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Studi epidemiologici sui campi ELF

Studi epidemiologici sui campi ELF. Susanna Lagorio Istituto Superiore di Sanità 17 dicembre 2012. Quanti?. Current status: 15812 collected publications (as of 18 May 2012). Troppi per rassegna dettagliata . Valutazioni sistematiche di rischio. iarc.fr. who.int/ peh-emf.

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Studi epidemiologici sui campi ELF

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Presentation Transcript

  1. Studi epidemiologici sui campi ELF Susanna Lagorio Istituto Superiore di Sanità 17 dicembre 2012

  2. Quanti? Current status: 15812 collected publications (as of 18 May 2012)

  3. Troppi per rassegna dettagliata

  4. Valutazioni sistematiche di rischio iarc.fr who.int/peh-emf efhran.polimi.it

  5. Rassegne, pooled- o meta-analisi • Ahlbom A et al. Br J Cancer 2000;83:692-698 • Chen C et al. Breast Cancer Res Treat 2010;123:569-576 • Garcìa AM et al. Int J Epidemiol 2008;37:329–340 • Greenland S et al. Epidemiology 2000;11:624-634 • Kheifets L et al. J Occup Environ Med 2008;50:677–688 • Kheifets L et al. Occup Environ Med 2009;66;72-80 • Kheifets L et al. Am J Epidemiol 2010;172:752–761 • Kheifets L et al. Br J Cancer 2010;103:1128– 1135 • Kheifets L et al. J Expo Sci Environ Epidemiol 2011;21:625–633 • Mc Namee DA et al. Int Arch Occup Environ Health 2009;82:919-933 • Schüz J. et al. Am J Epidemiol 2007;166:263–269 • Schüz J. Progr Biophysics Mol Biol 2011

  6. Troppi anche gli effetti valutati • WHO EHC 238 (2007) • la più esaustiva delle revisioni sistematiche attualmente disponibili (500 pp; >1000 referenze) • Effetti biologici e sanitari considerati • Neurobehaviour • Neuroendocrine system • Neurodegenerative disorders • Cardiovascular disorders • Immune system and haematology • Reproduction and development • Cancer

  7. “Ipersensibilità” • Self-reported symptoms, symptom attribution and terminologyJames Rubin (King’s College London, UK)International Conference “EMF and Health”Bruxelles, 16-17 November 2011 http://ec.europa.eu/health/electromagnetic_fields

  8. ELF & Malattiecardiovascolari

  9. Malattie cardiovascolari • Kheifets et al (2007) e McNamee et al (2009) • Qualche indicazione di associazione nei primi studi di esposizioni professionali non confermata da studi successivi • EFHRAN, 2010 • Gli studi più recenti suggeriscono assenza di associazione (Cooper AR et al. Ann Epidemiol 2009) • Analisi rischio mortalità per malattie cardiovascolari in relazione a esposizione ELF-M (JEM) in campione di lavoratori estratto da US Longitudinal Mortality Study • Nessun incremento di rischio (neppure >0.3 μT) e controllo per abitudini fumo non modifica risultati Nessuna evidenza di associazione

  10. ELF & Malattie neurodegenerative

  11. Alzheimer – esposizioni professionali (1) Kheifets et al. 2009 Risultati eterogenei [differenze non legate a metodi valutazione esposizione o accertamento casi (eccetto 55-57)] e assenza di dose-risposta

  12. Alzheimer – esposizioni professionali (2) • Meta-analisi di 9 studi caso-controllo e 5 studi coorte pubblicati entro il 2004 (Garcìa et al. 2008) Evidenza di associazione, ma molta eterogeneità (non legata al tipo di outcome = mortalità vs incidenza) e assenza di dose-risposta Studi caso-controllo OR pooled 2.0 (1.4-3.0) I2=58% Studi coorte RR pooled 1.6 (1.2-2.3) I2 = 54%

  13. SLA – esposizioni professionali Kheifets et al., 2009 Evidenza di associazione con professione (electrical workers) consistente; più debole l’evidenza di associazione con misure ELF

  14. Parkinson – esposizioni professionali • Kheifets et al. 2009 • Nessuna evidenza di associazione

  15. Mal neurodegenerative – esp residenziali Mortalità per malattie neurodegenerative 2000-05 nel Longitudinal Study of Swiss population

  16. ELF & Tumori Leucemia e Tumori Cerebrali in adulti Carcinoma Mammario Tumori Cerebrali nei bambini Leucemia infantile

  17. Tumori negli adulti (esp professionale) Kheifets et al. JOEM 2008 Qualche evidenza di modesta associazione

  18. Carcinoma mammario Nessuna evidenza di associazione

  19. Tumori cerebrali nei bambini Analisi pooled di 10 studi 1979-2010 Combined OR>0.4 μT = 1.14 (0.61-2.13) Kheifets et al., AJE 2010 Scarsa evidenza di associazione

  20. Leucemia infantile (LI) • Analisi pooled studi pubblicati entro 2000 • Greenland S et al.(Epidemiology 2000; 11:624-34) • Ahlbom A et al. (Br J Cancer 2000; 83:692-8)

  21. L I – Update (studi 2001-2010) Kheifets, 2010 (7; 6 senza Brasile) Ahlbom, 2000

  22. L I - Difficoltà interpretative • Assenza relazione dose-risposta • Mancanza supporto sperimentale • Incomprensione meccanismo

  23. L I – Relazione dose-risposta • Analisi fortemente limitate dai piccoli numeri nella categoria estrema di esposizione • Funzione non-lineare (logistica) della media geometrica sembra modello più adatto ai dati • Kheifets et al. 2011

  24. L I – Spiegazioni non causali • Misclassificazione esposizione? • Bias? • Confondimento?

  25. L I – Esposizione notturna • Indicatore più accurato? • Biologicamente più rilevante? • Analisi pooled di 4 studi caso-controllo NO

