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SÍNDROME DE LISIS TUMORAL. Dr. Alcides A. Greca Prof. Titular de Clínica Médica Director de la Carrera de Especialización en Clínica Médica Universidad Nacional de Rosario Jefe del Servicio de Clínica Médica Hospital Provincial del Centenario de Rosario. DEFINICIÓN.
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SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Dr. Alcides A. Greca Prof. Titular de Clínica Médica Director de la Carrera de Especialización en Clínica Médica Universidad Nacional de Rosario Jefe del Servicio de Clínica Médica Hospital Provincial del Centenario de Rosario
DEFINICIÓN • Complicaciones metabólicas que ocurren en forma espontánea o como consecuencia del tratamiento de neoplasias. • Hiperuricemia (nefropatía aguda por ácido úrico) • Hiperfosfatemia • Hipocalcemia • Hiperkalemia • Insuficiencia renal aguda
DEFINICIÓN • Complicaciones metabólicas que ocurren en forma espontánea o como consecuencia del tratamiento de neoplasias. • Hiperfosfatemia • Hiperuricemia (nefropatía aguda por ácido úrico) • Hipocalcemia • Hiperkalemia • Insuficiencia renal aguda Arritmias y muerte
DEFINICIÓN • Complicaciones metabólicas que ocurren en forma espontánea o como consecuencia del tratamiento de neoplasias. • Hiperfosfatemia • Hiperuricemia (nefropatía aguda por ácido úrico) • Hipocalcemia • Hiperkalemia • Insuficiencia renal aguda Tetania, calambres, parestesias, laringoespasmo, alteración de conciencia, convulsiones. Hipotensión, arritmias.
DEFINICIÓN • Complicaciones metabólicas que ocurren en forma espontánea o como consecuencia del tratamiento de neoplasias. • Hiperfosfatemia • Xantinuria • Hipocalcemia • Hiperkalemia • Insuficiencia renal aguda
TUMORES ASOCIADOS • Linfomas pobremente diferenciados (Burkitt) • Leucemias agudas (LLA, LMA) • Mieloma múltiple • Cáncer de mama • Meduloblastoma • Cáncer de ovario • Cáncer de vulva • Cáncer de pulmón (células pequeñas) • Tumores de células germinales
NIVEL DE RIESGO BAJO ALTO Uricemia elevada Linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico, LLA, LMA Alta carga tumoral (> 50000 GB/mm3, LDH > x 2) QT citorreductora de alta intensidad Volumen intravascular disminuido Infiltración tumoral renal • Uricemia normal • Tumores sólidos, linfoma de Hodgkin, LMC • Baja carga tumoral (< 50000 GB/mm3, LDH < x 2) • QT citorreductora de baja intensidad • Volumen intravascular normal • Ausencia de infiltración tumoral renal
FACTORES PREDISPONENTES • Hiperuricemia • Disfunción renal • Indice de proliferación y tamaño de las células tumorales • Elevación de LDH • Sensibilidad a la quimioterapia • Hipovolemia
DOS ESTUDIOS • 33 pacientes • 61% duplicó la excreción de fosfato • 45% fosfatemia > 5.0 mg/dL • 21% hiperuricemia no > 10.6 mg/dL • 5 pacientes con IRA (fosfatemia 6.4-9.5 mg/dL) • 13 pacientes urémicos y 2 no urémicos incrementaron LDH 30% o más Tsokos, GC, Balow, JE, Spiegel, RJ, Magrath, IT. Renal and metabolic complications of undifferentiated and lymphoblastic lymphomas. Medicine 1981; 60:218. • 102 pacientes (QT + allopurinol) • 42% anormalidades de laboratorio (esp. pacientesurémicosprevios) • 25 pacienteselevaronfosfatemia (9 > 8.0 mg/dL) • 8 pacientesdesarrollaronhipocalcemia (2 < 6 mg/dL) • 28 pacientes con hiperuricemia (3 > 15 mg/dL; 1 con IRA) • 4 pacientes con hiperkalemia Hande, KR, Garrow, GC. Acute tumor lysis syndrome in patients with high-grade non-Hodgkin's lymphoma. Am J Med 1993; 94:133.
SOSPECHA DIAGNÓSTICA SLT OTRAS FORMAS DE IRA Uricemia < 12 mg/dL Fosfatemia < 6 mg/dL Relación ácido úrico / creatinina en orina (mg/mg) < 0.65-0.75 • IRA oligoanúrica • Uricemia > 15 mg/dL • Fosfatemia > 8 mg/dL • Relación ácido úrico / creatinina en orina (mg/mg) > 1
CAIRO-BISHOP SCORE SLT DE LABORATORIO SLT CLÍNICO Creatininemia > 1.5 x valor normal Arritmia cardíaca / Muerte súbita Convulsiones Grados 0 a 5 • Uricemia > 8 mg/dL o aumento > 25% del valor basal • Potasio > 6 meq/L o aumento > 25% del valor basal • Fosfato > 4.5 mg/dL o aumento > 25% del valor basal • Calcio < 7 mg/dL o disminución > 25% del valor basal • Se requieren dos criterios • 3 días antes o 7 días después de QT en paciente hidratado + agente hipouricemiante
PROFILAXIS • 2 días de allopurinol + hidratación con solución salina para obtener una diuresis > 2.5 L diarios. • Allopurinol para pacientes de bajo riesgo. • Uricasa para pacientes de alto riesgo. • ¿Alcalinización de la orina?
Adenosina Guanosina Adenosindeaminasa Nucleotidasa Inosina Guanina Guanina deaminasa Nucleotidasa Hipoxantina Xantina (-) Xantinooxidasa Allopurinol Ácido úrico Uricasa Alantoína
TRATAMIENTO • Hidratación (¿alcalinización?) • Corrección electrolítica • Diálisis
TRATAMIENTO • Hidratación (¿alcalinización?) • Corrección electrolítica • Diálisis Deterioro de las funciones metabólicas a pesar del tratamiento. Creatinina > 10 mg/dL Uricemia > 10 mg/dL Kalemia > 6 meq/L Fosfatemia > 10 mg/dL Hipocalcemia sintomática Anuria u oliguria severa
CONCLUSIONES • El SLT es una complicación previsible en los paciente con neoplasias con alta carga tumoral y sometidos a QT agresiva. • El tratamiento previo con hidratación parenteral con solución salina y allopurinol ha reducido la incidencia de esta complicación. • El pronóstico es favorable cuando el diagnóstico es temprano y el tratamiento con diuresis forzada y/o diálisis es oportuno.