国际市场准入预认证项目 和 世界卫生组织 药物预认证项目的实施情况 2014年世界制药原料中国展 上海，2014年6月26日-28日 Jacqueline Sawyer

1. 国际市场准入预认证项目 和 世界卫生组织药物预认证项目的实施情况 2014年世界制药原料中国展 上海，2014年6月26日-28日 Jacqueline Sawyer

2. 第2页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 演讲大纲： 第1部分：世界卫生组织国际市场准入预认证项目 • 机构市场规模：现状和未来 • 先决条件：质量保证 • 获得预认证所需的投资 • 是否提交供世界卫生组织审批的申请决策流程 第2部分：世界卫生组织药物预认证项目的实施情况 • 以顾客为导向 • 世界卫生组织药物预认证项目的改进之处

3. 第3页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 第1部分

4. 第4页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 直接和间接价值/利益 直接价值 进入捐赠赞助市场（由世界卫生组织专家评审小组协助） • 所有产品的质量得到提高 • 一些国家的监管审批流程更为方便和快捷（检查减少） • 专家顾问提供协助（药品生产质量管理规范、药物卷宗） • 技术和组织能力增强，申请通过严格药品监管机构审批的成功率提高 • 利润提高（非机构市场） • 市场份额增加 • 为本地市场进行代工生产 • 通过预认证的原料药增加 • 形象（内部和外部） 预认证项目 间接价值

5. 第5页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 机构市场规模 艾滋病病毒/艾滋病 • 2012年抗逆转录病毒药物市场规模：约15亿美元 • 2012年末，约1000万患者接受抗逆转录病毒药物治疗，而实际上约有2900万患者需要接受治疗（2013年指南） 疟疾 • 目前抗疟药的市场规模：3亿美元 • 随着旧的无效疗法逐步淘汰，越来越多的患者接受世界卫生组织推荐的一线治疗法，以青蒿素为基础的联合疗法预计会稳定增长 结核杆菌 • 中低收入国家的总市场规模预估：7.3亿美元 • 捐赠市场预估：2亿美元 • 一线抗结核药：8000万美元 • 二线抗结核药：约1.2亿美元 • 一线药市场将保持稳定，而随着抗药性结核病检测技术的提高，二线药市场将扩大 来源：2014年国际药品采购机制，《艾滋病病毒药物技术和市场格局》 CamponeschiG等，抗逆转录病毒市场概述，《艾滋病毒和艾滋病的现代观点》，2013年 2013年国际药品采购机制，《结核病药物技术和市场格局》 2012年1月国际药品采购机制，《艾滋病病毒、结核和疟疾药物市场格局》，《新兴问题进展报告以及提高准入度的潜在机会》

6. 第6页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 艾滋病病毒/艾滋病、结核杆菌、疟疾：机遇 • 抗逆转录病毒药物市场巨大，而且在不断发展 • 新主流一线药物意味着更多具有吸引力的市场机遇；价格还是合理的 • 主流药物的新制剂存在很多机遇，还有一些小众市场机遇，如儿科药物 • 一线抗结核药市场稳定，价格也稳定 • 主流二线抗结核药市场在不断发展，价格稳定 • 抗疟药市场巨大，而且在不断发展 • 主流一线抗疟药的单片价格稳定 • 新进入市场的企业有机会占据大量抗疟药的市场份额 • 只专注于少数主流抗疟药

7. 第7页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 生殖保健药物市场 • 生殖保健药物市场的竞争不及抗逆转录病毒药物和抗结核药市场 • 以消费者为本——品牌知名度 • 招标通常要求提供品牌产品，尤其是符合卫生部标准的产品 • 非政府组织可以是忠实的客户，通常创建自己的品牌 • 一些制造商面向机构/捐赠市场打造新品牌 • 很多制造商仅专注于生殖保健药物 • 政府或机构的计划通常不好；需要“计划生育模式” • 品质低劣不会直接危及生命或导致死亡，政府和地方采购商往往没有充分理解优良品质的益处

