P R O L A C T I N A

1. P R O L A C T I N A Andrea Márquez de López Mato Pablo Beretta www.ipbi.com.ar ipbi@arnet.com.ar

3. Sintetizada por muchos tejidos • Receptores en: hipófisis, hipotálamo, sust. Nigra , plexos coriodeos, gland. mamaria, útero, vesícula seminal, testículos, ovarios, hígado, riñón, bazo, músculo, tejido adiposo, ganglios linfáticos, timo, médula ósea, células inmunes. • Ancestralmente relacionada a GH y lactógeno placentario (gen único). Evolutivamente cambios estructurales

4. r PRL

5. A NIVEL HIPOFISIARIOVariantes Genéticas • 23 K PRLes la forma principal de la mayoría de las especiesy la de mayor concentración hipofisiaria y plasmática • 21 K PRL en roedores y humanos, sufre la delección de algunos aminoácidos • 25 K PRL en roedores, resulta de una diferente remoción de intrones

6. A NIVEL HIPOFISIARIOVariantes Postraduccionales • PRL Fragmentada o Cleaved en humanos, por splicingalternativos o acción de enzimas proteolíticas • PRL Glicosilada en la mayoría de las especies, más de una forma en humanos. Modularía la expresión de otras variantes • PRL Fosforiladadeterminaría modificación en las acciones biológicas

7. A NIVEL HIPOFISIARIOVariantes Postraduccionales • PRL Deaminada aislada en humanos, regularía acción sobre el receptor • PRL Sulfatada acción sobre el clearenceplasmático • Polímeros 3 tipos (big-big, big, little) serían formas de almacenamiento unidos por puentes disulfuro, pudiéndose transformar en monómeros en la secreción

8. A NIVEL PERIFERICOVariantes Metabólicamante Modificadas • PRL unida a proteínas ligadoras, son las formas más grandes aisladas en plasma humano y de otras especies • PRL unida a Ig-G, en plasma humano, con acción inmunomoduladora • Fragmentos inmuno-reactivos en el órgano blanco, serían modificaciones péptidicas que actuarían como factores de crecimiento o inhibidores de los mismos

9. LA PROLACTINA AUTOMODULA SU ACCIONSEGUN SU VARIANTE BIOLOGICA • Es capaz de autolimitar su producción, su almacenamiento, su liberación, su clearance, su acción receptorial y su diversidad fisiológica. • Esta característica es común a los factores del sistema inmune (citoquinas e IL). ipbi,2002

10. Receptores de Prolactina • Mismo gen de r GH, Granulocitos y Macrófagos, IL y leptinas. • 5 isoformas. • Diferencias en localización, tamaño y mecanismo transduccional. • Igual sitio al ligando

11. PROLACTINA Ritmos Biológicos Concentración plasmática en función a ritmo: • Vital, mayor con el nacimiento, gestación y lactancia. Disminuye en hombres luego de 60 a. • Estacional, mayor en invierno • Menstrual, mayor en fase lútea • Circadiano, mayor por la noche Patrón PULSATIL con picos cada 95 min.

13. FACTORES MODULADORES Neurotransmisores ESTIMULADORES • Serotonina INHIBIDORES • Dopamina (PIF) D2 • GABA • Acetilcolina • Nordadrenalina • Histamina (H2)

14. FACTORES MODULADORESHormonas y otras sustancias ESTIMULADORES • VIP • Estradiol • Glucocorticoides • TRH (T-3) • CCK • Sustancia P • Neurotensina • Oxitocina • Melatonina • Angiotensina II • IL-6 INHIBIDORES • Somatostatina • MSH (stress) • Zinc

15. SITUACIONES CLINICAS y Prolactina ESTIMULANTES • Stress • Hipotiroidismo Primario • Aumento de estrógenos • Succión del pezón INHIBIDORAS • Hipotiroidismo secundario

17. ACCIONES BIOLOGICAS LA PROLACTINA ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE • Función sobre conductas sexual y maternal. • Función en el coping al stress. • Funcion Metabólica (hormona anaeróbia) • Funcion Sobre SNC (crecimiento neuronal y sinaptogénesis) • Función sobre Inmunomodulación

18. HIPERPROLACTINEMIAS

19. HIPERPROLACTINEMIAS Fisiológicas • Embarazo • Puerperio • Lactancia • Estimulación del pezón (hombres y mujeres) • Coito (algunas personas) • Ejercicio • Stress

20. HIPERPROLACTINEMIASCausas • FARMACOS (constituyen la causa principal) Psicofarmacos (por acción sobre la dopamina y/o serotonina) De acción gastrointestinal (metroclopramida, ranitidina, otros) Algunos antihipertensivos (alfa metil dopa, reserpina) Antidepresivos (amoxapina, clomipramina, ISRS) Opioides Anticonceptivos orales , Terapias de reemplazo (E2)

21. HIPERPROLACTINEMIASCausas • ORGANICAS • Adenomas hipofisiarios • Procesos inflamatorios del SNC • FUNCIONAL • Estados depresivos y ansiosos • Hostilidad • Experiencias traumáticas tempranas • OTRAS • Hipotiroidismo • Falla renal • Cirrosis • Epilepsia límbica

22. HIPERPROLACTINEMIASCLINICA • Síntomas generales oligo/amenorrea, galactorrea, impotencia, infertilidad, cambios anímicos (depresión), disminución de la libido • Acción inmune alterada • Psicológicos y conductuales • Regresión, evitación • Otros • cefaleas, aumento de peso

23. Evaluación del eje PRL RITMO NORMAL RITMO EN DEPRESION 0 hs.

24. Evaluación del eje PRL • CURVA HIPOGLUCEMIA / PRL • CURVA TRIPTOFANO / PRL Respuestas blunted en Depresión

25. AAP, ipbi, 2009

26. PROLACTINA EINMUNIDAD

27. INMUNOLOGIA y Prolactina • Modula la acción y síntesis de otras linfoquinas. (Sinergista sobre IL-1, IL-6, IL-4, IFN gamma). • Facilita la producción de anticuerpos (Ig-E) • Provoca linfoproliferación, a nivel periférico, y a nivel central favorece la mitosis de astrocitos. • Aumenta el factor regulador de interferones.

28. Evidencias en el rol de la Prolactina en la inmunomodulación • Es timogénica • Induce receptores para IL-2 • Los linfocitos segregan PRL-like y poseen receptores específicos para la misma • Hay linfomas prolactino-dependientes (NB-2) • La ciclosporina A interactúa con la PRL • Inhibe a los esteroides sexuales • La hiporprolactinemia (farmacológica o quirúrgica) y la hiperprolactinemia compromete la inmunidad, y su normalización la restablece.

29. Prolactina y autoinmunidad • Elevación en enf. autoinmunes (rol en genes de autoinmunidad ?) • Elevación en rechazo a trasplantes • Estimula producción IG-E • Ciclosporina actúa sobre recep. PRL de linfocitos. Uso de antiprolactínico (bromocriptina) en ttos inmunes. • Dexametasona inhibe PRL linfocitaria

30. PROLACTINA Y PSIQUIATRIA • STRESS (agudo) • PSICOFARMACOS • DEPRESION (Orientación terapéutica) • EXPERIENCIAS TRAUMATICAS TEMPRANAS • ANSIEDAD • ALEXITIMIA

31. QUE HACER ENTONCES? • Conocer sus aspectos fisiologicos en la PNIE • Adecuado estudio clínico del paciente • Dosaje en pacientes con Trast. Afectivos y/o emocionales. • Considerar eje tiroideo IMPORTANTE SENSOR Y PUERTA DE ACCESO A LA PNIE