Uso Racional y Manejo Integrado de Biológicos y Antibióticos en Granjas Comerciales de Tilapias

Uso Racional y Manejo Integrado de Biológicos y Antibióticos en Granjas Comerciales de Tilapias Dr. Jorge Martínez Aguayo Médico Veterinario Schering Plough Aquaculture

Tópicos • Introducción • Antecedentes Generales • Quimioterápicos y Antimicrobianos • Biológicos • Consideraciones finales

Introducción • Factores que afectan el rendimiento productivo: • - ambientales • - metabólicos • - infecciosos

Prevención : • - Vacunas • - Inmunomoduladores y/o • Hepatoprotectores • Terapéutica • - interno • - externo

Control según etiología • Virus: • Vacunas • Inmunomoduladores • Bacterias: • Vacunas • Inmunomoduladores • Antibióticos • Parásitos: • Antiparasitarios externos e internos • Inmunomoduladores

Quimioterápicos y Antimicrobianos de uso en Acuicultura: Diversos Estudios

Antecedentes • La Farmacocinética y la deplesión dependen de: • - Factores de la droga • - Factores del pez • - Otros

Antecedentes (2) • I- Droga o producto farmacéutico: • - Ingrediente activo: Síntesis de la droga, formas quirales • - formulación: -Tipos de excipientes • - manufactura • - Tamaño de partículas • - Manufactura de la droga, excipientes y en conjunto.

Antecedentes (3) • II- Pez: • - funcionalidad branquial, hepática y renal. • - Especie • - Genética • - Peso • - estado sanitario • III.-Ambiente: • - T°, O2, Salinidad

Drogas • - Amoxicilina • - Ac. Oxolínico • - Flumequina • - Sarafloxacino • - Oxitetraciclina • - Florfenicol

Amoxicilina • B-lactámico • Gram (+) y (-) • Dosis: 80-160 mg/kg por 14-21 días • Presentación comercial: 50% • MIC V. anguillarum: 0,04-0,08 ug/ml • MIC Pasteurellapiscicida0,04-0,08 ug/ml • Concentración plasmática: 1 ug/ml

Amoxicilina (2) • F oral: 0,33% en peces. En mamíferos: 60-70% • Baja distribución tisular • Rápida eliminación • Indicaciones: terapia contra RTFS, Vibrio y Aeromona. • 95 % antibiogramas sensibles F. psychrophylum

Amoxicilina (3) • Ensayo • Ensayo: T° 22° C; 32%o • dosis: I.V= 40 mg/kg • oral= 80 mg/kg • Conc. En alimento 8 g/kg • En la diapositiva siguiente I y II corresponden a la técnicas de detección de residuos.

Amoxicilina (4)

Solubilidad Quinolonas

Acido Oxolínico • Quinolona, derivada del Acido Nalidíxico • Anillo pirimidínico • Una de las primeras quinolonas • Menor difusión en tejidos en comparación a otras quinolonas. • La metabolización es la misma vía en SW y FW • Metabolitos se excretan por la bilis • Metabolización por conjugación con ácido glucorónico

Acido OxolínicoEstudio N°1 • Determinación de deplesión de OA, usando dosis de 20 mg/kg IV en FW y SW • Metabolización es similar en agua dulce y agua de mar. • Cambia la tasa de excreción (función renal)

Concentración de OA

Acido OxolínicoEstudio N°2 • Estudio de Biodisponibilidad • Dosis oral única: dos grupos en agua de mar • Experimento 1 (T1) y experimento 2 (T2) • Salares • Post-administración alimento medicado • Salinidad: 25‰ • T1: 9 mg/kg 9° w= 1108 g 1g/kg • T2: 26 mg/kg 7,5° w= 932 g 5g/kg

Acido OxolínicoEstudio N°2 • T1: 9 mg/kg ; 9°C Cmax: 1,7 ug/ml Tmax: 10,8 hrs • T2: 26 mg/kg ; 7,5°C Cmax: 2,1 ug/ml Tmax: 24,3 hrs Resultado: • La biodisponibilidad del OA disminuye al aumentar la dosis. • Con producto micronizado aumenta a 50%

Acido OxolínicoEstudio N°2

Acido OxolínicoEstudio N°3 • Comparación de biodisponibilidad y deplesión entre OA y UB. • Salares: w = 425 g; Temperatura= 5 °C, 30‰ • OA Cmáx: 0,99 ug/ ml; 25 mg /kg (oral) • UB Cmáx: 2,26 ug/ ml; 25 mg /kg (oral) • F(%): OA (25 mg/kg)= 40% OA( 50 mg/kg)= 25% UB (25 mg/kg)= 40-45%

Acido OxolínicoEstudio N°3

Flumequina • Quinolona 2a generación • Altamente liposoluble • Bactericida • Ingreso a través de MC y canales específicos • Eliminación: riñón y branquia 90% • Eliminación por vía digestiva: 10% • Circulación enterohepática

Flumequina • Toxicidad: 120-240 mg/kg, sin signos externos. No mortalidad • Truchas : hasta 150 veces la dosis terapéutica (10 mg/kg) • LD50: 1077 mg/kg

Flumequina • Ensayo en FW, para demostrar que la deplesión es termodependiente. • Truchas 498 gr promedio • Temperatura de 3°C y 13°C • Inyección IV única de 4,9 mg/kg

FlumequinaEnsayo N°1

Sarafloxacino • Aryl-fluoroquinolona • MIC’ s: • Aeromonasalmonicida • Vibriosalmonicida • Vibrioanguillarum • Yersiniaruckerii • Varian entre 0,0025-0,3

Concentración plasmática SFX y MIC

Sarafloxacino • Estudio N°1: • Salares; T° 8,5 ° C. W = 163 g • Dosis 10 mg/kg. Administración IV y oral • C max: 0,08 -0,7 ug/ml • F(%): 3,6% a 23,9%

Concentración plasmática SFX diferentes formulacionesEstudio N°1 Parámetros Farmacocinéticos

Concentración plasmática SFX diferentes formulacionesEstudio N°1

Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2 • Salmo salar • SW • Temperatura 10°C • W = 240 g

Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2 1.- Adm. Oral: • OA y UB: 25 mg/kg • SFX y ENRO: 10 mg/kg 2.- Adm. I.V: • OA y UB: 25 mg/kg • SFX y ENRO: 10 mg/kg • Determinación en suero usando HPLC-Fluorescencia

Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N°2

Conc. plasmática de quinolonas en salares a diferente tiempo post-administración oral e ivEstudio N° 2 Parámetros Farmacocinéticos

Oxitetracilina • Dosis 75-120 mg/kg por 15 a 21 días • RTFS: 300 mg/kg por 21 días • Inmunosupresión: mecanismo no claro. Posible inhibición de mitosis. • Cmax: 1,8-1,9 ug/ml en plasma 3,2 ug/ml en suero • MIC para SRS: 1-10 ug/ml

Oxitetracilina 1.- Ensayo en Chinook: • SW • 75 mg/kg 21 días 9°C • 75 mg/kg 21 días 15°C • w= 55 gramos

Concentración (ug/ml) OTC Chinook post.tratamiento

Deplesión OTC

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