8. 第8页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 捐赠医疗避孕药：市场增长 • 捐赠医疗避孕药市场规模预计： • 2011 • 高（红色）：1.45亿美元/2500万CYP（夫妻保护年数） • 低（蓝色）：1.45亿美元/2500万CYP • 2015 • 高：2.9亿美元/5000万CYP • 低：1.8亿美元/3000万CYP • 2020 • 高：4.7亿美元/8000万CYP • 低：2.3亿美元/4000万CYP • 捐赠医疗避孕药市场规模计算预计： • 高（红色）： • 根据2020年预计将额外有1.2亿对夫妻使用避孕药[数据来自2012年7月伦敦峰会1] • 2011年现代避孕药实现5700万CYP • 43%的夫妻使用医疗避孕药（2011年） • 低（蓝色）： • 依据类似2010年至2011年增长的CYP持续增长 捐赠医疗避孕药预计（CYP） 夫妻保护年数（CYP） 捐赠医疗避孕药预计（美元） 市场规模 来源： 1伦敦计划生育峰会[2012年7月11日]，BioBridge策略简报 生殖保健用品联盟，RHInterchange

9. 第9页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 质量是进入机构市场的关键 越来越多采购药品或资助药品采购的国际组织规定，采购的药品必须得到严格药品监管机构的审批或世界卫生组织的预认证，如： • http://www.theglobalfund.org/en/procurement/quality/pharmaceutical/#General • http://www.unitaid.eu/en/resources/results/9-uncategorised/437-quality-assurance-for-all-unitaid-purchased-products • http://www.unfpa.org/public/home/procurement/pid/10863 • http://www.unicef.org/supply/index_41948.html • http://www.stoptb.org/gdf/drugsupply/quality_sourcing_process.asp • http://www.msf.org/msf-drugs-procurement 甚至包括美国国际开发署（针对激素类避孕药） • http://www.rhsupplies.org/nc/news/newsview/article/who-prequalified-hormonal-contraceptives-now-eligible-for-usaid-procurement.html

10. 第10页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 质量也是超越机构市场的关键 利润需求 高 价值不断增加以及利润需求不断提高 购买 或 独立 制剂（本地市场） 全球市场 中间产品 机构市场 原料药 低 低 高 价值

11. 第11页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 通过预认证药物的商业案例（15）： “缺失”或少数产品：示例 参阅参与预认证的所有原料药和成品药清单，以及每种产品通过预认证的数量或目前正在评估的数量： http://apps.who.int/prequal/info_applicants/eoi/FPPs_APIs_invited.xlsx

12. 第12页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 但是获得预认证审批需要什么投资？ 成品药世界卫生组织预认证投资 面向制造商的信息 http://apps.who.int/prequal/info_press/documents/WHO_Prequalification_WHY.pdf

13. 第13页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 生物等效性研究

14. 第14页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 制剂开发

15. 第15页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 获得预认证所需的投资（2）：因企业经验而异 • 与全球监管机构打交道有丰富经验的制造商在资本基建和制剂开发所需的投资较少 • 有药物卷宗的制造商的投资较少 • 制剂开发可能是必要的，这取决于药物的复杂性 • 没有符合世界卫生组织药品生产质量管理规范标准设施的企业将需要进行改造，以符合药品生产质量管理规范标准 • 新进入制药工业的企业必须对资本基建进行大量投资 千 百万 本地制造商 初出茅庐的制药公司 全球创新者 基建 药物卷宗 制剂 生物等效性

16. 第16页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 经营决策过程 “预认证战略”不应该是孤立的，而是应该作为企业整体战略的一部分，并考虑以下因素： • 地域组合 • 产品组合 • 目标市场 • 所需的投资类型（人力资源和财务） • 企业技能 • 市场规模和未来需求 • 收入潜力 • 申请预认证项目的成本 • 计划表 • 潜在利益 • 风险程度：不提供投标担保；预测有难度；审批时间可以预估（尤其是针对与严格药品监管机构打交道经验很有限的小企业）；生产优质产品的成本较高（如比无质量保证的产品高5%到10%） 而且该战略在企业内得到最高等级的支持。

