GENETIKA PRI MIGRENI IN GLAVOBOLU V RAFALIH

1. GENETIKA PRI MIGRENI IN GLAVOBOLU V RAFALIH Vid Zgonc, dr. med. KO za nevrologijo SPS Nevrološka klinika Klinični center Ljubljana

2. VERJETNOST ZA MIGRENSKI NAPAD JE DOLOČENA Z GENETSKIMI DEJAVNIKI DOKAZI • povečano tveganje za sorodnike v prvem kolenu • večja konkordanca pri enojajčnih dvojčkih • familiarna hemiplegična migrena (FHM) je avtosomno dominantna oblika migrene. Udeleženi so gen za podenoto Ca kanalčka na kromosomu 19, neznan gen na kromosomu 1 in neznan gen na neznanem kromosomu • pri migreni z avro in migreni brez avre je udeleženih več genskih lokusov • pri migreni z avro je povečano izražanje D2 receptorja • migrena je lahko izrazit simptom tudi drugih dednih bolezni

3. MIGRENA KOT SIMPTOM DRUGIH BOLEZNI • Epilepsija • Glavobol v rafalih • Avtosomno dominantna vaskularna retinopatija • Raynaudov fenomen in migrena • Familiarna migrena z vertigom in esencialnim tremorjem • Dislipoproteinemije • Hereditarna hemoragična telangiektazija • Tourette-ov sindrom • Alternantna hemiplegija v otroštvu • Psihiatrične bolezni • Hereditarni esencialni tremor • Cerebralne kavernozne malformacije • Hereditarna cerebralna amiloidna angiopatija • CADASIL – cerebralna avtosomno dominantna arteriopatija z subkortikalnimi infarkti in levkoencefalopatijo • Movement disorders

4. FAMILIARNA HEMIPLEGIČNA MIGRENA (FHM) • redka oblika migrene z avro • pričetek v otroštvu oz. pred 30. letom • tipični napad: migrena z avro +/- hemipareza (minute - tedni) • v 50 % mutacija gena za podenoto napetostno odv. Ca kanalčka (gen CACNA1A na kromosomu 19) • v preostalih 50 % prizadet neznan gen na kromosomu 1 oz. neznan gen na neznanem kromosomu • v 20% FHM + progresivna cerebelarna ataksija (MRI: cerebelarna atrofija), vedno prizadet gen CACNA1A • klinično med njimi ni razlik, razen ataksije, če je udeležen kr.19 • FHM je del migrenskega spektra, geni udeleženi tukaj so tudi kandidati za druge migrene, (npr. CACNA1A pri migreni z avro)

5. 30 MUTACIJ GENA CACNA1A

6. ATAKSIJA IN MUTACIJA GENA CACNA1A Epizodična ataksija tip 2 (EA-2) • napadi generalizirane ataksije, ki trajajo nekaj ur z migrensko simptomatiko • interiktalni nistagmus • sprožilci: fizični napor, emocionalni stres, alkohol • profilaktična Th: acetazolamid Spinocerebelarna ataksija tip 6 (SCA-6) • kronična ataksija • 21-30 ponovitev CAG tripletov znotraj gena CACNA1A

7. EKSPERIMENTALNI MODELI ZA PREUČEVANJE MIGRENEIN GLAVOBOLA V RAFALIH • študije dvojčkov • študije družin • živalski modeli • miši z mutacijo gena CACNA1A uporabljajo za preučevanje epilepsije (intermitentne konvulzije, absence) • lahko bi jih uporabljali tudi za preučevanje vsaj migrene povezane z ataksijo

8. GENETIKA PRI GLAVOBOLU V RAFALIH • genetska predispozicija • enojajčni dvojčki, • familiarno, • povečano tveganje v prvem kolenu • avtosomno dominantno dedovanje ? • genetske študije so težavne • premajhni rodovniki • težko določiti kandidatne gene • mutacija gena CACNA1A in neznana mutacija na kromosomu 1 ?

9. NAJNOVEJŠE RAZISKAVE • FHM2: podenota Na-K-ATPaze (gen ATP1A2 na kr. 1) • migrena z/ brez avre: kalijev kanalček KCNN3 ? • genomski screening pri familiarnih migrenah - nove mutacije locirane na kromosomih 4,6,11 in 14. • glavobol v rafalih: gen za receptorje, ki so sklopljeni s proteinom G in vežejo amine, kromosom 6 ?