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Zytotoxische T-Zellen und die Eliminierung Virus-infizierter Zellen

Zytotoxische T-Zellen und die Eliminierung Virus-infizierter Zellen. Mastermodul Immunologie Überblick Immmunsystem 03.11.09 Angela Dick. Zytotoxische T-Zellen. zellvermittelte Immunität, adaptive Immunantwort CD8 + T-Lymphozyten, T-Killerzellen zytotoxische Effektorfunktion

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Zytotoxische T-Zellen und die Eliminierung Virus-infizierter Zellen

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Presentation Transcript

  1. Zytotoxische T-Zellen und die Eliminierung Virus-infizierter Zellen Mastermodul Immunologie Überblick Immmunsystem 03.11.09 Angela Dick

  2. Zytotoxische T-Zellen • zellvermittelte Immunität, adaptive Immunantwort • CD8+ T-Lymphozyten, T-Killerzellen • zytotoxische Effektorfunktion • Erkennung des Peptid/MHC I-Komplexes • Eliminierung intrazellulärer Erreger (Viren, Bakterien)

  3. CD8+ T-Lymphozyten • CD8-Heterodimer (α/β) bzw. CD8-Homodimer (α/α) Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

  4. Virus-infizierte Zellen • virale DNA in Wirtszelle • keine Eliminierung durch Antikörper möglich • Zytolyse notwendig • virale Produkte werden produziert und präsentiert Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04; Prof. Dr. Hans-Martin Jäck

  5. Aktivierung zu Effektorzellen • direkt durch infizierte dendritische Zellen • Costimulation (B7 auf Zielzelle, CD28 auf T-Zelle) • IL-2 Produktion bewirkt Proliferation • Differenzierung zu zytotoxischen Effektorzellen Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

  6. Aktivierung zu Effektorzellen • schwache costimulierende Zellen • indirekt über CD4+ T-Zellhilfe (CD 40/CD 40-L) • AG-präsentierende Zelle zur Costimulation angeregt • IL-2 Produktion in CD8+ T-Zelle • erneute AG-Erkennung  sofort Effektorfunktion aktiv Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

  7. Schutz vor Autoimmunität • körpereigene Peptiderkennung möglich • Costimulation fehlt • T-Zelle wird anergisch • keine Effektorfunktion mehr möglich Immunologie; Charles A. Janeway et al.; 5. Auflage, 2002

  8. Zytotoxische Wirkung • Perforin/Granzyme • Fas/Fas-Ligand • Cytokinausschüttung

  9. Perforin • in Granula der CD8+ T-Zellen • Kontakt mit Zielzelle  Granulafreisetzung • Ca2+-abhängige Polymerisierung in der Zellmembran • Porenbildung, Wasser- und Salzeinstrom • Lyse Immunität und Infektion: Bakterien; Vorlesung Konzepte der Immunologie; WS 08/09; Prof. Dr. Dr. André Gessner

  10. Granzyme • gelangen durch Pore in AG-präsentierende Zelle • Serinproteasen • Apoptose der Zielzelle • antimikrobiell Immunität und Infektion: Bakterien; Vorlesung Konzepte der Immunologie; WS 08/09; Prof. Dr. Dr. André Gessner

  11. Fas/Fas-Ligand • auch unter Ca2+-Mangel Zytotoxizität messbar • Fas-Ligand auf CD8+ T-Zelle bindet an Fas auf Zielzelle • Caspasenkaskade (Proteasen, Nukleasen) • Apoptose der Zielzelle

  12. Cytokinausschüttung • IFN-γ: Hemmung viraler Replikation, verstärkte Expression von MHC I • TNF-α: Aktivierung von Makrophagen, proinflammatorische Wirkung

  13. Zusammenfassung • naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC I-Komplex • Costimulation durch infizierte Zelle bewirkt Differenzierung • ohne Costimulation keine Effektorfunktion • Induktion der Apoptose in Zielzelle • Zytotoxizität durch Perforin/Granzym, Fas/Fas-L, Cytokine

  14. Vielen Dank für eure Aufmerksamkeit!

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