17. 第17页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 有用信息 目前的治疗建议： 世界卫生组织竞标邀约书中合格药品的标准治疗指南。适应症、剂量和推荐方案。 市场和渠道中的竞争者： 通过预认证产品和正在进行预认证评估产品的世界卫生组织预认证项目清单： http://apps.who.int/prequal/info_applicants/eoi/FPPs_APIs_invited.xlsx 采购数量和价格：历史定价信息可以作为判断市场趋势的依据。 世界卫生组织艾滋病药物和诊断服务（AMDS）全球价格报告机制（艾滋病病毒药物）： http://apps.who.int/hiv/amds/price/hdd/ 全球基金价格和质量报告机制（PQR）（艾滋病病毒、结核杆菌、疟疾药物）： www.theglobalfund.org/en/procurement/pqr 无国界医生组织（MSF）——解开抗逆转录病毒降价之网。 http://utw.msfaccess.org/downloads/documents 无国界医生组织——显微镜下的抗结核药。http://www.msfaccess.org/content/dr-tb-drugs-under-microscope3rd-edition 一些产品的当前定价信息：联合国儿童基金会产品目录及对应指示性价格： https://supply.unicef.org/；全球药品机制产品目录http://www.stoptb.org/gdf/drugsupply/pc2.asp 预期市场前景： 国际药品采购机制关于关键保健产品的市场格局和技术报告，例如艾滋病病毒/艾滋病药物技术和市场格局，抗结核药物技术和市场格局，抗疟疾药品市场格局 http://www.unitaid.eu/images/marketdynamics/publications/HIV-Meds-Landscape-March2014.pdfhttp://www.unitaid.eu/images/marketdynamics/publications/UNITAID-TB_Dx_Landscape-Update_Dec%202013.pdfhttp://www.unitaid.eu/images/marketdynamics/publications/UNITAID-MalariaMedicinesLandscape-2013_DEC.pdf

18. 第18页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 与诊断产品、成品药、原料药以及疫苗制造商和供应商召开世界卫生组织-联合国儿童基金会-联合国人口活动基金会联合大会丹麦，哥本哈根，2014年9月22日-25日 大会将涉及： • 市场需求和产品优先级 • 新产品开发 • 世界卫生组织预认证程序和指南更新 • 国际采购机构和主要捐赠人的采购政策 • 大会的第三天将聚焦生殖保健药物和诊断（包括市场、产品开发和质量问题） 制造商将有机会同评估和检查小组会面，与其商讨潜在或目前提交审批的申请，还有机同联合国儿童基金会和联合国人口活动基金会的采购小组成员会面。 欲了解更多信息，请访问预认证项目网站：http://apps.who.int/prequal/

19. 第19页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 第2部分

20. 第20页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 调查和定性研究 • 客户至上：了解制造商的观点 • 调查：2010年成品药制造商 • 2011年调查世界卫生组织对艾滋病病毒/艾滋病、结核杆菌、疟疾药物制造商进行预认证的好处 • 定性研究：2012年原料药制造商 • 2012年调查艾滋病病毒/结核杆菌/疟疾药物制造商与生殖保健药物制造商之间的预认证区别 • 研究抗逆转录病毒供应/市场 • 提高世界卫生组织预认证服务 • 调查研究后跟进 • 渐进式改进 • 创新 • 将诊断、药物和疫苗预认证合并成一种服务

21. 第21页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 成品药制造商预认证项目情况（1） 参与世界卫生组织预认证项目的价值超过任何公司按照世界卫生组织要求采取纠正措施所投入的成本 受访者百分比 同意 不同意

22. 第22页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 成品药制造商预认证项目情况（2） 参与世界卫生组织预认证项目提高了企业的知名度 受访者百分比 同意 不同意

