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第五章 免疫细胞

第五章 免疫细胞. 第一节 T 淋巴细胞. 一、 概述 二、 T 淋巴细胞的表面分子及作用 三、 T 淋巴细胞亚群和功能. 一、 概述. 来源于骨髓的淋巴样前祖细胞 , 在胸腺（ Thymus ）中发育成熟 ; 根据表面分子和功能分为若干个亚群 , 各亚群间相互调节 , 共同发挥其免疫学功能 ; 介导细胞免疫应答，并辅助介导 TD-Ag 诱导的体液免疫应答。. T 细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择. T 细胞识别抗原. 接受信号刺激. 与其他免疫细胞相互作用. 鉴别和分离 T 细胞. 二、 T 细胞的表面分子及其作用.

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第五章 免疫细胞

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Presentation Transcript

  1. 第五章 免疫细胞

  2. 第一节 T淋巴细胞 一、 概述 二、 T 淋巴细胞的表面分子及作用 三、 T淋巴细胞亚群和功能

  3. 一、 概述 • 来源于骨髓的淋巴样前祖细胞,在胸腺（Thymus）中发育成熟; • 根据表面分子和功能分为若干个亚群, 各亚群间相互调节, 共同发挥其免疫学功能; • 介导细胞免疫应答，并辅助介导TD-Ag诱导的体液免疫应答。

  4. T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择

  5. T细胞识别抗原 接受信号刺激 与其他免疫细胞相互作用 鉴别和分离T细胞 二、 T 细胞的表面分子及其作用

  6. （一）T 细胞的表面分子

  7. 1、TCR——CD3复合物 － ＋ ＋ － － － ZAP-70

  8. （1）TCR（T cell antigen receptor） • T细胞的特征性标志，由两条肽链构成的异二聚体； • 肽链有α、β、 γ 、δ四种类型，根据肽链不同分TCR αβ和TCR γδ两种类型; • 大多数T细胞表达TCR αβ, 两条肽链均是跨膜蛋白, 每条肽链的胞外区各含一个可变 (V) 区和一个恒定 (C) 区。

  9. 识别抗原肽－MHC复合物 MHC限制性 MHC-I MHC-II 多 样 性

  10. （2）CD3分子 • 五种肽链即 γ、δ、ε、ζ、 及 η, 均为跨膜蛋白 • 胞浆区较长，有免疫受体酪氨酸活化基序（ ITAM）

  11. TCR-CD3复合物 识别抗原肽-MHC 复合物 － ＋ ＋ － － － 转导 TCR 识别抗原所产生的活化信号 ZAP-70

  12. MHC-I MHC-II 2、CD4和CD8 分子 • CD4 分子由一条肽链组成的跨膜蛋白, 胞外区具有4个Ig 折叠样结构域, 其中2个结构域能够与MHC-Ⅱ类分子结合; • CD8 分子由α和β 肽链组成, 均为跨膜蛋白; α 和β 肽链细胞外区各含一个 Ig 折叠样结构域, 能够与 MHC-I 类分子结合。 • CD4和CD8 分子的功能是辅助TCR识别抗原和参与活化信号转导。 • CD4 分子还是HIV gpl20 受体, 与CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4+细胞的机制之一。

  13. L (B7.1/B7.2) 3、协同刺激分子 （1）CD28和CTLA-4（CDl52）：均为 B7 的配体。 CD28：同源二聚体, 表达于90％CD4+T 细胞和50 ％CD8 + T 细胞; 产生协同刺激信号在T细胞活化中发挥作用。 L CTLA-4：表达于活化CD4 +和CD8 + T 细胞； 与B7 分子的亲和力显著高于CD28； 产生抑制性信号（ITIM），抑制T细胞活化信号的转导。

  14. （2）ICOS（inducible costimulator）： B7家族成员，表达于活化的T细胞； 与CD28具有同源性，人的ICOS配体为B7-H2。 在CD28活化T细胞之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子，上调T细胞黏附分子的表达，促进T 细胞增殖。

  15. L （3）CD40 配体： 活化的Th 细胞表达；与B 细胞表面的CD40的结合 促进B 细胞的增殖分化、抗体生成和抗体类别转换 诱导记忆性B细胞的分化。

  16. （4） CD2分子: 1）又称淋巴细胞功能相关抗原分子（LFA-2）配体是 LFA-3（CD58） 2）绵羊红细胞 受体，可与绵羊红细胞(SRBC)结合E-花环 3）表达在95成熟T细胞、50-70%胸腺细胞及部分NK细胞 4）介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间的黏附； 5）提供T细胞活化信号。

