Coordenador(a): Prof. Dra. Claudriana Locatelli Equipe:

1. EFEITO DA TEMPERATURA E CONDIÇÕES DE ESTOCAGEM NA ESTABILIDADE DE INSULINAS DISPENSADAS NO SUS (SISTEMA ÚNICO DE SAÚDE) E RELAÇÃO COM A VARIAÇÃO DA GLICEMIA IN VIVO. Coordenador(a): Prof. Dra.Claudriana Locatelli Equipe: 1. Ana Claudia Göttert – Iniciação Cientifica 2. Talize Foppa – Prof. MSc. 3. Vilmair Zancanaro – Prof. Especialista

2. Introdução/Justificativa • Alterações na estabilidade da insulina -  eficácia – flutuações na glicemia dos indivíduos com DM; • Complicações – oneroso aos familiares e ao sistema de saúde; • Estimativas nos E.U.A – custos com cuidados de saúde do individuo com DM é ~ 2 a 3 vezes maior do que um sem doença.

3. Introdução/Justificativa • No Brasil não há estudos comprovando a estabilidade de insulinas comerciais em uso, mesmo em outros paises isto é escasso – sem enfoque na estabilidade; • Metodologia utilizada para doseamento da molécula – imunoensaio e métodos fluorimétricos.

4. Objetivo Objetivo Geral Avaliar a estabilidade de insulinas, dispensadas no SUS, depois dos frascos abertos

5. Objetivo Objetivo Específicos • Validar a metodologia analítica para doseamento da insulina por espectrofotometria na região do UV; • Determinar as condições de estocagem mais apropriadas para cada classe de insulinas; • Determinar o prazo de validade das insulinas em uso; • Relacionar os resultados com as informações fornecidas pelos fabricantes do medicamento;

6. Objetivo Objetivo Específicos • Propiciar redução de gastos perante os sistemas de saúde, pela adequação dos volumes dos frascos comercializados; • Garantir segurança e eficácia nos tratamentos com o uso das insulinas; • Acompanhar pacientes diabéticos utilizadores de insulinoterapia do Sistema Único de Saúde do município de Caçador, • Orientar pacientes usuários da insulina distribuída.

7. Metodologia – VALIDAÇÃO DO MÉTODO • - Metodologia Slusky et. al., (1991) – 280 nm • - Matéria Prima: Padrão primária da insulina da marca Sigma Aldrich • Parâmetros Analisados: ICH (2000) e Resolução 899/2003 Brasileira: • Linearidade – faixa de 20 a 200 ug/ml – 5 [ ] diferentes • Precisão – 6 determinações (3 concentrações) – Calculo do CV % • Exatidão – Taxa de recuperação % • Robustez – pH, solvente e comprimento de onda - Calculo CV %

8. Metodologia - TERMOESTABILIDADE • Amostras:Novolin N (intermediaria); Novolin R (rápida) e Humalog Mix (pré mistura) • Parâmetros: • Tempo: 28 dias • Temperatura: 6o C (geladeira); ambiente • Coletas das amostras: 0, 4, 7, 12 e 15 dias

9. Metodologia – PARÂMETROS CINÉTICOS • - Segue Arrhenius: diferentes ToC – tempos determinados o decaimento da [ ]. • Dados de termoestabilidade permitem elaborar representações gráficas: • C x t – corresponde ordem zero • Log C x t – primeira ordem • 1/C x t – segunda ordem

10. Metodologia – Determinação do Prazo de Validade Equações cinéticas para cálculo da degradação do fármaco * Tempo necessário para que o fármaco perca 10% de sua concentração inicial. ** Concentração inicial do fármaco. ***Concentração final do fármaco.

11. Metodologia – Seleção dos Pacientes • - Usuários de insulina – SUS ~ 380 usuários; • Aceitação; • Marcar horário; • Termo de consentimento livre e esclarecido; • Iniciado somente após aprovação pelo Comitê de Ética pela UnC, em 2009; • População estudada – 180 pacientes com diabetes mellitus

12. Metodologia – Coleta das Amostras • - Jejum; • Exames: • Glicemia de jejum: (fluoreto de sódio), método da glicose oxidase – duas outrês determinações • Hemoglobina Glicosilada (EDTA), técnica de minicoluna de troca iônica – única determinação. • Outros dados coletados: idade, patologias associadas, genero, peso, altura (IMC), local de armazenamento da insulina, outros medicamentos utilizados para controle do diabetes.

