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Endokrinologie Update 2007

Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Somatotrope Achse: GH-Therapie? Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? Diabesitas: Neue Entwicklungen?. Endokrinologie Update 2007 .

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Endokrinologie Update 2007

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Presentation Transcript

  1. Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? • Somatotrope Achse: GH-Therapie? • Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? • Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? • Diabesitas: Neue Entwicklungen? Endokrinologie Update 2007 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  2. Altersabhängige Testosteron (oben) und DHEA-Spiegel (unten) Stewart P. N Engl J Med 2006;355:1724-1726

  3. Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? • Nair et al., N Engl J Med 2006, 355:1647 • Placebo-kontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studie über 2-Jahre: • 29 Männer DHEA, 27 testosteron, 31 Placebo; Frauen: 27 DHEA, 30 Plazebo • Durchschnittsalter: 68 – 70, BMI 27-28 • niedrige Testosteron- (Männer) u. DHEA-S-Spiegel (Männer u. Frauen) PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  4. Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? • Endpunkte: • Aerobe Kapazität: physical performance • Body composition: Fettanteil • BMD: Osteodensitometrie • Glucose tolerance: Insulin, Glukose-Spiegel • Lebensqualität: Fragebögen: (HSQ, SF-36) PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  5. Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Clinical Guideline Endocrine Society 2006: Androgenmangel • Clinical Pearls • Bei Männern: • A: Testosteron-Spiegel nur bei Symptomen u. Befunden der Androgen-Defizienz • B: Wiederholte Messung des Gesamt-Testosterons am Morgen • durch zuverlässigen Assay (Lipid-Chromatographie/Massenspektrometrie) • nur wenn A und B auffällig: Therapie indiziert • (falls keine Kontraindikationen: z. B. PSA > 3ng/ml) PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  6. Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Clinical Guideline Endocrine Society 2006: Androgenmangel • Bei Frauen: • Androgen-Defizienz derzeit keine Diagnose • derzeit keine Androgen-Langzeit-Therapie bei Frauen PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  7. Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Resveratrol (Polyphenol roter Trauben bzw. von Rotwein) • I: unter hochkalorischer Diät (60%Fettanteil) bei Mäusen Lebensverlängerung • Baur et al., 2006 Nature 444, 337–342 • II: unter einer Hochfett-Diät bei Mäusen Schutz vor Übergewicht und Diabetes • Lagouge et al., 2006 Cell 127:1109-1122 • 1 Glas Rotwein: 0,3% der Resveratrol-Menge, die in Studie I verfüttert wurde PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  8. Endokrinologie Update 2007 Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? Cell, 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  9. Endokrinologie Update 2007Somatotrope Achse: GH-Therapie? Clinical Guideline Endocrine Society 2006: Wachstumshormonmangel • Clinical Pearls • Diagnose „Wachstumhormonmangel“: • bei IGF-1-Normwerten nicht ausgeschlossen, dynamische Testung erforderlich • niedrige IGF-1-Spiegel machen Diagnose wahrscheinlich • (cave: z. b. Katabolismus, Leberinsuffizienz) PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  10. Endokrinologie Update 2007Somatotrope Achse: GH-Therapie? Clinical Guideline Endocrine Society 2006: Wachstumshormonmangel • Clinical Pearls • Therapie „Wachstumhormonmangel“: • Adäquate Wachstumhormongabe nützlich für • Körperzusammensetzung • Skelettsystem • Lebensqualität • Mortalität? • Kontraindikationen: Tumore; Kontrollen: 1- bis 2-Monatsintervalle (Diabetes?) PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  11. Endokrinologie Update 2007Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? • RUTH (Raloxifen Use for The Heart) trial: N Engl J Med, 2006;355:125 • > 10.000 postmenopausale Frauen: Raloxifen (Evista®) über >5 Jahre • prim. Endpunkte: Tod (kardiovaskulär), MI, Einweisung wegen ACS, • invasiver Brustkrebs PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  12. Endokrinologie Update 2007Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? • RUTH (Raloxifen Use for The Heart) trial: N Engl J Med, 2006;355:125 • Ergebnisse: • keine Unterschiede: „Death from coronary causes, nonfatal MI, • or Hospitalization for an ACS other than MI” • 44% geringeres Brustkrebsrisiko • Reduktion von Wirbelkörperfrakturen • Mortalität u. Schlaganfall-Risiko insgesamt nicht erhöht, aber: • tödlicher Schlaganfall u. venöse thrombembolische Ergeignisse PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  13. Endokrinologie Update 2007Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? Guidelines Updated: North American Menopause Society (NAMS) Dachverband Osteologie (DVO) • Clinical Pearls • Diagnose: • DXA für alle >65 • Biochemische Marker keine Routine • Daten zu kosteneffektivem Vorgehen z. A. sekundärer Ursachen begrenzt PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  14. Endokrinologie Update 2007Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? • Clinical Pearls • Therapie: • Indikation: T-Wert <= - 2,5 bzw. -2 - -2,5 plus 1 RF • allgemein: Ca- und Vit.-D-Haushalt einstellen, „weight-bearing exercise“ PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  15. Endokrinologie Update 2007Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? • Clinical Pearls • Medikamentöse Therapie: • Bevorzugung einer spezifischen medikamentösen Therapie? • Bisphosphonate „first-line“ • SERM für jüngere Frauen/höheres WS-Fraktur-Risiko (vs. Hüfte) • Teriparatid (Forsteo®) für hohes Frakturrisiko (einschl. T-Wert <-3,0) • Strontium Ranelat (Protelos®) • HET (Östrogen ± Progesteron) nach genauer Abwägung • Calcitonin nicht “first line” wegen schwacher Effekte • Kontrolluntersuchungen: engmaschig, nach 2 Jahren ggf. Whl. Von DXA PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  16. Endokrinologie Update 2007Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? • Schilddrüsenerkrankungen: • hohe Prävalenz: z. B. bis 10% ältere Menschen, postpartum • TPO-Antikörper in Schwangerschaft bei Euthyreose: • Thyroxin-Gabe von 50µg: • senkt Fehlgeburtenrate (von 13,8 auf 3,5%) • senkt Frühgeburtenrate (von 22,4 auf 7%) • (Negro et al., J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:2587) PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  17. Endokrinologie Update 2007Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? • subklinische Hyper-/Hypothyreose: eher behandeln • TSH-Zielbereich irrelevant PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  18. Endokrinologie Update 2007Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? • Anstieg von Schilddrüsenkarzinomhäufigkeit: • insbesondere häufigere Diagnose von papillären Karzinome • (Inzidenz von 2,7 auf 7,7/100.000) • etwa die Hälfte davon 1cm oder kleiner • (Davies L et al., JAMA 2006; 295:2164) • Retrospektive Studie bei 230 Patienten: • 11% aller (22% von biopsierten) Knoten, inzidentell im CT aufgefallen: maligne • Auffälligkeiten in > 95% auch in Sonographie erkennbar • CT kann nicht gut zwischen maligne und benigne diskriminieren • (Shetty SK et al., Am J Roentgenol 2006; 187:1349) PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  19. Endokrinologie Update 2007Diabesitas - Neue Entwicklungen? PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  20. Nathan D. N Engl J Med 2007;356:437-440

