Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu,

1. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce Bariérové funkce těla a obranné mechanismy Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Fagocytóza a její význam pro imunitu Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce

2. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce Bariérové funkce těla a obranné mechanismy Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Fagocytóza a její význam pro imunitu Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce

3. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu • Imunitní systém = souhrn nespecifických a specifických mechanismů, jež chrání organismus před poškozením infekčními činiteli z vnějšího prostředí a zajišťuje dohled nad vlastními strukturami ve smyslu eliminace poškozených a přestárlých buněk • Cílem je udržení homeostázy a integrity organismu

4. Funkce imunitního systému Podíl na udržování homeostázy Schopnost reakce na „nebezpečí“ - odlišení neškodného podnětu od škodlivého obranyschopnost (škodliviny infekční) imunitní dohled (nádorové buňky) autotolerance (vlastní tkáně a buňky)

5. Poruchy imunitního systému • selhání obranyschopnosti snížená rezistence k infekcím (imunodeficity) • selhání rozlišení škodlivého podnětu od neškodného alergie (patologická reaktivita na vnější činitele) • selhání autotolerance autoimunitní onemocnění (patologická reaktivita na vnitřní činitele) • selhání imunitního dohledu nádory

6. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce Bariérové funkce těla a obranné mechanismy Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Fagocytóza a její význam pro imunitu Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce

7. Obecné obranné mechanismy • povrch kůže a sliznic • pohyb řasinek • tvorba hlenu • tvorba slz, slin • kyselina solná • odtok moči Porucha těchto mechanismů - snížená odolnost k infekcím

8. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce Bariérové funkce těla a obranné mechanismy Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Fagocytóza a její význam pro imunitu Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce

9. Rozdíly mezi specifickou a nespecifickou imunitou

10. Rozdělení složek imunity nespecifickéspecifické buněčné polymorfonukleáry, lymfocyty T monocyty-makrofágy, DC, NK buňky humorální komplement, protilátky proteiny akutní (lymfocyty B) fáze (CRP,MBL..)

11. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce Bariérové funkce těla a obranné mechanismy Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Fagocytóza a její význam pro imunitu Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce

12. Specifická imunita • adaptivní systém, vyvíjí se v odpovědi na expozici infekčním činitelům • imunitní odpověď není vrozená, imunologická paměť • lymfocyty B a T, imunoglobuliny

14. Imunitní reakce - souhra nespecifické a specifické, humorální a buněčné imunity

15. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce Bariérové funkce těla a obranné mechanismy Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Fagocytóza a její význam pro imunitu Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce

16. Fagocytující buňky • Polymorfonukleární leukocyty • Eosinofilní leukocyty (obrana proti extracelulárním mikrobům) • monocyty-makrofágy (obrana proti intracelulárním mikrobům, antigenní prezentace) • dendritické buňky (antigenní prezentace)

17. Proces fagocytózy • vycestování - diapedéza, chemotaxe • rozpoznání (receptory pro PAMP, TLR, Fc receptory, komplementové receptory) • pohlcení • nitrobuněčné usmrcení - mikrobicidní systémy • degradace • sekrece extracelulárně

18. Mikrobicidní systémy závislé na kyslíku NADPH oxidáza ROI myeloperoxidáza nezávislé na kyslíku pH - defensiny Hydrolytické enzymy – kathepsin, lysozym

19. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce Bariérové funkce těla a obranné mechanismy Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Fagocytóza a její význam pro imunitu Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce

20. Neutrofily • Nejpočetnější populace leukocytů (cca 70%) • Granulocyty • Při barvení H&E se barví šedorůžově • Laločnaté jádro s 2-5 laloky, granula v cytoplazmě • Podílí se na obraně proti extracelulárním mikrobům

21. Neutrofily • Poločas v cirkulaci cca 12 hod. • Při aktivaci marginace (pohybují se blíže cévní stěně) → rolling (selektiny) → adheze na endotel (integriny) → diapedéza (integriny) →chemotaxe (pohyb do místa zánětu proti koncentračnímu spádu látek jako IL-8, IFN-g, C5a) → vazba na cizorodou částici

