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CITOGENÉTICA CLÍNICA CROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

CITOGENÉTICA CLÍNICA CROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS. Profa. Dra. Ana Elizabete Silva Genética Humana. DOENÇAS CROMOSSÔMICAS. Alteração cromossômica: numérica ou estrutural > 100 síndromes 1% nativivos 1:160 neonatos 50% dos abortos espontâneos

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CITOGENÉTICA CLÍNICA CROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

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Presentation Transcript

  1. CITOGENÉTICA CLÍNICACROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS Profa. Dra. Ana Elizabete Silva Genética Humana

  2. DOENÇAS CROMOSSÔMICAS • Alteração cromossômica: • numérica ou estrutural • > 100 síndromes • 1% nativivos • 1:160 neonatos • 50% dos abortos espontâneos • Exemplo mais conhecido: Síndrome de Down

  3. ALTERAÇÕES NUMÉRICAS  ou  no número de cromossomos Tipos: Euploidias perda ou adição do lote haplóide -Triploidia (69,XXX) -Tetraploidia (92,XXXX) freqüentes em abortos espontâneos Aneuploidias perda ou adição de um ou + cromossomos

  4. EUPLOIDIAS Triploidia (69,XXX): apenas 1/10.000 zigotos triplóides nascem vivos, os que sobrevivem há suspeita de mosaicismo Tetraploidia (92,XXXX):  incompatível com a vida recém-nascidos vivos são mosaicos triplóide/tetraplóides Freqüentes em abortos espontâneos

  5. TRIPLOIDIA http://www.assis.unesp.br/~egalhard/Numericas.htm

  6. ORIGEM DAS EUPLOIDIAS • Triploidia: • Diginia (erro materno) • óvulo 2n (erro na meiose I e II) + gameta n • fusão de ovócito e corpúsculo polar + gameta n • Diandria (erro paterno) • óvulo n + dois gametas n (dispermia) • óvulo n + gameta 2n • Tetraploidiaerro na 1a. divisão mitótica no embrião (endorreduplicação)

  7. MIXOPLOIDIAMOSAICO E QUIMERA

  8. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS E ABORTOS ESPONTÂNEOS

  9. ABORTOS: causas • imunológicas; • anomalias uterinas; • defeitos na fase luteal; • diabetes; • hipertireoidismo; • anomalias cromossômicas

  10. DISTRIBUIÇÃO DOS TIPOS DE ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS EM ABORTOS

  11. ABORTO: 47,XX, +16

  12. DIPLOIDIA UNIPARENTAL

  13. DISSOMIA UNIPARENTAL: ambos os homólogos derivados do mesmo genitor

  14. ANOMALIAS ESTRUTURAIS BALANCEADAS • INVERSÃO • INSERÇÃO • TRANSLOCAÇÃO RECÍPROCA • TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA

  15. Crossing na alça de pareamento em inversões paracêntrica e pericêntrica Inversão paracêntrica Inversão pericêntrica

  16. Translocação Recíproca Balanceada

  17. Translocação Robertsoniana

  18. ANEUPLOIDIAS Autossômicas       47, XX ou XY, + 21 (S. Down)         47, XX ou XY, + 18 (S. Edwards)         47, XX ou XY, + 13 (S. Patau) Dos cromossomos sexuais         45, X (S. Turner)        47, XXY (S. Klinefelter)         47, XXX (triplo X)         47, XYY (duplo Y)

  19. Não-disjunção meiótica

  20. ANEUPLOIDIAS MÚLTIPLAS • 48,XXY, +21 • 48,XXX, +21 • 46,x,+21 • 48,XXY,+18 • 48,XYY,+18 • Hiopoulos et al. (2004): 1º. Caso de gêmeos 48,XXY,+21 (óbito)

  21. TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down Incidência: 1/ 800 Características:hipotonia RM occipital plano pescoço curto ponte nasal baixa prega epicântica inclinação mongolóide dos olhos orelhas pequenas e malformadas língua protrusa prega palmar transversa única clinodactilia defeitos cardíacos

  22. Síndrome de Down diferentes etnias: indígenas, caucasóides, orientais e mulatos

  23. Incidência  de SD na progênie de mães com idade avançada

  24. SÍNDROME DE DOWN Trissomia simples - 95% não disjunção meiose materna meiose I  75% meiose II  25% meiose paterna II  5%

