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CÉLULAS TRONCO Fatos, Ficção e Futuro. Nance Beyer Nardi Departamento de Genética UFRGS. Fatos , ficção e futuro : Identidade, características básicas Métodos de obtenção Manutenção in vitro Plasticidade O papel do nicho Aplicações terapêuticas.
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CÉLULAS TRONCO Fatos, Ficção e Futuro Nance Beyer Nardi Departamento de Genética UFRGS
Fatos, ficção e futuro: • Identidade, características básicas • Métodos de obtenção • Manutenção in vitro • Plasticidade • O papel do nicho • Aplicações terapêuticas
Células-tronco Terapia celular Bioengenharia tissular fatores células biomaterial
A importância do nicho para as células tronco: para eficiência da terapia celular, dar atenção também ao tipo de deficiência/lesão a ser corrigida “lesão adequada”
Que célula-tronco utilizar? • Opção 1 – CT embrionárias, pois têm plasticidade de 100% • atualmente impraticável: • segurança (formação de teratomas, instabilidade genética) • histocompatibilidade • questões éticas e legais
Que célula-tronco utilizar? • Opção 2 - A CT adulta específica do tecido a ser tratado • inviável, na maior parte dos casos • Opção 3 – Uma CT adulta de fácil coleta e com grande plasticidade • ok – qual??
Terapia de vários tipos de doenças com CT da medula óssea • célula-tronco hematopoiética? • célula-tronco mesenquimal • (MSC, mesenchymal stem cell)
As MSCs são as células-tronco de adultos MAIS PLÁSTICAS conhecidas até o momento.
Coleta de medula óssea Transplante Isolamento da fração mononuclear Ensaios clínicos com células-tronco CT hematopoiética mesenquimal endotelial... Isolamento de subpopulações
Adipose-Derived Stem Cells Strem BM, Hicok KC, Zhu M, Wulur I, Alfonso Z, Schreiber RE, Fraser JK, Hedrick MH. Multipotential differentiation of adipose tissue-derived stem cells. Keio J Med. 2005 Sep;54(3):132-41. MSCs de tecido adiposo
Transplante Ensaios clínicos com células-tronco Coleta de lipoaspirado Gordura ADSC Digestão com colagenase e isolamento da fração tronco (MSC-like ADSC) Isolamento de subpopulações
Exemplos de aplicações em nível pré-clínico ou clínico
Que doenças podem ser tratadas? Teoricamente, MUITAS! Em pesquisa, MUITAS! Na prática, ainda POUCAS! Giordano A, Galderisi U, Marino IR. From the laboratory bench to the patient's bedside: an update on clinical trials with mesenchymal stem cells. J Cell Physiol. 2007 Apr;211(1):27-35.
Regeneração óssea ... combines off-the-shelf human MSCs with an appropriate biocompatible matrix to regenerate bone that has been injured, diseased or degenerated. The figure illustrates critical gap repair in a baboon model, using allogeneic baboon MSCs on a supporting matrix. (Osiris)
Regeneração de cartilagem ... human MSCs delivered in liquid suspension by intra-articular injection. The aim is to regenerate a severely damaged meniscus, thus delaying or halting the progression of osteoarthritis in the knee joint. ... goat model for the induction of osteoarthritis that includes a complete medial menisectomy. The figure shows the regeneration of the medial meniscus six weeks after a single intra-articular injection of 10 million allogeneic goat MSCs. (Osiris)
Cirurgia plástica Moseley TA, Zhu M, Hedrick MH. Adipose-derived stem and progenitor cells as fillers in plastic and reconstructive surgery. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):121S-128S.
Cirurgia reconstrutiva Rigotti G, Marchi A, Galie M, Baroni G, Benati D, Krampera M, Pasini A, Sbarbati A. Clinical treatment of radiotherapy tissue damage by lipoaspirate transplant: a healing process mediated by adipose-derived adult stem cells. Plast Reconstr Surg. 2007 119(5):1409-22
Reparo epitelial Fu X, Fang L, Li X, Cheng B, Sheng Z. Enhanced wound-healing quality with bone marrow mesenchymal stem cells autografting after skin injury. Wound Repair Regen. 2006 May-Jun;14(3):325-35.
Células-tronco contra calvície 24/03/2004 Agência FAPESP - A cura para a calvície pode estar nas células-tronco. Cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia, nos Estados Unidos, conseguiram isolar células-tronco responsáveis pelo desenvolvimento dos fol ículos capilares. A descoberta, acreditam, pode servir como base para novos tratamentos contra a queda de cabelo. Os resultados do estudo serão publicados na edição de abril da Nature Biotechnology. Jornal da FAPESP
Fatos • Células-tronco podem tratar doenças hematológicas • Células-tronco parecem poder tratar algumas outras doenças não hematológicas • Estudos experimentais indicam um alto potencial das células-tronco para algumas outras doenças
Ficção • Células-tronco podem curar doenças neurológicas • Células-tronco podem curar qualquer doença
Futuro • Melhor compreensão da biologia das células-tronco e seu nicho • Exploração racional de seu potencial terapêutico • Estudos multi-cêntricos randômicos que possam efetivamente mostrar o papel terapêutico das células-tronco.
www.ufrgs.br/imunogenetica nardi@ufrgs.br