c/F/TAF par rapport à E/c/ F/TDF, et le schéma avec TAF entrainait des concentrations intracellulaires du métabolite actif, TFV-DP, 5.3 fois plus élevé dans les PBMCs, ce qui pourrait se traduire par une moindre toxicité d’organe et/ou un meilleur contrôle virologique Diminution de la densité minérale osseuse significativement moindre au cours des 48 semaines avec E/c/F/TAF que avec E/c/F/TDF Les rapports urinaires de RBP/créatinine et b-2 microglobuline/créatinine étaient significativement plus faibles dans le groupe E/c/F/TAF, ce qui suggère que TAF a un effet moindre que TDF sur la cellule tubulaire proximale rénale Etude 292-0102 : EVG/c/FTC/TAF QD vs EVG/c/FTC/TDF QD (Phase 2) Sax PE. JAIDS 2014;67:52-8 2920102/TAF phase 2

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