Cancérogenèse chimique

1. Cancérogenèse chimique

2. Définition • Cancérogène = cancérigène • Agent capable d’induire ou de favoriser l’apparition d’un cancer • Pas forcement mutagène

3. Modèle animal • Exposition de peau de souris à un cancérogène connu : le benzopyrène • Pas d’effets observés • Exposition de peau de souris à un irritant connu : huile de croton • Pas d’effets observés • Combinaisons des 2 produits

4. K K Résultats

5. Interprétation: • Mise en évidence de 2 phases : • Initiation • Promotion • Absence de chevauchement dans le temps de deux stades • Action seule de l’initiateur ou du promoteur: pas de tumeur • La tumeur n’apparaît que si le promoteur est administré après l’initiateur • Activité cancérogène des deux agents invariable même en modifiant le délai entre l’application de l’initiateur et celle du promoteur • Nombre ou poids des tumeurs associé à la dose d’initiateur et vitesse d’induction associée à l’agent promoteur

6. Etapes de la cancérogénèse

8. INITIATION • 1ère étape nécessaire à la cancérogènèse • Mutation définitive de l’ADN induite par un agent génotoxique • Mécanisme • Physique : atteinte directe de l’ADN • Chimique : substance, ou produit de métabolisation réactif : liaison stable avec nucléotide : formation d’un aduit • Infectieux : viral : recombinaison ADN viral/cellulaire • Avec mécanismes de réparation ADN dépassés (division cellulaire non contrôlée) • Importance de la zone touchée : proto-oncogène, gène suppresseur de tumeur • Cellule au génotype altéré, mais phénotype normal • Les cellules initiées n’ont pas acquis d’autonomie de croissance donc ne sont pas encore tumorales

10. INITIATION (2) • Carcinogènes chimiques variées: • Hydrocarbures polycycliques aromatiques • Amines aromatiques (colorants, caoutchouc..) • Nitrosamines, nitrosamides, nitrosurées (nourriture..) • Aflatoxine B1 ( cacahuètes..) • Fibres (amiante..)

11. PROMOTION • Multiplication des cellules initiés • Expression du génotype altéré avec phénotype modifié • Stimulation de la prolifération des cellules initiées par des promoteurs • Promoteurs = cancérogènes non mutagènes en eux-mêmes: mécanisme épigénétique • Augmentation des risques de mutations par accroissement du taux de divisions cellulaires (diminution de la différenciation cellulaire) • Pouvoir promoteur défini par la réduction du temps entre initiation et apparition des tumeurs • = acquisition d’une autonomie de division • La phase de promotion aboutit à la formation d’une tumeur bénigne

12. PROMOTION (2) • Exemples d’agents promoteurs chimiques: • Dioxine • Phénol • Graisses alimentaires • Hormones stéroïdiennes

14. Étapes (5): PROGRESSION • Transformation de la cellule bénigne en cellule maligne • Acquisition des caractères de malignité: • autonomie de croissance • Instabilité génétique de plus en plus marquée • Acquisition d’un potentiel d’invasion • Pouvoir métastatique • Résistance aux antimitotiques

15. CONCLUSION • Mécanismes complexes • Encore beaucoup d’inconnu • Distinction entre promoteur et initiateur nette pour un tissu donné seulement • Ex : benzopyrène ou amiante  initiateur +/- promoteur selon le tissu

16. BIBLIOGRAPHIE • Médecine et risque au travail, (P.CATILINA, M-C MARIOTTI) • Cours de cancérologie fondamentale pour les étudiants de DCEM1, (Pr. JF HERON) • Les cancers professionnels, (P.RUFFIE, JC PAIRON,P.BROCHARD, P LE BOURGEOIS) • Cancérologie fondamentale, (R.LACAVE) • Biologie des cancers, (JM ANDRIEU) • EMC : Génotoxicité et activité professionnelle (M. KIRSH-VOLTERS ; M de BOECK ; D LISM) • Enseignements sur le cancer (R LACROIX)