A táplálkozás szerepe a daganatos betegségek megelőzésében Prof. dr. Kiss István Pécsi Tudományegyetem Általános Orvost

1. A táplálkozás szerepe a daganatos betegségek megelőzésében Prof. dr. Kiss István Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Orvosi Népegészségtani Intézet

2. Halálozási arányszámok változásaiaz USA-ban, halálokok szerint (100,000 főre eső halálozás) 1950 2005 Daganatok Pneumonia/Influenza Szívbetegségek Agyi érbetegségek * A 2000. évi USAnépességre életkor szerint standardizálva. Forrás: US Mortality Volume 1950, National Vital Statistics Report, 2002, Vol. 50, No. 15.

3. Táplálkozás (35%) Dohányzás (30%) Reproduktív ill. szexuális tényezők (7%) Fertőzések (10%) Foglalkozás (4%) Geofizikai tényezők (3%) Alkohol (3%) Szennyezés (2%) Élelmiszer-adalékok (<1%) Gyógyszerek (1%) Ipari (1%) Ismeretlen (?) A daganatok kialakulásában szerepet játszó külső tényezők Forrás: Doll, R. and Peto, R.(1981) The Causes of Cancer.

4. Energiabevitel csökkentésének hatása a spontán- illetve kémiai karcinogénnel indukált daganatok kialakulására Tumorok száma Tannenbaum (1940)

5. Az elhízás gyakorisága és a vastagbéldaganatok előfordulásának kockázata közötti kapcsolat

6. Az energiabevitel és a daganatkialakulás kapcsolata • Inzulin, IGF-I szintek • Ösztrogén-szint • SHBG-szintézis • Adipokinek • Oxidatív károsodások mértéke • DNS-repair-kapacitás • Onkogén-expressziók (pl. c-fos, K-ras)

7. Az energiabevitel és a daganatkialakulás kapcsolata • Apoptóziskészség • Direkt szignálok (FasL, TNF) • Indirekt kapcsolat • Adhéziós képesség csökkenése • Csökkent DNS-repair-kapacitás • Kaszpáz-aktivitás (effektor-enzimek) • Állatkísérletben 20-25% energia-restrikció az apoptotikus sejtek számának 12-szeres növekedéséhez vezetett (mutagén-indukált májkárosodás-modellben)

8. Zsírok – daganatok • Zsíroldékony karcinogének • Energiabevitel • Inzulin, STH, IGF-I, egyéb hormonok • Lipid-peroxidáció • Telítetlen zsírsavak, avas zsírok, hőkezelés • Membrán-fluiditás • Faj, szövetspecifitás, de befolyásolható • Prosztaglandin/prosztaciklin-szintézis • Immunrendszer • Direkt citotoxikus hatás • Metabolizáló enzimek • DAG tulajdonságok • Másodlagos epesavak

9. A telítetlen zsírsavak hidrogénezésekor transz-zsírsavak képződhetnek

10. A különböző zsírsavak daganatos kockázatra gyakorolt hatása • Telített (állati zsírok, kókuszzsír) fokozza • Egyszeresen telítetlen (olívaolaj) csökkenti • Többszörösen telítetlen • -6 sorozatú (pl. napraforgóolaj) fokozza • -3 sorozatú • Hosszú szénláncú (EPA, DHA) csökkenti (hideg tengeri halak olaja) • Linolénsav(lenolaj) ?? • Transz-zsírsavak fokozza

11. Olaj vagy zsír Telített Egyszeresen Többszörösen telítetlen telítetlen Repce    6% 62% 32% Mandula 8% 73% 19% Mogyoró 10% 76% 14% Sáfrányos szeklice 10% 13% 77% Napraforgó    11% 20% 69% Szőlőmag 12% 17% 71% Kukorica 13% 25% 62% Olíva 14% 77% 9% Szezám 14% 40% 46% Dió 14% 19% 67% Szója 15% 24% 61% Különböző olajok és zsírok zsírsavösszetétele

12. Különböző olajok és zsírok zsírsavösszetétele Olaj vagy zsír Telített Egyszeresen Többszörösen telítetlen telítetlen Földimogyoró 18% 49% 33% Avokádó 20% 70% 10% Margarin (lágy) 20% 47% 33% Búzacsíra 20% 30% 50% Gyapotmag 24% 26% 50% Disznózsír 41% 47% 12% Pálma 52% 38% 10% Kakaóvaj 62% 35% 3% Vaj 66% 30% 4% Margarin (Kemény) 80% 14% 16% Pálmamag 86% 12% 2% Kókusz 92% 6% 2%

