ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA

1. ALTERACIÓN DE PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA Dra Elena Otón Nieto 28 de Marzo de 2007

2. TRANSAMINASAS (GOT, GPT) • ASAT (Aspártico aminotransferasa) o GOT (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) Transferencia de grupo amino Aspártico Oxaloacético • ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT (transaminasa pirúvico oxaloacético sérica) Transferencia de grupo amino Alanina Ácido pirúvico.

3. TRANSAMINASAS (GOT, GPT) • GOT: Marcador de necrosis hepatocelular. • Hígado. • Músculo cardiaco y esquelético (el ejercicio muscular intenso provoca elevaciones de GOT) • Riñones • Cerebro • Páncreas • Células sanguíneas • GPT: Marcador de necrosis hepatocelular • Más específico del hígado.

4. NIVELES DE GOT y GPT • Muy sensibles para detectar necrosis hepatocelular de bajo grado. • Poca correlación con la extensión de la necrosis hepatocelular. • No predictivo de pronóstico en hepatitis aguda. • Pueden ser normales o casi normales en el contexto de la cirrosis hepática.

5. RELACIÓN GOT/GPT • En la hepatopatía alcohólica GOT/GPT>2. • En parte por el déficit de piridoxina. • La mayoría del resto de etiologías GPT>GOT. • Si hepatopatía no alcohólica, GOT/GPT>1 sugiere cirrosis hepática. • En la enfermedad de Wilson GOT/GPT>4.

6. ELEVACIONES LEVES-MODERADAS<8 x límite normal • Hepatitis crónicas virales • Fármacos y hierbas medicinales • Hepatitis alcohólica (transaminasas típicamente<300) • GOT doble que GPT • GGT>2x • Transferrina deficiente en carbohidratos. • Aumento de VCM • EHNA • Hemocromatosis • Hepatitis autoinmunes • Enfermedad de Wilson • Déficit de alfa1 antitripsina. • Enfermedades extrahepáticas (enf celiaca…)

7. Alteraciones GOT/GPT leves-moderadas

8. ELEVACIONES IMPORTANTES>15 x límite normal • Hepatitis viral aguda. • Hepatotoxicidad farmacológica. • Hepatitis isquémica. • Obstrucción del drenaje venoso hepático (Síndrome Budd-Chiari). • Obstrucción transitoria de la vía biliar principal (coledocolitiasis). • Enfermedad de Wilson. • Hepatitis autoinmune.

9. FOSFATASA ALCALINA • Enfermedades hepatobiliares u óseas. • GGT y 5’ nucleotidasa (origen hepatobiliar) • Valores de FA hasta 3 veces su valor normal carecen de especificidad. Puede elevarse en el contexto de cualquier hepatopatía. • FA> 4x Muy específico de colestasis. No diferencia intra/extrahepática, ni benigna/maligna. • Causas: • Obstrucción extrahepática crónica de la VB (colangiocarcinoma, coledocolitiasis, Ca de páncreas) • Cirrosis biliar primaria. • Colangitis esclerosante. • Colestasis toxico-medicamentosa. • Metástasis hepáticas • Enfermedades infiltrativas • Elevaciones fisiológicas: Embarazo 3er trimestre, crecimiento óseo y adolescencia.

10. GGT • Gamma glutamil transpeptidasa: Enzima microsómica que se encuentra en hígado, riñón, bazo, páncreas, corazón, pulmones y cerebro (no en hueso). • Útil para confirmar el origen hepatobiliar de la FA. • Inducible por alcohol y algunos fármacos (warfarina, anticonvulsivantes). • GGT/FA>2,5: Muy sugestivo de alcohol. • Hasta 1/3 de pacientes que beben dosis tóxicas de alcohol, tienen nivel normal de GGT. • Algunas entidades raras no elevan la GGT y sí la FA • Colestasis intrahepática recurrente benigna • Enfermedad de Byler.

11. 5’ NUCLEOTIDASA • Mucho menos utilizada • En hígado, corazón, cerebro, vasos sanguíneos y páncreas. • Su aumento significativo es casi exclusivo de enfermedad hepática • Sensibilidad comparable a la FA. • Se eleva varios días después de la ligadura del conducto biliar (experimentalmente). Más tardía que GGT y FA.

12. BILIRRUBINA • Bilirrubina indirecta: No se filtra por el glomérulo porque va unida a la albúmina. • Hemólisis. Aumentos de BT<5mg/dl. • Eritropoyesis ineficaz • Reabsorción de hematomas. • Defectos adquiridos o hereditarios de captación o conjugación. El más frecuente: Gilbert. • Bilirrubina directa: Se filtra por el glomérulo a la orina. • Enfermedades parenquimatosas agudas o crónicas. • Enfermedades hepáticas con colestasis predominante (CBP, EICH, toxicidad farmacológica…) • Trastornos infiltrativos difusos. • Obstrucción biliar de cualquier origen.

13. ACTIVIDAD DE PROTROMBINA • El hígado sintetiza todos los factores importantes de la coagulación excepto el factor VIII (sintetizado en endotelio vascular y células reticulo-endoteliales. • La medición de factor VIII, diferencia un CID de una hepatopatía severa. • DD de alteración de AP • Hepatopatía aguda o crónica. • Déficit de vitamina K • Malabsorción • Desnutrición • Uso de antibióticos • Interferencia en la acción de la vitamina K: Warfarina. • Coagulopatía por consumo (por ejemplo CID). • Administrar vitamina K parenteral para hacer DD

14. ALBÚMINA • Los hepatocitos sintetizan 10 g de albúmina/día. En la enfermedad hepática, esta síntesis disminuye. • Vida media de 20 días (no sirve para detectar cambios bruscos en la capacidad de síntesis). • Prealbúmina. También de síntesis hepática. • Factores extrahepáticos de disminución de albúmina: • Desnutrición. • Integridad vascular. • Catabolismo • Pérdida por orina o heces.

15. PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA • ASAT/GOT: Necrosis hepatocelular. • ALAT/GPT: Necrosis hepatocelular (más sensible y específica) • GGT: Colestasis u obstrucción biliar. • FA: Colestasis, procesos infiltrativos, obstrucción biliar. • Bilirrubina: Colestasis, trastornos de la conjugación, obstrucción biliar. • Albúmina: Función de síntesis hepática • AP o INR: Función de síntesis hepática • LDH: Amplia distribución celular. Aumento masivo en Hepatitis isquémica.

16. CONCLUSIONES • Las transaminasasNO son marcadores de reserva funcional hepática. Son marcadores de necrosis hepatocelular. • La reserva funcional se mide analíticamente mediante la bilirrubina, la albúmina y la AP (o INR). • La GGT y la FA son marcadores de colestasis y no diferencian extra de intra-hepático, ni benignidad de malignidad.