360 likes | 969 Views
Látky ovplyvňujúce parasympatikus Myorelaxanciá. Cholínergný prenos. Syntéza v terminálnej časti neurónu AcCoA + cholín Ach 2. Skladovanie vo vezikulách a uvoľnenie Ach z vezikúl
E N D
Cholínergný prenos • Syntéza v terminálnej časti neurónu AcCoA + cholín Ach 2. Skladovanie vo vezikulách a uvoľnenie Ach z vezikúl propagácia AP pomocou voltage-dependent Na+ kanálov aktivácia voltage-dependent Ca2+ kanálov fúzia vezikúl s membránou uvoľnenie Ach do synapsy 3. Odstránenie Ach zo synapsy degradácia Ach pomocou acetylcholínesterázy (reuptake, difúzia do okolia), cholínové zvyšky sú vychytávané spätne do neurónu - degradácia Ach v cirkulácii - butyrylcholínesteráza acetyl-cholíntransferáza
Cholínergný prenos CNS bazálne gangliá interneuróny v striáte septo-hipokampové dráhy postganglionový neurón parasympatiku gangliá VNS sympatikus parasympatikus nervovosvalová platnička
Cholínergný prenos muskarínové receptory nikotínové receptory
Parasympatomimetiká stimulácia muskarínových receptorov priamo väzbou na receptory M1, M2, M3 nepriamo inhibíciou acetylcholínesterázy využitie - xerostómia - Sjögrenov syndróm - pooperačná atónia močového mechúra, GIT - glaukóm
Priame parasympatomimetiká Pilocarpus jaborandi Amanita muscaria
Priame parasympatomimetiká • analógyacetylcholínu, stabilnejšie voči acetylcholínesteráze ako acetylcholín • aktivujú neselektívne všetky podtypy muskarínových receptorov lokálne podanie betanechol, karbachol, pilokarpín, metacholín • glaukóm • zvýšenie salivácie, potlačenie mydriázy • bronchoprovokačný test (diagnostika astmy, poškodenia bronchov)
Nepriame parasympatomimetiká Physostigma venenosum Areca catechu
Nepriame parasympatomimetiká • inhibítory acetylcholinesterázy (AchE) – blokáda degradácie Ach v synapse účinok na M ale aj N receptory • „falošné substráty“ AchE 1. karbamáty - REVERZIBILNÉ inhibítory AchE - väzba karbamylového zvyšku na aktívne miesto AchE trvá niekoľko hodín až dní 2. organofosfáty - IREVERZIBILNÉ inhibítory AchE - väzba fosfátu na aktívne miesto je kovalentná – ireverzibilná
Nepriame parasympatomimetiká KARBAMÁTY fyzostigmín(Physostigma venenosum) - terciárny amín - preniká cez hematoencelfalickú bariéru – podráždenie CNS neostigmín, pyridostigmín - kvartérny dusík využitie - pooperačná atónia GIT, močového mechúra - myasthena gravis (N receptory na NS platničke)
Nepriame parasympatomimetiká edrofónium test s edrofóniom - diferenciálna diagnostika myasthenie gravis - test je pozitívny ak sa po i.v. aplikácii edrofónia zvýši sila stisku, zlepšenie ptózy, zvýšenie tonu mimických svalov
Nepriame parasympatomimetiká ORGANOFOSFÁTY ireverzibilná kovalentná väzba na Ach esterázu, kumulácia Ach - insekticídy (postreky), chemické zbrane (Sarin, Tabun) - ↑ resorbcia sliznice + koža - ↑ lipofília = ↑ prienik do CNS
Nepriame parasympatomimetiká intoxikácia organofosfátmi = cholinergný syndróm slzenie, slinenie, potenie, hnačka, uvoľnenie sfinkterov, bradykardia, mióza, chrapot, cyanóza, kŕče, paralýza dýchania v dôsledku depolarizačnej blokády terapia: 1. opláchnutie postihnutého vodou (rukavice!!!), 2. zaistenie vitálnych funkcií 3. atropín + obidoxim (reaktivátor Ach esterázy) i.v. ako antidotum čo najskôr, časom dochádza k „starnutiu väzby“ a k jej spevňovaniu
Nepriame parasympatomimetiká v terapii Alzheimerovej demencie • deficit Ach v bazálnych (magnocelulárnych) jadrách predného mozgu • ↑ dostupnosť Ach – reverzibilné inhibítory Ach esterázy selektívne v CNS (kognitíva) • donepezil, rivastigmín, galantamín • iba spomalenie progresie ochorenia • ↓↓ efektivita v pokročilom štádiu ochorenia
Parasympatolytiká • blokádamuskarínovýchreceptorov • 3°amínyatropín, homatropín • prienik aj do CNS (NÚ) • 4°amínyoxybutinín, ipratrópium, butylskopolamín • účinok len na periférii • využitie • útlmsekrécie v bronchoch • útlmsekréciežalúdočnejkyseliny • bronchodilatácia • spazmolýza • mydriáza • zvýšeniesrdečnejfrekvencie
Parasympatolytiká Atropa belladona Lobelia inflata
Parasympatolytiká • 3°amínyatropín (alkaloid z Atropabella dona, durmanové listy) využitie • premedikáciapred celkovou anestézou pre tlmenie vegetatívnych prejavov (podráždenie n. vagus, brobnchiálna sekrécia) • obsolentné antidysrytmikum – bradyarytmie • mydriatikum– nevhodný pre ↑ vnútroočného tlaku • antidotumpri otrave organofosfátmi alebo inými iAchE NÚ tachykardia, arytmie, retencia moču, obstipácia, fotofóbia, inhibícia potenia hypertermia
