Approche cardiologique des enfants atteints d’une micro-délétion 22q11 -

1. Approche cardiologique des enfants atteints d’une micro-délétion 22q11- Eduardo da Cruz, BSc, MD Unité de cardiologie pédiatrique et Service de soins intensifs pédiatriques et néonatologiques Département de pédiatrie Hôpital Cantonal Universitaire de Genève

2. La micro-délétion 22q11- Chromosome 22 E. da Cruz 2004

3. La micro-délétion 22q11- • Généralités • Histoire • Le spèctre de la micro-délétion 22q11- • La perspective cardiologique: • Généralités • La circulation fœtale et la transition vers la circulation extra-utérine • Pathologies spécifiques • Conclusions

4. La micro-délétion 22q11- • Micro-délétion: • Trouble génétique secondaire à la perte de petits segments chromosomiques, parfois trop petits pour être décelés sur une analyse cytogénétique standard E. da Cruz 2004

5. La micro-délétion 22q11- • Microdélétion 22q11-: • Absence d’un segment sur le bras long d’un des deux chromosomes 22 • Altération du gene TBx1 • Trouble du développement embryonaire des 3éme et 4éme poches branchiales; 4éme-8éme semaines de vie • Altération de la formation de la paroi vasculaire et de la région cono-troncale E. da Cruz 2004

6. La micro-délétion 22q11- • Syndrome de DiGeorge • Syndrome velo-cardio-facial (Shprintzen) • «séquence» Catch 22 E. da Cruz 2004

7. La micro-délétion 22q11- • 1965: Angelo DiGeorge: «third and fourth pharyngeal pouch syndrome» • 1975: Kinouchi: conotroncal anomalies face (CTAF) syndrome • 1978: Shprintzen: velo-cardio-facial syndrome(VCFS) • 1981: De la Chapelle: translocation familiale; description des trois syndromes comme une seule entité génétique et présentations phénotypiques variables • 1993: Halford: description de la micro-délétion 22q11- E. da Cruz 2004

8. La micro-délétion 22q11- • « the third and fourth pharyngeal pouch syndrome » • Interactions entre le thymus et le système immunitaire et définition de «deux éléments, humoral et cellulaire»… • 4 enfants avec hypoplasie thymique, hypo-parathyroïdie et infections à répétition • Inclusion d’autres critères liés aux poches branchiales: cardiopathies congénitales, dysmorphie cranio-faciale, troubles de l’apprentissage E. da Cruz 2004

9. La micro-délétion 22q11- • La micro-délétion la plus fréquente chez l’être humain: 1/2000-4000 nouveau-nés vivants • À l’origine d’une « séquence » d’anomalies cliniques constituant des syndromes partiels ou complets E. da Cruz 2004

10. La micro-délétion 22q11- malformations cardiaques malformations ORL Séquence complete malformations syst. urinaire phenotype troubles neurologiques alt. dvlp. Intélléctuel/ comportement alt. dvlp. pondero staturale troubles métaboliques troubles immunologiques autres… atrésie oesophagienne hernie diaphragmatique Séquence partielle E. da Cruz 2004

11. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique • 49-90% des individus porteurs du gene sont atteints d’une cardiopathie congénitale • Cardiopathies fréquentes: • Intérruption de la crosse aortique • Anomalies cono-troncales • Arc aortique droit/artère sous-clavière droite aberrante • Bicuspidie aortique • CIV • CIA • Syndrome de l’absence des veines pulmonaires E. da Cruz 2004

12. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique • Importance du diagnostic anténatal: • Diagnostic fortuit d’une cardiopathie caractéristique de la micro-délétion • Diagnostic d’anomalies extra-cardiaques caractéristiques de la micro-délétion • FISH positif • Prise en charge multidisciplinaire E. da Cruz 2004

13. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique La circulation foetale Rudolph AM & Heyman MA Circ Res 1970; 26:289-299 E. da Cruz 2004

14. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

15. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

16. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

17. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique E. da Cruz 2004

18. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique • Prise en charge néonatale: • Naissance dans un centre spécialisé • Cardiopathie ducto-dépendante? • Multidisciplinaire • Traitement médical • Chirurgie palliative • Chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

19. La micro-délétion 22q11-:le traitement médical-généralités • PGE1: en cas d’obstacle droit ou gauche ducto-dépendant • Diurétiques • Drogues inotropes, amines en cas de choc cardiogénique • Anticipation et prise en charge du problème multi-organique • Traitement hypocalcémie/sang irradié et dé-leucocyté E. da Cruz 2004