13. Resultados e Discussão • Validação analítica: • Linearidade: r² = 0,999 • Precisão: CV = 0,4% • Exatidão: taxa de recuperação de 99,99%. • Robustez: CV = 0,6%

14. Resultados e Discussão Parâmetros cinéticos - Temperatura de Geladeira

15. Resultados e Discussão Parâmetros cinéticos - Temperatura Ambiente

16. Resultados e Discussão Prazo de Validade 30 dias 30 dias 10 dias

17. Recomendações de estocagem da insulina humalog mix. Fonte: Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN 46285, USA. Fechada (2 anos) aberta 28 dias HUMALOG MIX CANETA

18. NOVOLIN N X NOVOLIN R • FALTA ESTUDOS COMPARATIVOS • LIGAÇÃO COM A FLUTUÇÃO GLICÊMICA • PREOCUPAÇÃO COM A ORIENTAÇÃO AO PACIENTE

19. Resultados e Discussão • Todos os pacientes acompanhados faziam uso da insulina Novolin N - suspensão neutra injetável de insulina humana – insulina isófana.

20. Resultados e Discussão Distribuição dos pacientes com diabetes mellitus conforme o sexo, tipo de diabetes mellitus e quantidade de insulina que utilizam mensalmente.

21. Resultados e Discussão • Diabetes tipo 1: • Idade 10 a 24 anos (4 pacientes) • Pacientes entre 10 e14 anos – controle ruim – Hb A1c ~ 10% • Pacientes entre 20 e 24 anos – controle regular – Hb A1c ~ 8% • Média glicemia – 2 dias (95,5  2 mg/dl) - 15 dias (220  28 mg/dl)

22. Resultados e Discussão 146 indivíduos • Diabetes tipo 2: • Idade média dos pacientes – 61  11 anos • Apresentam a doença a pelo menos 5 anos • Inicio do tratamento – dieta e hipoglicemiantes orais 30 indivíduos IMC – 25  4 – 20% IMC – 30  3 – 28% IMC - 35 2 – 52% • Glibenclamida 5 mg • Metformina 850 mg ANTES DAS REFEIÇÕES 90% sedentários

23. Resultados e Discussão • Diabetes tipo 2: • 2 pacientes fizeram amputação do pé • 100% relatam grau de comprometimento visual • 70% relatam apresentar sintomas como polidipsia e políuria • Metformina: • Gosto metálico na boca • Diarréia • Dificuldade de deglutição – tamanho 4 x urinar a noite 80% não fazer uso adequado

24. Resultados e Discussão Uso de um frasco ao mês de insulina NPH

25. Resultados e Discussão Valores de glicemia de jejum e hemoglobina glicosilada nos pacientes com diabetes tipo 2 que fazem uso de dois frascos de insulina mensal.

26. Resultados e Discussão Uso de dois frascos ao mês de insulina NPH

27. Resultados e Discussão Local de armazenamento da Insulina na casa dos pacientes

28. Resultados e Discussão • Diário de registro de glicemias(Principalmente pacientes em uso de insulina)

29. Resultados e Discussão Registro da Administração dos Medicamentos

30. Impactos do Projeto – Científico • Desenvolvimento de Trabalho de Conclusão de Curso • Submissão a congressos • Elaboração e submissão de artigos científicos

31. Impactos do Projeto – Econômico/Social • Capacitação dos enfermeiros; agentes de saúde e farmacêuticos do SUS • Elaboração de cartilha informativa de armazenamento e utilização correta das insulinas • Divulgação dos resultados mostrará a importância da Atenção Farmacêutica • Redução de custos – doença onerosa a familiares e ao sistema de saúde – 3 a 4 vezes maior do que um sem a doença

32. Impactos do Projeto – Ambiental - Menor desperdiço da medicação

33. Aplicabilidade para o SUS • Redução dos custos de medicação, internação e hemodiálise • Melhor qualidade de vida aos pacientes

34. Produção Científica • Trabalho de Conclusão de Curso – Curso de Farmácia • Submissão ao 8º Encontro Anual de HTAi - Avaliação de tecnologias em saúde: seleção de estudos apoiados pelo Decit .

35. Produção Científica Artigo aceito para publicação na revista de Diabetes Clinica, Revista Multidisciplinar do Diabetes, Obesidade e das Patologias Associadas. v. 3 mai/jun 2012 Ana Claudia Gottert, Vilmair Zancanaro, Talize Foppa, Claudriana Locatell. VARIABILIDADE DO CONTROLE GLICÊMICO EM PACIENTES COM DIABETES MELLITUS TIPO 2 E RELAÇÃO COM O TEMPO DE USO DO FRASCO DE INSULINA NPH

36. Produção Científica Artigo á ser submetido: EFEITO DA TEMPERATURA E CONDIÇÕES DE ESTOCAGEM NA ESTABILIDADE DE INSULINAS DISPONIBILIZADAS NO SUS (SISTEMA ÚNICO DE SAÚDE) Ana Claudia Goettert, TalizeFoppa, ClaudrianaLocatelli, VilmairZancanaro, Rita Sandoval

37. Considerações Finais • O medicamento não está sendo aproveitado; • Os pacientes apresentam descompensação; • Temperatura e Armazenamento; • Homogeneização; • Falta de orientação; • Falta de estudos de comparação – alerta para a validade depois de aberto.

38. Obrigada