1 / 22

Genetika pogostejših dednih bolezni mišic

Genetika pogostejših dednih bolezni mišic. dr. Karin Writzl, dr.med. Inštitut za medicinsko genetiko. MIOTONIČNA DISTROFIJA (AD) FACIO – SKAPULO – HUMERALNA MIŠIČNA DISTROFIJA (AD) DMD/BMD (na kromosom X vezana). Miotonična distrofija I (AD). Miotonična distrofija I (AD). 50-2000 38-49

ansel
Download Presentation

Genetika pogostejših dednih bolezni mišic

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Genetika pogostejših dednih bolezni mišic dr. Karin Writzl, dr.med. Inštitut za medicinsko genetiko

  2. MIOTONIČNA DISTROFIJA (AD) FACIO – SKAPULO – HUMERALNA MIŠIČNA DISTROFIJA (AD) DMD/BMD (na kromosom X vezana)

  3. Miotonična distrofija I (AD)

  4. Miotonična distrofija I (AD) 50-2000 38-49 4-37 (CTG) Gen DMPK

  5. Miotonična distrofija I (AD) • Metoda: Southern blot • Zanesljivost: 100%

  6. Miotonična distrofija I (AD) – genotip/fenotip Št. ponovitev CTG Oznaka alela Klinična slika 4-37 normalen - 38-49 premutacija - 50-80 (150) protomutacija minimalna (katarakta, blaga miotonija) ~100-500 mutacija klasična (3-4D) ~230-1800 mutacija klasična (v otroštvu) >1000 mutacija kongenitalna

  7. Miotonična distrofija I (AD) KS mame Verjetnost za kongenitalno obliko MD pri otroku (%) Minimalni znaki bolezni < 5 (< 80 ponovitev CTG) Klasična KS 10-30 (200-500 ponovitev CTG) Predhodno rojstvo otroka s kongenitalno obliko MD 40 (200-500 ponovitev CTG)

  8. Miotonična distrofija I (AD) Št. ponovitev CTG pri očetu Št. ponovitev CTG pri otroku < 80 v 70% prehod v območje mutacije 200-500 se zmanjša, ostane stabilno, se poveča (le izjemoma prehod v območje kongenitalne MD)

  9. Miotonična distrofija II (AD) CNBP(ZNF9) 3q Normalno območje: 11-26 CCTG Premutacija: 27-74 CCTG Mutacija: >75 CCTG Korelacija genotip/fenotip: ni povezave med št. ponovitev in klinično sliko S starostjo preiskovanca število ponovitev narašča.

  10. Facio-skapulo-humeralna MD (AD) (Tawil in van der Marrel, 2006)

  11. FSHD (Tawil in van der Marrel, 2006)

  12. FSHD • Klinično prepričljiva diagnoza: 95% S&S • Klinično prepričljiva diagnoza & neg. rezultat genetskega testiranja: delecija leži bolj centromerno, somatski mozaicizem, drug lokus, epigenetske mutacije • Netipična klinična slika: nevarnost lažno pozitivnih rezultatov (delecija 4qB, kompleksna preureditev 4q;10q)

  13. FSHD – korelacija genotip/fenotip 1-3 ponovitve 4-10 ponovitev

  14. FSHD – anticipacija? • mozaicizem (v 50% de novo) • težja klinična slika pri moških • penetranca do 30 leta: 83% • 95% ♂ • 69% ♀

  15. DMD/BMD/X vezana dilatativna kardiomiopatija (X vezana) 86 eksonov (Muntoni et al., 2004)

  16. DMD/BMD/XLDC 2/3 BOLNIKOV 1/3 BOLNIKOV

  17. DMD/BMD – tipi mutacij Mutacijo najdemo pri ~ 100% ♂ DMD in ~ 85% ♂ BMD.

  18. DMD/BMD/XLDC 52 60 47 6 13 50 43 3 Pm Pregled 18 eksonov z metodo multiplex PCR omogoča odkritje 98% vseh delecij.

  19. DMD/BMD – korelacija genotip/fenotip • delecija - velikost, sprememba bralnega okvirja • točkaste mutacije

  20. DMD/BMD – genetsko svetovanje ? • 2/3 mati nosilka mutacije • mutacija zarodnih celic • somatski mozaicizem • mozaicizem gonadnih celic 1/3 mutacija de novo

  21. DMD/BMD – genetsko svetovanje

  22. Miotonična distrofija I (AD) (Faustino and Cooper, 2003)

More Related