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TROMBOFILIA. Define las diversas entidades patológicas, heredo familiares o adquiridas, cuya presencia predispone a fenómenos tromboticos tanto venosos como arteriales. Enfermedades relacionadas con trombofilias. Hereditarias Adquiridas De significado incierto. Hereditarias:.
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TROMBOFILIA Define las diversas entidades patológicas, heredo familiares o adquiridas, cuya presencia predispone a fenómenos tromboticos tanto venosos como arteriales.
Enfermedades relacionadas con trombofilias • Hereditarias • Adquiridas • De significado incierto
Hereditarias: • Deficiencia de antitrombina III • Factor V (R506Q) factor de Leyden • Deficiencia de proteínas C y S. • Hiperhormocistinemia • Alteraciones del sistema fibrinolitico • Aumento del factor VIII (factor antihemolitico).
Adquiridas: • Resistencia a la proteina C activada. • Anticuerpos antifosfolipidos. • Hiperhormocistinemia. • Hiperfibrinopgenemia. • Criofibrinogenemia.
De significado incierto: • Aumento del factor II (protrombina). • Glucoproteina rica en histidina. • Deficiencia de factor VII (factor Hageman). • Cofactor II de la heparina.
Factores Hereditarios: • Deficiencia de antitrombina III El descubrimiento de una disminucion de la actividad de la antitrombina III (AT-III) representa el primer paso para el reconocimiento de un estado con tendencia la trombosis: La trombofilia.
La AT-III es una glucoproteina que se sintetiza en el hígado y tiene 432 aminoácidos . • Es el mayor inhibidor fisiológico de la trombina genera durante el proceso de coagulacion . • La presencia AT-III es indispendable para que la heparina pueda ejercer su efecto anticoagulante.
La molécula de AT-III tiene dos funciones dominantes. • *Un centro reactivo que actúa como receptor para la trombina y los otros factores preactivados. • *La región capturadora de heparina, ubicada dentro de dos areas contiguas de la zona terminal de la molecula.
Hay 4 alteraciones distintas de acuerdo al tipo y localización de la mutaciones: -Defecto tipo 1:Disminución conjunta y proporcional de antígeno y sus funciones correspondientes. ( poco frecuente).
-Defecto Tipo 2: alteraciones funcionales sin modificaciones en las concentraciones de antígeno. -Defecto Tipo 3: -Defecto Tipo 4:
Identificación de defectos: • Dos tipos de ensayo: -Funcionales: evalúan la capacidad de interacción entre la trombina y heparina. -Inmunológicas: utilizan anticuerpos purificados anti-AFIII para cuantificar el antigeno.
Tratamiento • No hay una terapia antitrombina preventiva . Solo mediante transfusiones repetidas de plasma o administración de concentrados comerciales purificados de proteína, se logra mantener sus niveles hemostáticos de AT-III.
Deficiencia de proteína C Y S • Estas dos proteínas son dependientes de la vitamina k • Forman parte del sistema anticoagulante natural de la hemostasia.
Proteína C • Es la principal del sistema conformada por un par de cadenas (417 aminoacidos) con concentración placmatica es aporox. 5mg/L.
La presentación clínica habitualmente en individuos heterocigotos incluye trombosis venosa profunda, tromboflebitis superficial y embolismo pulmonar. • La deficiencia de la prot.C de la coagulación aumenta en 7 veces el riesgo de un episodio de trombosis venosa.
En pacientes homocigotos la deficiencia de prot.C es algo raro y muy grave. -incidencia de 1 por c/200,000-4000,000 individuos Se detecta en el recién nacido con un cuadro de púrpura neonatal fulminante, caracterizado por lesiones necróticas cutáneas ocasionadas por oclusión capilar. Resulta fatal casi siempre.
Tratamiento • Administración de plasma fresco de concentraciones comerciales de proteína C.
Proteina S • Es un factor enzimático: • Es una glucoproteina de 635 aminoácidos dominios específicos para su unión con el calcio y una región sensible a la acción de la trombina.
Proteina S • Finciones: -acelera 2 a 25 veces la del factor Va por la Pca. -aumenta la capacidad de inactivacion del factor VIII por Pca. -ejerce un efecto inhibitorio directo sobre la protrombina.
-anula la acción protectora del factorX sobre el factor V lo que facilita su degradación por la PCa. -anula acción protectora del factor IX sobre el factor Xa. -60% de la PS circula unida a la proteína reguladora del sistema complemento.
La forma libre de la prot.S es la única capaz de actuar como cofactor anticoagulante • La forma unida a proteínas en inerte.
La deficiencia de prot.S se hereda de manera autosomica dominante -los heterocigotos tienen mayor disposición a fenómenos tromboticos sintomáticos -los individuos monocigotos cursan con cuadros clínicos muy graves que incluyen púrpura neonatalfulminante.
Tratamiento • Sustituir las proteínas o concentrados comerciales durante episodios de trombosis aguda. • Administración crónica de anticoagulantes orales para heterocigotos sintomáticos y casos raros de homocigotos que logran sobrevivir.
Factores Adquiridos • Síndrome de anticuerpos antifosfolipidos (SAF). • Puede presentar trombosis arterial como venosa.
Criterios Diagnósticos SAF • Caracteristicas. -Perdida fetal repetida (aborto habitual). -Trombocitopenia leve o moderada. -incremento importante en los títulos del anticoagulante lupico. -incremento de anticardulipina
SAF catastrófico • Es una variedad de presentación muy aguda, de afectación multisistemica, con extensas zonas de trombosis, que tienen gran mortalidad. • Las vena afectadas pueden ser las de los miembros inferiores, vena esplénica, porta, cava o venas suprahepaticas.(Sd.de Budd-Chairi)
Diagnostico • Por laboratorio; identificar en antucuagulante lúpico las inmomoglobulinas dirigidas contra fosfolipidos (anticuerpos antifosfolipidos) de tipo IgG, IgM e IgA. • Anticuerpos dirigidos contra fracciones de estas lipoproteínas como la antiB2-GP1.
Tratamiento • Depende de si es primario o si existe una patología base. • Opciones terapéuticas incluyen anticoagulacion con heparina durante el episodio agudo, seguido por anticoagulacion crónica con warfarina por periodos variables,al menos durante 6 meses consecutivos.
Tx. de base tipo inmunitario: se usa plasmaferesis repetida e inmunosupresion con prednisona, ciclofosfamida o gamaglbulina IV.