22. Neutrofily - fagocytóza • Interakce s některými molekulami na povrchu mikrobů (PAMPs, lektinové interakce, vazba TLR na některé povrchové struktury mikroorganismů) • Opsonizace (= usnadnění vazby fagocytů na mikroba) – pomoc Ig, složek komplementu, CRP, MBL

23. Neutrofily - fagocytóza • Obklopení mikroorganismu → vytvoření měchýřku (fagozom) → splynutí s lysozomem →fagolysozom • Tvorba fagozomu je závislá na činnosti kontraktilních proteinů

24. Neutrofily – intracelulární destrukce mikroorganismů 1/ Systémy nezávislé na kyslíku • látky obsažené v granulích • kathepsin, lysozym → hydrolýza buněčné stěny mikroorganismů • defenziny → tvorba kanálů v membráně mikrobů

25. Neutrofily – intracelulární destrukce mikroorganismů 2/ Systémy závislé na kyslíku • Oxidační vzplanutí • Systém NADPH oxidázy→ tvorba reaktivních kyslíkových radikálů (peroxid vodíku, superoxidový anion, singletový kyslík, hydroxylové radikály) • Při poruše tohoto systému u CGD

26. Neutrofily – intracelulární destrukce mikroorganismů 2/ Systémy závislé na kyslíku • Myeloperoxidáza v přítomnosti toxických metabolitů kyslíku katalyzuje peroxidaci povrchových molekul mikroorganismů

27. Makrofágy • Intracelulární destrukce mikroorganismů hlavně pomocí NO syntázy (systém stimulován IFN-g a TNF) • Produkce řady látek: lysozym, některé složky komplementu, metabolity kyslíku (H2O2, NO), regulátory funkce buněk (IL-1, IFN-a), metabolity kys.arachidonové, endogenní pyrogeny

28. Imunitní systém a jeho význam pro homeostázu organismu, složky imunitního systému a jejich vzájemná spolupráce Bariérové funkce těla a obranné mechanismy Nespecifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Specifické buněčné a humorální imunitní mechanismy Fagocytóza a její význam pro imunitu Neutrofilní leukocyty, jejich vývoj a funkce Přirození zabíječi. Interferony. Charakteristika a funkce

29. Přirození zabíječi (NK cells) • Podskupina granulárních lymfocytů odlišných od T- i B-lymfocytů • Působí cytotoxicky na nádorové buňky a virem infikované buňky těla • Hrají roli v obraně proti některým bakteriálním, mykotickým a parazitárním onemocněním • Účastní se v reakcích na protilátkách závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity (ADCC) • Nejsou MHC restringované (= NK-bb.nemusí rozpoznávat MHC molekuly na cílové buňce)

30. Přirození zabíječi • Po kontaktu s cílovou buňkou ji NK-bb. zabíjejí pomocí perforinů (tvorba kanálů, abnormální tok iontů, depolarizace, průsak metabolitů, destrukce buňky) • NK-bb.jsou proti účinku perforinů chráněny díky proteinu v jejich buněčné membráně (protektin)

31. Interferony • Proteiny, které indukují protivirovou aktivitu buněk • Rozeznáváme 2 typy: a/typ I: IFN-a (makrofágy a další buňky) IFN-b (fibroblasty) b/ typ II: IFN-g (T-lymfocyty)

32. Funkce interferonů • Indukují v buňkách produkci enzymů s protivirovým účinkem (proteinkinázy, oligonukleotidpolymerázy - interference s translací virové mRNA) • Zvyšují aktivitu T-lymfocytů • Aktivace makrofágů • Zvyšují cytotoxickou aktivitu NK-bb.

33. Proteiny akutní fáze • C-reaktivní protein (CRP) • MBL (lektin vázající manózu), orosomukoid, alfa-2-makroglobulin aj. • Syntetizované játry v odpověď na prozánětlivé cytokiny (IL-1,6,TNF) • Funkce opsoninů, marker akutního zánětu (nerozliší zánět infekční od neinfekčního)