  21. Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls • Gonadotrope Achse: Androgen-Defizienz/Altern? • Testosteron/DHEA-Therapie bei gesunden älteren Menschen • ohne signifikante Effekte • Androgen-Defizienz bei der Frau derzeit keine Diagnose • beim Mann Substitution nur bei auffälliger Symptomatik/Klinik u. • eindeutig pathologischer Laborchemie PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  22. Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls • Somatotrope Achse: GH-Therapie? • Diagnose des GH-Mangels stützt sich hauptsächlich auf • dynamische Tests • GH-Substitution bei diagnostisch gesichertem Mangel und • nach Ausschluß von KI ratsam PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  23. Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls • Kalzium-Haushalt: Osteoporose – Neue Therapien? • Medikamentöse Therapieoptionen werden zahlreicher • SERM schützen vor Brustkrebs, aber erhöhen evtl. Risiko • thromboembolischer Ereignisse • HET (Östrogene ± Progesteron) u. Calcitonin keine Erstoption PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  24. Thyreotrope Achse: Schilddrüse – Behandeln oder Warten? • auf Schilddrüsenfunktionsstörungen routinemäßig achten • bei TPO-AK-Positivität ggf. Thyroxin-Medikation initiieren • subklinische Funktionsstörungen: • Leitfrage: „Warum NICHT behandeln?“ • Schilddrüsen-Inzidentalome bedürfen weiterer Abklärung Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  25. Endokrinologie Update 2007 Zusammenfassung - Clinical Pearls • Diabesitas: Neue Entwicklungen? • Pharmakotherapeutisches Armamentarium wächst • „Kardiometaboliker“ eigene Spezies der nahen Zukunft? PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  26. Endokrinologie Update 2007Zusammenfassung PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  27. Armamentarium zur Behandlung (auch) des Diabetes wächst: • GLP-1-Agonist Exenatid • DPP-IV-Inhibitoren Vildagliptin, Liraglutid? • Cannabis-Rezeptor-Antagonist Rimonabant • Inhalatives Insulin Clinical Pearls 2005 • Eine Entscheidung gegen Metformin bei T2DM muß sehr sorgfältig • begründet werden. • Bei Diabetes-Risiko: Antihypertensive Therapie mit ACE-Hemmern/ARB initial • Überprüfung wirksamer kardiovaskulärer Prävention durch antidiabetische • Therapie muß auf Agenda ganz oben bleiben. PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  28. Endokrinologie Update 2007Nebenniere Praxisempfehlungen, Internationales Konsortium, Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism 2007, 3:92 Unklar: PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  29. Endokrinologie Update 2007 Neue Medikamente: Rimonabant PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  30. Scheen et al., Lancet. 2006 Nov 11;368(9548):1660-72, Rio-Diabetes

  31. Endokrinologie Update 2007 Study Evaluating Rimonabant Efficacy In Drug-naive Diabetic Patients “Serenade” – International Diabetes Federation, Dezember 2006 Multizentrisch, randomisiert, kontrolliert, prospektiv: 6 Monate, 281 Pat. Primärer Endpunkt: HbA1c PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

  32. Rimonabant in Drug Naïve Type 2 Diabetes...The SERENADE Study Rimonabant 20 mg - 0.8% ± 0.1 P=0.0002 HbA1c Changes Placebo ITT (LOCF*) Baseline D90 D180 LOCF 0 - 0.3% ± 0.1 -0,2 -0,4 HbA1c (%) -0,6 -0,8 -1 (mean  SEM) -1,2 Days in the study *Excluding post rescue medication value

  33. Nebenwirkungen *one patient could have more than one event

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