  17. （5）LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1） ICAM-1（细胞间黏附分子-1）： 在T 细胞、抗原提呈细胞表面均有表达，互为配体 介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附。

  18. 4、丝裂原受体及其他表面分子 （1）丝裂原受体 1） 丝裂原（有丝分裂原）是能与淋巴细胞表面相应受体结合，促使静止的淋巴细胞活化，并诱导淋巴细胞发生有丝分裂的物质。 2）特点：可直接诱导静息T细胞的活化增生和分化 3）主要有： 刀豆蛋白A（Con A） 植物血凝素（PHA） 美洲商陆（PWM）

  19. （2）其他表面分子 T细胞表面有多种细胞因子受体： 1L-1R、 IL-2R、 IL-4R、 IL-6R、FasL(CD95) 等。 细胞因子与T 细胞表面相应的受体结合可参与调节T细胞的活化、增殖和分化。

  20. 三、 T淋巴细胞亚群及相关功能 （一）亚群 根据活化阶段： 初始(naiveT cell)，效应(effector T cell)， 记忆性T细胞(memory T cell) 根据TCR类型：αβ T细胞和γδT细胞 根据CD4或CD8分子： CD4+ T细胞，CD8+T细胞 根据功能： 调节性T细胞（T reg）， 辅助性(helper T cell, Th)， 细胞毒性(cytotoxicTcell,Tc)

  21. 记忆T淋巴细胞 1、初始T细胞，效应T细胞，记忆性T细胞 （1）初始T细胞: 从未接受抗原刺激的成熟T细胞 (3)记忆性T细胞 Go期，存活期长 黏附分子（整合素和CD44） 向外周炎症组织迁移 介导再次免疫应答 Go期，存活期短 CD45RA，L- 选择素 参与淋巴细胞再循环 识别抗原，无免疫效应功能 （2）效应T细胞 存活期短 IL-2受体 整合素等黏附分子 不参与淋巴细胞再循环 向外周炎症组织迁移

  22. 2、αβT细胞和γδT细胞 • （1）αβT细胞： • CD2+CD3+；CD4+或CD8+SP细胞； • 占末梢血中成熟T细胞的60%－70%； • 分布在外周免疫器官的胸腺依赖区； • 参与特异性免疫应答的主要T细胞类型。

  23. （2）γδT 细胞： • CD2+CD3+；CD4-CD8-DN细胞或少数为CD8+细胞； • 在末梢血中仅占5%－15%；分布在粘膜和皮下组织；； • 抗肿瘤,抗感染, 参与病毒或细菌感染靶细胞的非特异性杀伤。 • 活化的 γδT 细胞通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应。

  24. 3、CD4+和CD8+T 细胞（TCR αβ） （1）CD4 分子 1）表达于60-65%TCRαβT细胞 2）人成熟T细胞表型为CD3+CD4+CD8-，称为CD4+T细胞： 3）CD4+T细胞：识别13-17个残基组成的外源性抗原肽；受自身MHC-II类分子限制；活化后的效应细胞主要为辅助性（Th）细胞

  25. （2）CD8分子 1)表达于 30-35%TCRαβT细胞和部分TCR γδ T 细胞; 2)人成熟T细胞表型为CD3+CD4-CD8+，称为CD8+T 细胞； 3)CD8+T细胞：识别由8-10 个残基组成的内源性抗原肽， 受自身MHC-I类分子的限制 活化后的效应细胞为杀伤性（Tc或CTL）细胞； 具有细胞毒作用特异性杀伤靶细胞。

  26. (二)T淋巴细胞的功能 1、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th细胞）的功能 （1）CD4+Th细胞的亚群： 接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞， 继续分化为三种Th细胞亚群即Thl、Th2 和Th3 细胞。 Tr1细胞：通过分泌IL-10抑制巨噬细胞的功能间接抑制Th1 的活化

