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TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS. A. Albino Teixeira. COX-1(constitutiva) -estômago -rim -plaquetas -endotélio. COX-2(indutível) -inflamação (macrófagos,sinoviócitos). Fosfolipídeos AA. COX-1(constitutiva) -estômago -rim -plaquetas -endotélio.
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TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS A. Albino Teixeira
COX-1(constitutiva) -estômago -rim -plaquetas -endotélio COX-2(indutível) -inflamação (macrófagos,sinoviócitos) FosfolipídeosAA
COX-1(constitutiva) -estômago -rim -plaquetas -endotélio COX-2(indutível) COX-2(constitutiva) -SNC -rim -vasos -pâncreas -ovários FosfolipídeosAA
PGG2 PGH2 SINTETASES PGD PGF PGE PGI TX RECEPTORES DP FP EP1-4 IP TP COX-1 COX-2 COX-3
Equilíbrio funcional • ENDOTÉLIO- I2 Vasodilatação Anti agregação Inibe a proliferação • PLAQUETAS- TxA2 Vasoconstrição Agregação Proliferação vascular
DIFERENÇAS • Que esperar de um inibidor selectivo daCox-2 ? • Eficácia • Potencia • Iatrogenia gastroduodenal • Iatrogenia renal • Iatrogenia hematológica • Iatrogenia cardiovascular
FARMACOVIGILANCIA risco trombótico retenção de sódio e água interferência com a cicatrização
OS COXIBS • São AINES • Diferem Estrutura química Potencia Selectividade relativa Farmacocinética • Tem outras acções
Valdecoxib Parecoxib Etoricoxib Lumaricoxib Celecoxib Rofecoxib
Farmacocinética Potencia Mecanismos de acção Radicais livres Protecção das cartilagens Iatrogenia gastroduodenal Iatrogenia renal ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES (QUE DIFERENÇAS ?)
COMO UTILIZAR ? • Uso sequencial • História pregressa • Reavaliação periódica • Complementar com analgésicos • Utilização judiciosa dos corticosteroides
DIFERENÇAS • Que esperar na adolescência • Período exploratório • Intoxicações intencionais • Menor adesão • Depressão
SALICÍLICOS AAS,diflunisal ARILACÉTICOS diclofenac INDÓLICOS indometacina PROPIÓNICOS ibuprofeno FENÂMICOS a.mefenâmico CARBOXÍLICOS
PIRAZOLÓNICOS fenilbutazona azapropazona OXICAMS piroxicam meloxicam ALCANONAS nabumetona ENÓLICOS
SULFONANILIDAS nimesulida
PARAMINOFENÓLICOS acetaminofeno
PREVENÇÃO DA IATROGENIA GASTRODUODENAL • Inibidores selectivos da cox • Inibidores da secreção ácida • Prostaglandinas • Erradicação do H.P.
CORTICOSTEROIDES A. Albino Teixeira
CORTICOSTEROIDES • ACTH • TETRACOSACTÍDEO
CORTICOSTEROIDES • GLUCOCORTICOIDES • Cortisol • MINERALOCORTICOIDES • Aldosterona
CORTICOSTEROIDES • Receptores citoplasmáticos • Indução síntese proteica • estimulação • inibição
CORTICOSTEROIDES • Efeitos metabólicos • glucídico • lipídico • protídico • fosfocálcico
CORTICOSTEROIDES • Lipomodulina, macrocortina • Citocinas • Receptores • Acção facilitadora • catecolaminas • hormonas
COX -prostaglandinas -prostaciciclina -tromboxano LOX -leucotrienos FosfolipídeosFosfolípase A 2Ácido Araquidónico
CORTICOSTEROIDES • TRÁFEGO CELULAR Neutrófilos Linfócitos Monócitos Eosinófilos
CORTICOSTEROIDES DURAÇÃO DE AÇÃO CURTA cortisol MÉDIA prednisolona LONGA dexametasona
Modalidades de emprego • Tomas repartidas • Toma única matinal • Toma única em dias alternados • Terapêutica tópica • Utilização transitória
PRECAUÇÕES • Iniciar com doses baixas • Pequenos incrementos • Vigilância • Parcimónia
TERAPEUTICA DA GOTA • Dieta • Alopurinol • Colquicina • AINE
TERAPEUTICA DA ARTROSE • Analgésicos simples • Anti-inflamatórios • Modificadores da evolução
MODIFICADORES • Ácido hialurónico • Condroitina • Diacerreína • Glucosamina
ENZIMAS • Amilase • Bromelaína • Estreptodornase e Estreptoquinase • Proteínase • Quimotripsina eTripsina • Serratiopeptidase
TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS A. Albino Teixeira
MODIFICADORES • Antimaláricos • Sulfassalazina • Metotrexato • Sais de ouro • Azatioprina • Ciclosporina • Ciclofosfamida • leflunomida
TERAPEUTICA BIOLÓGICA ACÇÃO SOBRE O TNF Anticorpos Infliximab Adalimumab Receptor Etanercet
TERAPEUTICA BIOLÓGICA Antagonista da interleucina 1 Anaquinra
TERAPEUTICA DA OSTEOPOROSE • Terapêutica Hormonal de substituição • Raloxifeno
TERAPEUTICA DA OSTEOPOROSE • Difosfonatos • Calcitonina • Hormona Paratiroideia