1 / 20

N efrotoksi čnost

N efrotoksi čnost. Dr . Mirjana Đukić , vanr. profesor Institut za toksikološku hemiju Farmaceutski fakultet u Beogradu. Toksični efekat se ostvaruje. vazokonstrikcijom dejstvom na glomerularnu funkciju uticajem na tubularnu funkciju. Fun k ci ja bubrega.

aileen-sargent
Download Presentation

N efrotoksi čnost

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Nefrotoksičnost Dr. Mirjana Đukić, vanr. profesor Institut za toksikološku hemiju Farmaceutski fakultet u Beogradu

  2. Toksični efekat se ostvaruje... • vazokonstrikcijom • dejstvom na glomerularnu funkciju • uticajem na tubularnu funkciju

  3. Funkcija bubrega • Ekskrecija egzogeno unetih i endogenih jedinjenja/metabolita • Regulacija volumena tečnosti • Kontrola balansa elektrolita • Kontrola acido-bazne ravnoteže • Produkcija hormona Podložnost toksičnosti • Celularna ekskrecija (većina egzogeno unetih i endogenih jedinjenja/ metabolita se ekskretuje preko bubrega) • neka od ovih jedinjenja se metabolišu u bubrezima (bioaktivacija ksenobiotika) • Visok protok krvi • Glomerularna filtracija • Reapsorbcija 2

  4. Oštećenja bubrega pri akutnoj i hroničnoj ekspoziciji (sa primerima) • Akutno renalno oštećenje: • hipoperfuzija/hipofiltracija • (amfoteracin B, aminoglikozidi, ciklosporini, radiokontrasna sredstva, NSAIDs) • akutna tubularna nekroza • amfoteracin B, aminoglikozidi, acetaminofen, beta-laktami, cis-platin, halogenovani CH, teški metali, mikotoksini, radiokontrasna sredstva • Opstruktivne uropatije. • radiokontrasna sredstva • Oštećenja tubularne reapsorbcije (tubulointestinalni nefritis) • beta-laktami, NSAIDs, sulfonamidi, tetraciklini • Hronično renalno oštećenje: • hronicni tubulointestinalni nefritis • analgetici, cis-platin, ciklosporin, Cd, Pb, Li • papilarna nekroza • analgetici, NSAIDs

  5. Nefrotički vs nefritični sindrom • Nefrotički sindrom. • Oštetćenje glomerularne filtracije. • povećanje onkotskog pritiska (edemi po telu, smanjuje se koloidno-osmotski prit-plazma, a povećava se hidrostatski-kapilari) • Proteinurija. • Kod trovanja Pb. • Nefritični sindrom. • Oštetćenje glomerularne filtracije (cilindri u urinu). • Hematurija (krv u urinu mehaničko oštećenje (lezije),alii tumori, sistemske bolesti).

  6. Mehanizmi nefrotoksičnosti • Precipitacija u glomerulama. • Ukoncentrisavanje u tubularnom epitelu • Primarna aktivacija u tubularnom epitelu • Sekundarna aktivacija u tubularnom epitelu 20

  7. Antibiotici: aminoglikozidi Teški metali: Hg, Pt Imuno-supresori: ciklosporin A B. Ukoncentrisavanje u tubularnom epitelu A. Precipitacija u glomerulama Analgetici (NSAIDs): acetil salicilna kiselina, fenacetin Antibiotici: aminoglikozidi (gentamicin) Teški metali: ­Cd; Hg; Cr; Pt Herbicidi

  8. Antibiotici: cefaloridin Halogeni alkani: ­ugljentetrahlorid ­hloroform ­1,2-dihloretan Mikotoksini: ohratoksin A citrinin aflatoksin B (Poli)halogenovana aromatična jedienjanja: monobrombenzen Halogenovani alkani: S-(1,2-dihlorvinil)-L-cisteinheksahlorobutadien dihlorodifluoroeten Analgetici: paracetamol C. Primarna aktivacija u tubularnom epitelu D. Sekundarna aktivacija u tubularnom epitelu 23

  9. CdMT Stress Proteins Primary Lysosomes Bioactive non- MT Proteins (Ca M) CdMT Stress Protein mRNA’s Secondary Lysosomes (pH < 4) MTmRNA Amino Acids Cd 2+ MT Trans- Acting Factor Zn, CuMT Pool Ukoncentrisavanje kadmijuma u tubularnom epitelu Low Mw Proteins CaBP Tubularni lumen CdMT Peritubularni kapilar 33

  10. OOCCL3 3 O CCL3 2 C l C C l 4 Primarna aktivacija CCl4 O2 e - kao kod CCl3, vidisledeći slajd CCl4 1 Cl - Lipidna peroksidacija i nefrotoksičnost 26

  11. CHCl O H 3 C l C 2 Cit. P450 1 C l C l Neenzimski HCl O C l C C l 3 cysteine 2 GSH H2O C O O H Kovalentno vezivanje i nefrotoksičnost O S N H 2 HCl + CO 2 C 4 G S C S G O Primarna aktivacija hloroforma 27

  12. Primarna aktivacija 1,2-dihloroetana C l C l 1 GSH S- transferaza C l G S Alkalni pH 2 S C l C y s S N 4 C O O H + - H - Cl C l G S + - 6 Cl C y s S 3 5 Kovalentno vezivanje i nefrotoksičnost 28

  13. H C l C C H C l H C l O O O H C l H C C C C C l C C + + C l H H C l C l H Primarna aktivacija 1,1-dihloretena 1 Cit. P450 2 4 3 Kovalentno vezivanje i nefrotoksičnost 29

  14. N H 2 C l S C H C H C O O H 2 C C H C l - C l S C C H C l Sekundarna aktivacija S-(1,2-dihlorvinil)-L-cistein 1 Piruvat NH 3 b -liaza 2 Kovalentno vezivanje i nefrotoksičnost 30

  15. O N H C C H 3 O G l u c O N H C C H 3 O N H C C H 3 f l O S u N H N H 2 O H O O H O N C C H 3 O Sekundarna aktivacijaparacetamola (42 %) Detoksikacija Glukuronil transf. (52 %) Detoksikacija Sulf. transf. GSH transf. Cyt. P450 Paracetamol acetaminofen Detoksikacija Ne-apsorbovan 2 % Activacija 4 % GSH transf. Detoksikacija 31

  16. B r B r B r Hepatična citohrom P450 O H O H Hepatična citohrom P450 H O B r Jetra ? O O GSH B r B r B r O H O H G S O H H O S G H O H O S G B r B r B r O R S O G S O H Bubreg O S G O H O S R S G Sekundarna aktivacija monobrombenzena GSH 34

  17. Indikatori bubrežne funkcije • Brzina glomerularne filtracije • inulin (inertna materija kojom se meri klirens, ne podleže biotransformaciji). • Aktivna tubularna sekrecija PAH(p-aminohipurna kislina). . • Uklanjanje serumskih“otpadnih” produkata. • BUN (blood urea nitrogen),azot koji potiče od neekskretovanog NH3. • Katabolizam proteina. • Kreatinin • Mišićni metabolički produkt.

  18. Testovi kod oštećenja bubrega Analizaurina proteini šećeri joni Analiza krviBUN kreatinin inulin 35

More Related