160 likes | 322 Views
Zmeny v štandardne vyšetrovaných parametroch humorálnej aj bunkovej imunity pacientov so SM liečených imunomodulátormi II línie MUDr. Smiešková A, AdLa . s.r.o Prešov Doc. MUDr. Klímová E, FNsP Prešov. Lieky 2. voľby. Natalizumab.
E N D
Zmeny v štandardne vyšetrovaných parametroch humorálnej aj bunkovej imunity pacientov so SM liečených imunomodulátormi II línieMUDr. Smiešková A, AdLa. s.r.o PrešovDoc. MUDr. Klímová E, FNsP Prešov
Natalizumab • Rekombinantná humanizovaná protilátka proti alfa 4 intengrínu • účinok - zabránenie transmigráciimononukleárnych leukocytov cez endotel do zápalového tkaniva - p.p. efekt aj na supresiu zápalových reakcií v poškodených tkanivách • Nežiaduce účinky: IMC, nasofaryringitídy • O niečo častejšie herpetické infekcie • Vplyv na laboratórne parametre: zvýšený počet cirkulujúcich lymfocytov, monocytov, eosinofilov, bazofilov, bez zvýšenia neutrofilov. • Nárast o 35% do 140%, priemerný počet ale v referenčných hodnotách • Úprava do 16 týždňov pre ukončení terapie
Natalizumab • V laboratórnych odberoch podľa očakávania lymfocytóza, • Zmeny bunkovej imunity individuálne, v.v. bez klinickej relevancie vzhľadom ku klinickému stavu /liečime pacienta nie odbery/ • Zvýšené infekcie skôr v súvise s inými ochoreniami – rinitída, fokusy, herpesy a zvyčajne ťažkosti ešte pred neurologickou liečbou • Súvis aj s celkovým stavom, prijatím choroby • Humorálna imunita bez vplyvu liečby, humorálne ID ale idú s častejšími infekciami - liečba IVIG úplne bezpečná, veľmi dobrý efekt
Fingolimod • fingolimod je modulátor receptora sfingozín-1-fosfátu/SIP/ • funkčný antagonista receptorov S1P na lymfocytochfingolimodfosfát- blokuje schopnosť lymfocytov vystupovať z lymfatických uzlín/naivných a centrálne pamäťové bunky, TCM /, čím spôsobuje redistribúciu/nie redukciu /lymfocytov. • redistribúcia zníži infiltráciu patogénnych /autoreaktívnych/ lymfocytov do nervového systému, kde by sa podieľali na zápale nervov a poškodzovaní nervového tkaniva
Fingolimod • pokles počtu lymfocytov počas obdobia dvoch týždňov a dosiahne minimálny počet približne 500 buniek/mikroliter alebo približne 30 % východiskovej hodnoty, nízky počet lymfocytov sa udržiava pri dlhodobom dennom užívaní • redukcia CD4 – Th prevažne aj CD8 – Tclymfocytov , zníženie CD4/CD8 pomeru • bez redukcie efektorových pamäťových buniek / TEM – neobiehajú cez LU/ • možnosť aj vplyvu na B lymfocyty
Fingolimod • Zmeny len v krvi nie v LU • Redukcia počtu sa týka len periférnych cirkulujúcich lymfocytov, ktoré tvoria menej ako 2% celkového počtu lymfocytov v organizme • Bez redukcie protilátkovej odpovede závislej na Thlymfocytoch pri vírusových infekciách • Môže znížiť migráciu T buniek do periférie – do miesta expozície antigénom • Nepoznáme aký je vhodný pomer TEM vs TCM pre zachovanie efektívnej imunologickej pamäti
Fingolimod • Infekcie a nákazy : Veľmi časté: Infekcie spôsobené chrípkovými vírusmi Časté: Infekcie spôsobené herpetickými vírusmi , bronchitída, sinusitída, gastroenteritída, infekcie kože (tinea) Menej časté: pneumónia • Infekcie vírusom varicellazoster • Zvýšený odpor dýchacích ciest pokles FEV1
Fingolimod • V laboratórnych odberoch výrazný pokles Th – CD4 lymfocytov , nízky pomer CD4/CD8 • Pokles CD8 – Tc individuálny • Pokles B lymfocytov • NK bunky npp sekundárne vzostup • Humorálna imunita bez jasných zmien
Fingolimod • Častejšie skôr infekcie DDC ako HDC • Problém VZV • Kombinácia s J 45, J 44 – dôrazná liečba sledovanie spirometrií na začiatku liečby • Fokusy?? / ORL, zuby, gynekológia/ • Imunomodulačná liečba KI /okrem imunoglobulínov problém ak nemáme laboratórny ID /.