  27. 肠道免疫组织分化出的特殊的Th2细胞，在肠道局部免疫发挥重要作用。肠道免疫组织分化出的特殊的Th2细胞，在肠道局部免疫发挥重要作用。 Th3 TGF-β

  28. （2）CD4+Th细胞分化的调节及功能： 影响Th0 细胞分化方向的因素： 抗原的性质，局部环境中的激素，细胞因子类别和细胞因子平衡； TGF-β、 IL-4、 IL-10促进Th3 细胞的分化。

  29. 激活巨噬细胞 增强细胞毒作用 诱导迟发型超敏反应 介导细胞免疫应答 激活B细胞 促进中和抗体产生 参与速发型超敏反应 介导体液免疫应答 Thl 细胞和Th2 细胞应处于相对平衡状态

  30. 2、CD8+杀伤性T细胞的功能 分泌穿孔素：细胞溶解 颗 粒 酶： 细胞凋亡 淋 巴 毒 素：直接杀伤 Fas / FasL： 细胞凋亡 特异性直接杀伤靶细胞

  31. 三种主要效应T细胞产生效应分子比较

  32. CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞。CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞。

  33. 3、CD4+CD25+调节性T细胞的功能 Tr细胞主要功能：通过抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖，达到免疫的负调节作用 可能的机制： 1. 直接与靶细胞接触； 2. 分泌具有抑制作用的因子如IL-10等，对免疫细胞发挥负调节作用； 3. 抑制APC的抗原提呈功能，减弱或阻断靶细胞活化的刺激信号。

  34. 第二节 B 淋巴细胞 一、 B细胞发育 二、 B 淋巴细胞的表面分子及作用 三、 B淋巴细胞亚群和功能

  35. B 淋巴细胞

  36. 一、 B 细胞发育 B祖细胞在骨髓中经历前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞等几个阶段。在此过程中膜表面 BCR分子发生一系列的变化，成为不同细胞发育阶段的标志。

  37. M D M M D M M G 前B细胞 （胞浆出现 IgM重链） 不成熟B细胞 祖B细胞 M D A 成熟B细胞 Immature B cells Pro-B cells Pre-B cells Mature B cells

  38. B 细 胞 发 育 过 程 替代轻链 IgM IgM DHJH IgD VHDHJH VLJL B祖细胞 前B细胞 不成熟B细胞 成熟B细胞 重链基因 DHJH VHDHJH VHDHJH VHDHJH 轻链基因 Vpre-B + l5 胚系k + l Vpre-B + l5 胚系k + l VLJL VLJL - RAG-1/2 + + - 膜型重链 - m m m+d 轻 链 - k or l k or l 替代轻链

  39. B细胞的分化成熟过程

  40. 1、BCR复合体：由B细胞mIgM和Igα/Igβ构成。 BCR (B cell antigen receptor) : BCR 是B细胞特征性受体，由膜免疫球蛋白分子(mIg)构成；多数成熟B细胞表达mIgM和mIgD

  41. BCR与TCR的区别 BCR TCR 组成 BCR- Ig-、Ig- TCR-CD3 结合的抗原 游离抗原 不能识别游离抗原 可与任何蛋白抗原结合 只与MHC-结合的蛋白抗原结合 抗原长度、表位 15aa、构象表位 8-12aa、线性表位

  42. （2）Igα/Igβ(CD79a/CD79b) 异源二聚体，与mIg相连组成BCR- Igα/Igβ复合体 功能: ①转导BCR与抗原结合产生的信号。 ②参与Ig从胞内向胞膜的转运。

  43. ( 补体C3d受体 ) 2、 B细胞活化辅助受体：又称为BCR共受体。 CD19/CD21/CD81CD225 辅助BCR增强B细胞活化的第1信号

  44. 2、 B细胞活化辅助受体 在炎症和补体激活下，补体成分C3d把CDl9/CD21/CD8l /CD225复合物与BCR复合物桥联在—起，把CDl9 “拉近”BCR，加强由BCR复合物传导的信号，增强B细胞对抗原刺激的敏感性。 CD21 CD19 CD81

  45. B细胞共受体

  46. 3. 协同刺激分子 • CD40：表达于成熟的B细胞，与Th细胞表面CD40L结合后产生B细胞活化的第二信号 • CD80和CD86（B7.1和B7.2）: 是激活T细胞所必须的重要协同刺激分子受体，在静止的B细胞不表达或低表达，活化的B细胞表达增加； 与静息T表面CD28相互作用，能增强T细胞的激活；与活化T细胞表面CTLA-4相互作用产生抑制信号。

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