  25. SÍNDROME DE DOWN Translocação robertsoniana  4-5% 46,XX ou XY,der(14;21)(q10;q10) 46,XX ou XY,der(21;21)(q10;q10)

  26. SÍNDROME DE DOWN Translocação 21q21q  1,6% Risco de afetados em portadores normais - 100%

  27. Mosaico (46, XX ou XY/47,XX ou XY,+21)  1-3% expressão clínica geralmente mais branda

  28. SÍNDROME DE DOWN • Trissomia parcial do 21 • “região crítica” - 21q22 • gene DYRK – retardo mental • gene APP (proteína precursora beta amilóide) • demência do tipo Alzheimer

  29. CRB1 – neurodegenerações • CSTB – doenças neurodegenerativas • S100B – desenv. e maturação sistema nervoso • DYRK1A2– prolif. céls. neurais, neurogênese, dif. neural • APP – D. Alzheimer (placas senis) • SOD – proteção contra deriv. oxigênio: envelhecimento • SIM2 – patogênese de RM • BHLB1 – deficiência de aprendizagem • - DSCAM – candidato para cardiopatias • SH3BGR – doenças cardíacas congênitas • TIAM – desenvolvimento de leucemias • AML1 – hematopoiese normal (LLA e LMA infantil) REGIÃO CRÍTICA PARA SÍNDROME DE DOWN

  30. TRISSOMIA DO 18 (S. Edwards) Incidência : 1/7500 Características: hipertonia RM occipital proeminente orelhas de implantação baixa e malformadas micrognatia punhos cerrados esterno curto malformações cardíacas 47, XX ou XY, +18  95% mosaicismo trissomia 18q

  31. SÍNDROME DE EDWARDS

  32. TRISSOMIA DO 13 (S. Patau) Incidência: 1/22.700 Características: malformações SNC RM hipertonia microcefalia microftalmia orelhas malformadas fendas labial e palatina defeitos cardíacos e urogenitais 80% - 47, XX ou XY, +13 trissomia 13q

  33. SÍNDROME DE PATAU

  34. SÍNDROME DO CRI-DU-CHAT (5p-) (S. DO MIADO DO GATO) Incidência: 1/50.000 RM + MalformaçõesCongênitas

  35. SÍNDROME CRI-DU-CHAT (5p-)

  36. Outras síndromes com deleção cromossômica: Síndromes do 4p-, 18q- e 13q- 4p- 18q- 13q-

  37. SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO (*)Tumor de Wilms, Aniridia, Anomalias Genitourinárias, RM

  38. SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO 600Kb: alelos selvagens 460Kb: deleção de NF2  afetado Deleção do 22: FISH: centrômeros 14 e 22 gene NF2: 22q

  39. SÍNDROMES DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS • Aneuploidias dos cromossomos X e Y: 1:400-500 nascimentos • Fenótipos menos graves • Indicação clínica para cariótipo: • Atraso do início da puberdade • Amenorréia • Infertilidade • Genitália ambigua

  40. SÍNDROME DE TURNER (45,X) Incidência: 1/2500 sexo feminino Características: baixa estatura disgenesia gonadal pescoço alado implantação baixa dos cabelos tórax largo mamilos espaçados cúbito valgo defeitos renais e cardíacos

  41. SÍNDROME DE TURNER

  42. CARIÓTIPO: 45,X : 40-60% mosaicos 45,X/46,XX: 15% 46,X,i(Xq): 10% mosaicos 45,X/46,X,i(Xq): 8% deleções 46,XXq- ou 46,XXp- 6% outros mosaicos 45,X/? 8% Deleção do gene SHOX (Xp e Yp) = baixa estatura

  43. OUTRAS ALTERAÇÕES • 5-10%: apresentam linhagem celular com cromossomo Y → gonadoblastoma → risco de malignização • Análise de DNA: sondas do Y em pacientes com ST • Cariótipo provável: 45,X/46,XY (comprovado por FISH ou PCR em diferentes tecidos: sangue, pele e músculo)

  44. TRIPLO X (47, XXX) Incidência: 1/1000 Características: estatura  RM esterilidade irregularidade menstrual Formas variantes: 48, XXXX e 49,XXXXX

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