Parasympatolytiká otrava atropínom • silný útlm sekrécie bronchiálnych, slinných žliaz, hyperventilácia, tachykardia, suchá, červená koža, porucha akomodácie, mydriáza, svalové kŕče • CNS: nepokoj, halucinácie, strata vedomia liečba • symptomatická – ochladzovanie, hydratácia pacienta, psychotické prejavy sa tlmia podaním diazepamu • v ťažkých prípadoch podanie iAchE homatropín – diagnostická mydriáza
Parasympatolytiká • 4°amíny butylskopolamín spazmolytikum hl. svalov GIT a urogenit. traktu ind:kolikovité bolesti, dysmenorea oxybutynín, solifenacín, tolterodín, darifenacín spazmolytikumhl.svalov moč. mechúra ind. inkontinencia, hyperreflexiadetruzoru,enuresisnocturna ipratrópium, tiotrópium selekt. bronchodilat. ind. astma, CHOCHP, inhalačná aplikácia
Myorelaxanciá • Periférne - pôsobia na NS platničke a. nedepolarizujúce b. depolarizujúce c. iné 2. Centrálne
Periférne nedepolarizujúce myorelaxanciá kurare,d-tubokurarín
Periférnenedepolarizujúcemyorelaxanciá kompetitívna blokáda nikotínového (N) receptora na nervovosvalovej platničke = anatgonizmus účinkov acetylcholínu • dochádza k svalovej relaxácii najprv mimické, žuvacie, okohybné svaly, potom hlava, krk, končatiny, brucho, nakoniec bránica a medzirebrové svaly pri zachovaní vedomia • trvanie účinku 20 – 40 minút • vždy musí byť zabezepčené riadené dýchanie !!! (OT intubácia) • predávkovanie, ukončenie relaxácie pomocou iAchE – neostigmín, pyridostigmín
Periférnenedepolarizujúcemyorelaxanciá rokurónium, vekurónium, pipekurónium, atrakúrium využitie • súčasť anestézie pre vyvolanie reverzibilnej svalovej relaxácie počas chirurgických výkonov • adaptácia pacienta na umelú ventiláciu NÚ • alergicky nepodmienené uvoľnenie histamínu (hypotenzia, bronchospazmus, reflexná tachykardia) Interakcie • zosilnenie myorelaxácie po inhalačných anestetikách, aminoglykozidoch, tetracyklínoch, makrolidoch
Periférne depolarizujúcemyorelaxanciá sukcinylcholín (suxametónium) • pôsobí ako agonista na N receptoroch nervovosvalovej platničky • je odbúravaný AchE, ale pomalšie ako Ach dlhšie zostáva v synaptickej štrbine • vyvoláva dlhodobú depolarizáciu nervovosvalovej platničky • na začiatku účinku sa vyskytujú fascikulácie, kŕče pri trvalej depolarizácii otvorenie Na+ kanálov nie je možné po repolarizácii je možné otvorenie Na+ kanálov membránový potenciál membránový potenciál
Periférne depolarizujúcemyorelaxanciá • účinok KRÁTKY nastupuje do 1 minúty, trvá 5-10 minút využitie • tracheálna intubáciatzv „blesková intubácia“ • nekrvavá repozícia zlomenín a luxácií • laryngospazmus NÚ • fascikulácie, kŕče, • hyperkalémia – hypotenzia, bradykardia až riziko zástavy srdca, • ↑ vnútroočný tlak • nemá antidotum, pri predávkovaní – riadené dýchanie
kurareformné myorelaxans sukcinylcholín
Iné myorelaxanciá - botulotoxín • inhibícia uvoľňovania acetylcholínu z nervového zakončenia na nervovosvalovej platničke
Iné periférne myorelaxanciá - botulotoxín využitie • v kozmetike vyhladenie vrások trvanie účinku 3 – 6 mesiacov • cervikálnadystónia • strabismus • blepharospasmus • hyperhidróza • spastický močový mechúr • vaginizmus
Iné periférne myorelaxanciá - dantrolen • inhibuje uvoľnenie Ca2+ zo sarkoplazmatického retikula - oslabenie svalovej kontrakcie, ↓ tvorby tepla využitie • malígna hypertermia - zriedkavá závažná komplik. celk. anestézie, viac po halotane a suxametóniu • malígny neuroleptický syndróm pomocná liečba • spasticita svalov pri sclerosis multiplex, paraplegii dantrolen
Centrálne myorelaxanciá • pôsobenie na úrovni CNS + útlm polysynaptických miechových reflexov • cez GABA Ind.:neurológia, reumatológia (bolestivé spazmy kostrových svalov), len symptomatická terapia !!! NÚ:dávkovo závislé = útlm, únava, ospalosť, závrat – pozor u starších pac.!!! interakcie:alkohol, benzodiazepíny= ↑↑ NÚ
Centrálne myorelaxanciá mefenoxalón tolperizón najmenší tlmivý vplyv, nevzniká závislosť baklofen pôsobí cez GABA neurotransmisiu, pri náhlom vysadení riziko vzniku kŕčov ako rebound fenomén, liečba spasticity pri sclerosis multiplex guaifenezínaj anxiolyticky a expektoračne, nižší tlmivý vplyv tetrazepambenzodiazepín, riziko tolerancie pri dlhodobo, užívaní
acetylcholín parasympatikus nervovosvalová platnička CNS ↑ Ach parasympatomimetiká: glaukóm atónia močového mechúra, GIT ↑ Ach liečba Alzheimerovej choroby ↑ Ach myastenia gravis ↓ Ach parasympatolytiká: spazmolytiká GIT, bronchov, urogenitálneho traktu ↓ Ach periférne myorelaxanciá, intoxikácia organofosfátmi ↓ Ach liečba Parkinsonizmu