23. 第23页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 成品药制造商预认证项目情况（3） 参与世界卫生组织预认证项目增加了企业的内部能力 受访者百分比 同意 不同意

24. 第24页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 并不是所有都尽人意…… 例如，问题7B.4：针对“提供有效的流程解决产品卷宗评估时提出的问题和疑问”，制造商表示预认证项目并未满足他们的最低期望。 在评估小组发给制造商的每份评估和检查书中，提供发生分歧时制造商可以采取措施的建议。 例如，问题18.7：当被问及是否同意或不同意“世界卫生组织的药品生产质量管理规范要求比欧盟或美国食品和药物管理局的药品生产质量管理规范要求更为严格”，绝大多数制造商表示世界卫生组织的要求更严格。 世界卫生组织不希望被视为比严格药品监管机构更严格。调查中制造商的意见没有帮助确定其中的原因。2011年与制造商召开的药品生产质量管理规范大会上讨论了这一问题。大会中仍未确定世界卫生组织的要求严格在哪些方面。事实上，世界卫生组织因提供了指南来澄清药品生产质量管理规范的要求而备受好评。这对于制造商很有帮助。

25. 第25页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 预认证时间轴 自收到成品药预认证申请至完成药物卷宗初步筛查的平均天数（包括间距和四分位数间距） 严格药品监管机构审批的卷宗： 完整卷宗： 所有卷宗： 自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均天数（减去“停滞”时间）（包括间距和四分位数间距） 严格药品监管机构审批的卷宗： 完整卷宗： 所有卷宗： 自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均停滞天数

26. 第26页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 预认证时间轴的改进（1） 2009-2013年预认证时间：总平均时间、世界卫生组织平均时间、制造商平均时间 预认证总平均时间 企业平均时间 世界卫生组织平均时间 自收到成品药预认证申请至完成药物卷宗初步筛查的平均天数 完整卷宗： 所有卷宗： 严格药品监管机构审批的卷宗： 自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均天数（减去“停滞”时间） 完整卷宗： 严格药品监管机构审批的卷宗： 所有卷宗： 自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均停滞天数 预认证总时间 自收到成品药变更至完成评估的平均天数（包括间距和四分位数间距）

27. 第27页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 预认证时间轴的改进（2） 预认证时间：不包括（浅色线）/包括（深色线）2013使用简化程序和使用完整评估程序对产品进行预认证的数据 预认证总平均时间 预认证总平均时间（2013*） 企业平均时间 企业平均时间（2013*） 世界卫生组织平均时间 世界卫生组织平均时间（2013*） 自收到成品药预认证申请至完成药物卷宗初步筛查的平均天数 完整卷宗： 所有卷宗： 严格药品监管机构审批的卷宗： 自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均天数（减去“停滞”时间） 完整卷宗： 严格药品监管机构审批的卷宗： 所有卷宗： 自完成成品药卷宗筛查和验收至完成卷宗审核的平均停滞天数 预认证总时间 自收到成品药变更至完成评估的平均天数（包括间距和四分位数间距）

28. 第28页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 如何实现这些改进？ • 改进指南，如： • 提交多源产品文档供世界卫生组织预认证项目审核指南：质量部分 • 专用指南，如： • 针对硫酸锌药片和硫酸锌口服液提交申请进行预认证的额外指南 • 生殖保健药物生物等效性研究指南 • 硫酸镁注射治疗问答 • 参与和沟通： • 评估小组在申请提交前和提交后接受咨询。检查期间，检查小组将审查制造商的药品生产质量管理规范计划：节省制造商的时间（和成本） • 培训研讨会，与制造商会面

29. 第29页 世界卫生组织药物预认证项目 | 世界制药原料中国展 | 2014年6月 总结 • 机构市场规模提供很多机遇 • 产品质量需要得到保证 • 预认证=质量保证 • 世界卫生组织预认证项目为致力于使产品获得预认证的制造商提供指导和支持 非常感谢您的关注