  26. L I - Correnti da contatto • Confondono l’associazione con campo magnetico? • Studio caso-controllo in California(misure di ELF e correnti da contatto) NO

  27. LI – Confondimento • Per attribuire interamente a confondimento l’associazione osservata, l’agente confondente dovrebbe essere un forte fattore di rischio per la leucemia infantile (RR ≥5) altamente correlato ai campi ELF • Un agente di questo tipo non è noto al momento • Langholz B. Bioelectromagnetics 2001

  28. Popolazione CasiControlli Esposti + Non esposti x LI – Bias (selezione o partecipazione)

  29. Bias di selezione e confondimento? Table 2. Characteristics of subjects with indoor measurements vs subjects with front door measurements only Ca =15% Co = 9% Ca =18% Co =24% Hatch M. Epidemiology 2000; 11(2):189-198

  30. Rielaborazione da Hatch M. Epidemiology 2000; 11(2):189-198

  31. LI – Bias (selezione o partecipazione) • We found evidence both for and against the existence of selection bias in epidemiological studies of childhood leukaemia and MFs • If present, such a bias would have wide implications for case–control studies in general • Reporting of selection processes in itself is often biased and incomplete • We call for better reporting and evaluation of the potential for selection bias in all case–control studies and for the development of novel methods in control selection and recruitment • [Mezei & Kheifets, 2005]

  32. LI – Evidenza epidemiologica • Schüz J. Progr Biophysics Mol Biol 2011 • Recent pooled analysis confirm results from previous studies (≈2-fold risk increase at >0.4 μT) and the consistency of studies across countries, with different design, methods of exposure assessment, and systems of power transmission and distribution Evidenza di associazione molto consistente ma non è possibile escludere spiegazioni non-causali

  33. ELF & Leucemia infantile Impatto sanitario stimato

  34. Proporzione di bambini sani nelle classi estreme di esposizione a campi ELF

  35. Casi di leucemia infantile attribuibili all’esposizione a campi ELF (WHO, 2007) 100-2400 casi all’anno nel mondo [0.2-4.9% dei ≈49000 registrati nel 2000]

  36. Current best estimate of childhood leukemia cases attributable to ELF-MF exposure from any source should the relation be causal is 1% in Europe and 3% in North America, with exposure from high voltage power lines contributing to ≈⅓ of higher exposures for children in Europe and somewhat more in North America • In Italia, 5 dei ≈500 nuovi casi di leucemia infantile all’anno sarebbero attribuibili all’esposizione totale a ELF e 1-2 di questi all’esposizione da linee elettriche Schüz J Progr Biophysics Mol Biol 2011

  37. Risk analysis of human exposure to electromagnetic fields Deliverable Report D2 of EHFRAN project Actual date of submission July 2010 Draft prepared by Zenon Sienkiewicz, Joachim Schüz, Aslak Harbo Poulsen, Elizabeth Cardis

  38. EFHRAN – Report D2, 2010

  39. Evidence for ELF-MF & outcomes associations EFHRAN – D2 Report, 2010

  40. EFHRAN D2 - MF & childhood leukaemia • There is no known mechanistic explanation and none of the hypotheses received any convincing support from data • Overall, experimental studies do not provide evidence that low frequency magnetic fields are carcinogenic • A combination of chance, bias and confounding may well have produced a spurious association in the epidemiological studies

  41. EFHRAN D2 - MF & childhood leukaemia • Overall little targeted research has been done to reconcile the data • ELF magnetic fields and childhood leukaemia high priority research area • It is unlikely that further epidemiological studies of the same design as used earlier will provide any new insight • New concepts to identify cohorts of children with higher exposures may turn out to be promising

  42. Storia naturale della leucemia infantile

  43. Leucemia infantile ed esposizione prenatale o preconcezionale dei genitori OR 1.35 (0.95-1.91) Modesta associazione negli studi più grandi Hug K Am J Epidemiol 2010 (Epub 25 November 2009)

  44. Studi su esposizione a campi ELF & sopravvivenza in casi leucemia infantile Peggiore sopravvivenza dei bambini esposti a livelli più alti, ma analisi basate su piccoli numeri

  45. Interazioni geni-ambiente • Bambini Down (Mejia-Arangure et al., 2007) [RR leucemia in Down ≈20] • Studio caso-controllo a Città del Messico • 42 casi e 124 controlli (Down senza leucemia) • >0.6 μT = OR 3.7 (IC 95% 1.05-13) – [10 casi E+] • Assenza di relazione dose-risposta • Polimorfismi genetici (Yang et al., 2008) • Studio caso-caso 123 bambini leucemici di Shangai • Associazione tra difetti enzimi riparazione DNA e distanza abitazione da linee elettriche? • Interazione tra 1 su 6 polimorfismi e distanza <100 m • Chance finding? Interpretazione biologica?  Necessarie ulteriori ricerche

  46. Conclusioni su LI & ELF • Assessment of ELF-MF as possible carcinogens which may cause childhood leukemia remains valid • On-going activities (mainly experimental, and some epidemiological studies) hopefully provide additional insight • It cannot be ruled out that the status of uncertainty remains for further decades, if ever fully resolved, albeit efforts undertaken by experienced research groups Schüz J Progr Biophysics Mol Biol 2011

  47. TransExpo International Study Leeka KheifetsProfessor EpidemiologySchool of Public Health UCLA May 2010

  48. Design of TransExpo • Focus on population near transformers to increase exposure and to be able to assess exposure without participation • Subset with participation to evaluate bias • International collaboration needed to achieve reasonable sample size

  49. Pilot Finished • Finland • Hungary • Israel • Bulgaria • Switzerland • The Netherlands

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