distribución

1. Profesora: Angélica López distribución

2. ¿Hasta dónde? • Primera distribución • Hígado • Riñón • Encéfalo (inmediato) • Segunda distribución • Músculo • Vísceras • Piel • Grasa

3. Limitaciones • Velocidad de difusión • Si la difusión del químico es lenta a través de la membrana, la velocidad de entrada a tejidos también se limita • Aplica en compuestos altamente solubles en agua

4. Limitaciones • Velocidad de perfusión • Si la velocidad del químico a través de la membrana es rápida, la velocidad de entrada a tejido también es rápida. • Aplica en compuestos liposolubles

5. Proteínas • Albumina • Ácidos débiles • Glucoproteínas • Bases débiles • Otras (unión menor grado) • Globulinas • Fibrinógenos

6. distribución • Equilibrio • Sangre-órgano • Sangre-espacios intersticiales e intracelulares • Tiempo • Minutos hasta horas • En tejido depende de: • Liposolubilidad • Gradiente de pH • Unión a proteína

7. Fracción a unirse • Concentración • Afinidad a la proteína • Número de sitios de unión • Fenómeno saturable (# de sitios de unión)

8. Complejo proteína-fármaco • Fármaco libre • Equilibrio • Terapéutico • Afecta por: • Enfermedades • Disminuye la unión • Incrementa la unión

9. Mecanismos de transporte • Variaciones de concentración del tóxico en plasma • Fijación tisular • Acumulación en grasa • Acumulación en hueso • Redistribución

10. Sistema Nervios Central (SNC) • Distribución a través de sangre • Barreras funcionales entre sangre y espacio intersticial • BHE, células del endotelio encefálico • Unión oclusiva continua • Impiden paso de moléculas polares, iones y proteínas • Transporte transcelular

11. Líquido Céfalo Raquídeo (LCR) • Distribución por sangre • Barrera funcional entre sangre y LCR • Células epiteliales presentan unión oclusiva • Permite el paso de fármacos: • Liposolubles • No ionizados • libres

12. Transformación del fármaco para una mejor eliminación Metabolismo

13. Biotransformación • Generación de metabolitos inactivos (polares, fácil excreción) o tóxicos.

14. Sitios de biotransformación • Hígado • Riñón • Vías del GI • Pulmón En célula: • Retículo endoplásmico • Citosol • Mitocondrias • Cubierta nuclear • Membrana plasmática + Actividad -

15. Reacciones • Oxidativas • Hidrólisis • Conjugación

16. Eliminación del fármaco del organismo Excreción

17. Vías de excreción • Renal • Heces • Pulmón • Bilis • Piel • Sudor • Lágrimas • Saliva

18. Excreción renal

19. Vía renal • Filtración glomerular • glomérulo • Moléculas unidas a proteína o de mediano tamaño (< 20,000Da) que pasan por poros intracelulares • Elimina 20% del fármaco • Secreción tubular activa • Túbulo renal proximal • En contra de gradiente de concentraciones • Elimina 80% fármaco • Transporte activo

20. Vía renal • Resorción tubular pasiva • Túbulo renal distal • Formas no ionizadas • Ácidos o bases débiles • A favor de gradiente de concentraciones • Compuestos polares no se reabsorben • Orina alcalina = excreción de ácidos • Orina ácida = excreción de bases

21. Vía biliar y otras • Biliar • Secreción activa • Metabolitos • Alto peso molecular • Polares • No ionizables • Heces • Fármacos no ingeridos • metabolitos

22. otras • Pulmonar • Gases • Vapores, anestésicos • Saliva • Difusión pasiva • Concentraciones similares a las observadas en plasma

23. Toxicodinámica

24. Definición • Estudio de efectos bioquímicos y fisiológicos de los tóxicos y sus mecanismos de acción. • Obtención de conocimientos fundamentales de la regulación bioquímica y fisiológica

25. Mecanismos de acción • Receptor • Sitio en donde interactúa el tóxico • Macromolécula de unión • Proteínas; procesos de transporte, estructurales • Hormonas • Factores de crecimiento • Neurotransmisores • Enzimas de vías metabólicas • Ácidos nucleícos

26. Mecanismos de toxicidad • Afectaciones • Comprometer la integridad de la estructura celular • Comprometer la función celular • Reversibles e irreversibles

27. Mecanismos básicos de toxicidad Destrucción o muerte celular Lesiones en membrana celular • Daños en orgánulos subcelulares: • Retículo endoplásmico • Mitocondrias • Ribosomas • Lisosomas • Citoesqueleto • ADN Estructura celular Acciones sobre Modificación de la permeabilidad de la membrana Función celular Modificación de la actividad enzimática Alteraciones de la reproducción celular

28. Muerte celular • Oncosis: hinchazón, inflamación, formación de vesículas y estallido celular. Muerte tóxica • Apoptosis: Recambio celular fisiológico, eliminación de células dañadas. Se conserva el estructura y acomodo celular. A nivel ADN por endonucleasas

29. Alteraciones de la función celular • Permeabilidad de membrana • Entrada y salida de iones, fármacos • Actividad enzimática • Procesos respiratorios, energéticos, catabólicos

30. Mecanismos de acción • A nivel enzimático • Alteración • Inhibición • Activación • Inducción

31. Tóxicos a nivel enzimático • Moléculas orgánicas esterioisomeras • Bloquean lugares activos de la enzima • Metales (As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn) • Bloquean grupos tioles • Inactivan la respiración celular al afectar a deshidrogenasas • Sustancias metalprivas • Inactivan citocromos respiratorios

32. Modificaciones por la entrada del tóxico • Tóxico actuando sobre: • Material no genético • Alteraciones citotóxicas (mitosis) • Material genético • Transmisibles en células germinales • Síntesis de proteínas • Mutagénesis • Teratogénesis • No transmisibles en células somáticas

33. Tipos de metabolitos • Agentes alquilantes o arilantes • Establecen enlaces covalentes • Interrupción del ADN • Muerte celular • Radicales libres • Forman peróxidos a partir de lípidos (fosfolípidos)

34. Receptores • Fisiológicos • Selectivos • Especializados • Tóxicos que remedan efectos reguladores son conocidos como AGONISTAS • Tóxicos que de unen sin realizar efecto regulador, pero bloquean la unión del agonista endógeno, son ANTAGONISTAS

35. Manejo de intoxicaciones • Evacuación • Neutralización • Eliminación • Tratamientos específicos • Tratamiento sintomático