20. La micro-délétion 22q11-:le traitement chirurgical-généralités • Chirurgie palliative • Shunt systémico-pulmonaire: • Central • Blalock-Taussig • Blalock-Taussig modifié • Cerclage/ »banding» de l’artére pulmonaire • Unifocalisation de collatérales E. da Cruz 2004

21. La micro-délétion 22q11-:le traitement chirurgical- généralités • Chirurgie correctrice: • Réparation totale de la Tétralogie de Fallot avec/sans conduit • Réparation totale du truncus arteriosus avec conduit • Réparation totale de l’A.P.S.O. avec conduit • Réparation totale de l’interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

22. La micro-délétion 22q11-:la perspective cardiologique Tétralogie de Fallot/V.D.D.I. A.P.S.O./atrésie pulmonaire+CIV anomalies cono-troncales Tétralogie de Fallot/agénésie pulm. Truncus arteriosus Malpositions vasculaires/T.G.V. anomalies de l’arc aortique Interruption de la crosse aortique sous-clav. aberrante Anomalies vasculaires E. da Cruz 2004 arc ao droit

23. Les anomalies cono-troncales • Anomalie de la zone sous-vasculaire et de la position des vaisseaux • Large communication interventriculaire • «Chevauchement aortique» sur le septum interventriculaire E. da Cruz 2004

24. Tétralogie de Fallot:anatomie • Tétralogie de Fallot: • (1) CIV • (2) «chevauchement» aortique • (3) hypertrophie ventriculaire droite • (4) sténose sous-valvulaire, valvulaire, supra-valvulaire pulmonaire E. da Cruz 2004

25. Tétralogie de Fallot E. da Cruz 2004

26. Tétralogie de Fallot E. da Cruz 2004

27. Tétralogie de Fallot:clinique • Différents degrés de cyanose • Malaises («spells») hypoxiques • Souffle cardiaque systolique E. da Cruz 2004

28. Tétralogie de Fallot: chirurgie palliative E. da Cruz 2004

29. Tétralogie de Fallot: chirurgie corréctrice E. da Cruz 2004

30. Tétralogie de Fallot: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

31. A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:anatomie • Atrésie pulmonaire avec CIV: • (1) CIV • (2) «chevauchement» aortique • (3) hypertrophie ventriculaire droite • (4) absence de passage entre le VD et l’artère pulmonaire • (5) différents degrés d’hypoplasie de l’artère pulmonaire • (6) présence de collatérales aorto-pulmonaires (MAPCA’s) • (7) cardiopathie ducto-dépendante E. da Cruz 2004

32. A.P.S.O./Atrésie pulmonaire avec CIV:clinique • Cyanose progressive • Absence de souffles/souffles continus • Strictement dépendante du canal artériel/MAPCA’s

33. A.P.S.O.: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

34. Truncus arteriosus:anatomie • «Tronc artériel commun»: • (1) CIV • (2) «Chevauchement» «aortique» • (3) Vaisseau unique donnant l’origine à l’aorte et à l’artère pulmonaire • (4) Valve troncale anormale, mais le plus souvent réparable • (5) Flux pulmonaire libre vs. sténose «protéctrice» E. da Cruz 2004

35. Truncus arteriosus E. da Cruz 2004

36. Truncus arteriosus Type I Type III Type II Type 1 Type III Type IV E. da Cruz 2004

37. Truncus arteriosus E. da Cruz 2004

38. Truncus arteriosus type I E. da Cruz 2004

39. Truncus arteriosus type IV E. da Cruz 2004

40. Truncus arteriosus:clinique • Cyanose sans défaillance cardiaque • Défaillance cardiaque sans cyanose • Trouvailles cliniques très variables E. da Cruz 2004

41. Truncus arteriosus: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004

42. E. da Cruz 2004 Truncus arteriosus : chirurgie correctrice

43. Interruption de la crosse aortique:anatomie • Interruption de la crosse aortique: • (1) CIV ou fenêtre aorto-pulmonaire • (2) Malalignement du septum conal • (3) 3 types d’intérruption (A-B-C) • (4) Peut être associée avec une artère sous-clavière aberrante rétro-oesophagienne E. da Cruz 2004

44. Interruption de la crosse aortique:classification de Celoria & Patton E. da Cruz 2004

45. Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

46. Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

47. Interruption de la crosse aortique E. da Cruz 2004

48. Interruption de la crosse aortique:clinique • Défaillance circulatoire/choc cardiogénique • Asymétrie des pouls périphériques • Souffle cardiaque systolique • Signes de compromis multi-organique • Strictement dépendante du canal artériel E. da Cruz 2004

49. Interruption de la crosse aortique:chirurgie palliative E. da Cruz 2004

50. Interruption de la crosse aortique: chirurgie correctrice E. da Cruz 2004