Mesure de l efficacit transfusionnelle : int r t du rendement plaquettaire

1. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 1 Mesure de l�efficacit� transfusionnelle : int�r�t du rendement plaquettaire Georges Andreu Institut National de la Transfusion Sanguine

2. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 2 Bases de la transfusion de plaquettes-1 Duke (JAMA 1910 ; 55 : 1185-92) Relation entre h�morragie et thrombop�nie Temps de saignement et thrombop�nie Correction possible par transfusion Gaydos et Freireich (NEJM 1962; 266: 905-909) Thrombop�nie par insuffisance m�dullaire Absence d�h�morragie si plaquettes > 100 G/L H�morragies quotidiennes si plaquettes < 5 G/L

3. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 3 Bases de la transfusion de plaquettes-2 Slichter et Harker (Br J Haematol 1976, 34: 395-419) Correction du temps de saignement par transfusion de plaquettes Slichter et Harker (Clin Haematol 1978, 7 : 523-528) Pertes sanguines digestives et thrombop�nie : < 5 mL / j si num�ration plaquettaire > 20 G/L 10 � 20 mL / j si num�ration plaquettaire 10 G/L Jusqu�� 80 mL / j si num�ration plaquettaire 5 G/L

4. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 4 Bases de la transfusion de plaquettes-3

5. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 5 M�canismes de ��disparition�� des plaquettes de la circulation sanguine - 1 S�nescence Dur�e de vie maximale d�une plaquette = 10 jours Maintien de l�int�grit� vasculaire Consomme environ 7000 plaquettes / �L / j, la disparition de la circulation �tant ind�pendante de l��ge

6. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 6 M�canismes de ��disparition�� des plaquettes de la circulation sanguine - 2 Chez le sujet normal S�nescence majoritaire (70 � 80% des pertes), le renouvellement permanent assurant la stabilit� de la num�ration plaquettaire En cas de thrombop�nie centrale (plaq < 70 G / L) Maintien de l�int�grit� vasculaire pr�dominante la transfusion quotidienne de 1 � 2 CPS chez un adulte de 70Kg permet en th�orie de fournir les 7000 plaquettes/�L/j

7. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 7 Indications des transfusions de plaquettes : principes g�n�raux Traiter (= transfusion curative) ou pr�venir (=transfusion prophylactique) un saignement associ� � une thrombop�nie et/ou une thrombopathie. La thrombop�nie peut �tre : Centrale (d�faut de production spontan� ou induit) P�riph�rique (destruction immunologique, hyperconsommation, s�questration) La thrombopathie peut �tre : H�r�ditaire (Dystrophie thrombocytaire h�morragipare, Maladie de Willebrand plaquettaire, Macrothrombop�nie m�diterran�enne, Thrombasth�nie de Glanzmann, Autres anomalies des r�cepteurs acquise (m�dicamenteuse, syndrome my�loprolif�ratif, cirrhose, insuffisance r�nale, �)

8. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 8 Mesure de l�efficacit� transfusionnelle-1 Transfusion curative : arr�t du saignement Transfusion prophylactique : recirculation des plaquettes transfus�es Augmentation de la num�ration de plaquettes Recirculation proprement dite : Rendement post transfusionnel CCI dur�e d�efficacit� de la transfusion = d�lai jusqu�� la transfusion suivante Et pr�vention des h�morragies li�es � la thrombop�nie

9. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 9 Mesure de l�efficacit� transfusionnelle-2 Transfusion prophylactique : recirculation 20 � 70% 7 � 25

10. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 10 CCI vs rendement post tranfusionnel

11. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 11 D�finition de l��tat r�fractaire aux transfusions de plaquettes 1 � 24 heures apr�s une deuxi�me transfusion d'une dose de plaquettes : adapt�e au poids du patient, ABO compatibles, conserv�s depuis moins de 48 h, le rendement transfusionnel plaquettaire (RTP) est inf�rieur � 0,2 ou le � corrected count increment � (CCI) est inf�rieur � 7

12. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 12 Dur�e de conservation des CP & CCIL Bardiaux et al, �tude ��plaquettes �ge�� 2004

13. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 13 Quantit� de plaquettes transfus�es & CCIL Bardiaux et al, �tude ��plaquettes �ge�� 2004 Adulte de 60 Kg : <4,5 1011 4,5 � 7,5 1011 >7,5 1011

14. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 14 Efficacit� transfusionnelle :Mod�le de Hersh (Transfusion 1998 ; 38 : 637-43) La dur�e de pr�sence dans le sang des plaquettes transfus�es d�pend de trois facteurs : maintien de l�int�grit� vasculaire D�croissance fixe de 7000 plaq/�L/j s�nescence des plaquettes D�croissance li�e � dur�e de vie de 10 jours Diminution d�un facteur proportionnel au carr� de la num�ration plaquettaire apr�s transfusion

15. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 15 mod�le de Hersh (Transfusion 1998 ; 38 : 637-43)

16. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 16 �tudes cliniques sur dose de plaquettes Norol F, Bierling P, Roudot-Thoraval F, et al. Platelet transfusion: a dose-response study. Blood, 1998�; 92: 1448-1453 Klumpp TR, Herman JH, Gaughan JP, et al. Clinical consequences of alterations in platelet transfusion dose: a prospective, randomized, double-blind trial. Transfusion, 1999 ; 39: 674-681 Senseb� L, Giraudeau B, Bardiaux L et al. The efficacy of high dose transfusions of platelets in hematologic thrombocytopenic patients : result of a prospective, randomized, open, blinded end point (PROBE) study. Blood 2005 105 (2) : 862-864 Tinmouth A, Tannock IF, Crump M et al. Low-dose prophylactic platelet transfusions in recipients of an autologous peripheral blood progenitor cell transplat and patients with acute leukemia : a randomized controlled trial with a sequential Bayesian design. Transfusion, 2004, 44: 1711-1719 Heddle N et al (BEST ISBT working party) : �tude STOP : faible (2 � 3 1011) vs vs forte dose (4 � 5 1011) de plaquetttes arr�t�e d�but 2008 Slichter S et al (Optimal Platelet Dose Strategy for Management of Thrombocytopenia (PLADO) comparant trois doses de plaquettes : faible (1,1), moyenne (2,2) et forte (4,4 1011 / m2)

17. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 17 Int�gration des r�sultats de 4 �tudes (recirculation et dur�e d�efficacit�) - 2

18. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 18 Etude BEST 2007 The �Data Safety Monitoring Board (DSMB)� requested that the SToP study be stopped if at any time after 50 patients had been enrolled in each arm of the study the cumulative difference in Grade 4 bleeding reached 5% the DSMB could stop the study. This difference in frequency was reached with 3 patients in the low dose treatment arm (5.2%) having Grade 4 bleeds compared to none in the standard dose arm. Two of the three cases of Grade 4 bleeding involved retinal bleeds with visual impairment confirmed through an ophthalmology consult. The third case involved a cerebral bleed. The primary outcome for the study was WHO bleeding Grade 2. This type of bleeding was observed in 50.8% (31/61) of patients in the standard dose arm and 53.4% (31/58) of patients in the low dose treatment group.

19. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 19 Etude ��Optimal Platelet Dose Strategy for Management of Thrombocytopenia (PLADO)� Plus de 1300 patients inclus Principaux r�sultats communiqu�s oralement en octobre 2008 : Pas de diff�rence entre les trois groupes pour les h�morragies D�lai entre transfusion plus court chez les ��faibles doses�� Moindre consommation globale de plaquettes dans le groupe ��faible dose��

20. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 20 CPA et MCPS rendement post transfusionnel (n=3494) Vasse J, Tardivel R et al. Vox Sang 2007, 93, s1 : 52

21. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 21 Comparaison CPA vs MCPS-2Akk�k CA et al Vox Sanguinis (2007) 93 , 42�48 CPA vs MCPS 1h CCI Type de PC p = 0.67 Conservation p = 0.001

22. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 22 Comparaison CPA vs MCPS -�3Akk�k CA et al Vox Sanguinis (2007) 93 , 42�48 CPA vs MCPS d�lai (heures) transfusion ult�rieure Type de PC : p = 0.135 conservation : p = 0.001

23. G. Andreu, INTS transfusion plaquettes adultes CIUTS 2008 02 07 23 Mesure de l�efficacit� transfusionnelle Transfusion curative : arr�t du saignement Transfusion prophylactique : recirculation des plaquettes transfus�es Augmentation de la num�ration de plaquettes Recirculation proprement dite : Rendement post transfusionnel CCI dur�e d�efficacit� de la transfusion = d�lai jusqu�� la transfusion suivante Et pr�vention des h�morragies li�es � la thrombop�nie