Casos especiais da expressão da herança monogênicas

1. Casos especiais da expressão da herança monogênicas Penetrância e expressividade • A penetrância é definidacomo a porcentagem de indivíduos com um determinado genótipo que exibem o fenótipo associado a esse genótipo. • Um organismo pode ter um genótipo em particular mas não expressar o fenótipo correspondente devido a genes modificadores, epistáticos ou supressores no resto do genoma, ou devido a um efeito modificador do ambiente. Polidactilia • Ocorre devido a uma mutação dominante. • O homem II-2 é portador do alelo, mas não possui o fenótipo. • A expressividade mede a extensão na qual um determinado genótipo é expresso fenotipicamente. • Indivíduos com o mesmo genótipo podem ter fenótipo expressos em diferentes graus. • Essas diferenças fenotípicas podem ser devidas a fatores ambientais ou variação do resto do genoma.

2. A expressividade mede a extensão na qual um determinado genótipo é expresso fenotipicamente. • Indivíduos com o mesmo genótipo podem ter fenótipo expressos em diferentes graus. • Essas diferenças fenotípicas podem ser devidas a fatores ambientais ou variação do resto do genoma.

3. Imprinting parental • Em alguns genes observa-se que apenas um dos alelos, materno ou paterno, é normalmente expresso. • Consiste em um tipo de herança em que a expressão de um gene é controlado por sua origem parental. • A análise dos genes que sofreram imprinting revelou que estes genes possuem grupos metila (CH3) extras presentes em algumas bases do DNA.

4. Compensação em genes ligados ao cromossomo X • As fêmeas possuem 2 cromossomos X enquanto que os machos apenas 1. • Fêmeas homozigóticas para genes dos cromossomo X não apresentam a característica mais intensamente do que machos hemizigóticos. • Mecanismo de compensação de dose: Cada gene ligado ao cromossomo X funciona 2 vezes mais em machos do que em fêmeas Uma cópia do cromossomo X é inativada em fêmeas. Hiperativação de genes ligados ao cromossomo X em Drosophila • Aumento da atividade dos genes ligados ao X em machos. • Este mecanismo envolve o gene letal sexual (Sxl) Inativação de genes ligados ao cromossomo X em mamíferos • 1960, Murray L. Barr - Corpúsculo de Barr ou cromatina sexualligado a face interna da membrana nuclear de gatos fêmeas e ausente em células de gatos machos

5. Ex.: Coloração do pêlo em gatos (fenótipo em mosaico é chamado de casco-de-tartaruga (tortoise-shell). XO = laranja Xo = não laranja

6. Exemplo em humanos: displasia ectodérmica anidrótica • mulheres heterozigótica tem um mosaico de setores come sem glândulas sudoríparas pelo corpo • Como ocorre este processo? • Mecanismos moleculares ainda são pouco conhecidos • Em humanose camundongos inicia em um ponto do braço longo docromossomo X (centro de inativaçãodo X = XIC)

7. Manifestação tardia • Existem casos em que a manifestação de uma mutação só ocorreem idades avançadas • Doença de Huntington, Alzheimer e Parkinson. Doença de Huntington • Distúrbio autossômico dominante. • Seus sintomas aparecem entre os 35 e os 50 anos. FENÓTIPOS: • degeneração neural • convulsão • morte prematura Antecipação Genética

8. Antecipação Genética: Algumasdoenças hereditárias começam mais cedo e seguem um curso mais graveà medida que passam através das gerações: • Ex. 1: Doença de Huntington • aumento narepetição de trinucleotídeos (CAG) situada na região do gene HD • do cromossomo 4: • expansão do número de repetições CAG ocorre durante a meiose • 8 a 36 cópias = normal • 37 a 39 = podem apresentar manifestações clínicas ou não • 39 a mais de 120 repetições em pelo menos um dos alelos = doentes