13. További makronutriensek • Fehérjék • A szélsőségektől eltekintve valószínűleg nem játszik lényeges szerepet • Inkább a táplálkozási szokások markere • Szénhidrátok • Hatásuk elsősorban az energiabevitelen keresztül érvényesül

14. A vastagbélrák előfordulási gyakorisága és a húsfogyasztás közötti kapcsolat Vastagbélrák-incidencia, 100 000 nőre Armstrong and Doll, Int. J. Cancer, 1975: 15: 617-31 Húsfogyasztás g/nap

15. Vörös hús fogyasztás és élelmi rost-bevitel kölcsönhatása a vastagbéldaganatok kialakulásánál 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1 Élelmi rost Vörös húsok Norat, 2005

16. Növényi eredetű kémiai anyagok(fitokemikáliák)

17. Karotinoidok • > 700 természetben előforduló flavonoidot ismerünk Karotinok Xantofillek β-karotin (ca. 10 mg/100g) Likopin (ca. 10 mg/100g) Lutein (ca. 20 mg/100g)

18. Egyes zöldségfélék karotinoidtartalma brokkoli paradicsom sárgarépa spenót paprika saláta

19. -karotin, E-vitamin és C-vitamin bevitele a 2003-2004-es hazai táplálkozási vizsgálat alapján(Zajkás és mtsai)

20. -karotinszupplementáció hatása a tüdőrák kockázatára • ATBC (Finnország, >29.000 dohányos) β-karotin (20 mg / nap / 5-8 év) Tüdőrák (18%); Össz-mortalitás (8%) α-tokoferol (50 mg / nap / 5-8 év) Prosztatarák (34%); Vastagbélrák Tüdőrák

21. -karotinszupplementáció hatása a tüdőrák kockázatára • CARET (USA, 18 000 résztvevő) • 30 mg ß-karotin és 25,000 IU retinil-palmitát • Tüdőrák 28% • Össz-mortalitás17%

22. Kálciumszupplementáció(prospektív vizsgálatban csökkentette a vastagbélrák-kockázatot) mg/nap

23. További intervenciós vizsgálatok • SELECT (2009, szelén, E-vitamin) • Nem csökkent a prosztatarák kockázata • SUVIMAX (2004) • C-, E-vitamin, béta-karotin, cink, szelén, a napi átlag bevitellel összemérhető szinten • Daganatos kockázat csak férfiaknál csökkent (31%-kal)

24. Glukozinolátok (mustárolaj-glikozidok) • Keresztesvirágúak nagy mennyiségben tartalmazzák (100-4000 mg/kg) • Bomlásuk (mirozináz): • Izotiocianátok • Szulforafán • Bevitel: Japán 112 mg Németország 43 mg Vegetariánusok 110 mg (Shapiro 2001, Conaway 2000, Watzl, 2001)

25. A flavonoidok főbb csoportjai Példa Előfordulás Tulajdonság Flavonolok Kvercetin Vöröshagyma Sárga pigmentek Kempferol Endívia Flavanolok Katekin Vörösbor, alma Adstringens hatás Epikateking. Tea Flavanonok Naringenin Grapefruit Keserű ízanyagok Heszperidin Narancs Flavonok Apigenin Zeller Sárga pigmentek Luteolin Paprika Antociánok Malvidin Vörös szőlő Piros és kék Cianidin Meggy pigmentek Izoflavonoidok Genistein Szója Fitoösztrogének Daidzein Szója

26. A kvercetin mennyisége a gyümölcsök és zöldségek egyes részeiben (mg/kg) Gyümölcs Héj Többi rész Alma 140 < 2 Körte 28 < 0,1 Birs 180 < 0,1 Zöldség Héj, külső rész Többi rész Paprika 63 < 1 Paradicsom 40–50 < 0,1 Fejes saláta (külső levelek) 60 3,4

27. További potenciálisan kemopreventív növényi kémiai anyagok • Monoterpének (pl. limonén) • Indolszármazékok (pl. indol-3-karbinol) • Allil-szulfidok (pl. allicin) • Lignánok (pl. enterolakton) • Proteáz-inhibitorok • Fenolos vegyületek (pl. rezveratrol, ellagilsav)

28. Fitokemikáliák hatásmechanizmusa I. • Antioxidáns hatás • I-es fázisú metabolizáló enzimek gátlása • II-es fázisú metabolizáló enzimek indukciója • Gyulladásgátlás • Immunstimuláció • Apoptózis-indukció • Intracelluláris jelátviteli utak modulálása (kináz-gátlás)

29. Fitokemikáliák hatásmechanizmusa II. • Sejtciklus megállítása • Differenciáció-indukció • Gyenge ösztrogén hatás (kompetitív gátlás) • Angiogenezis gátlása • DNS-szintézis gátlása • Topoizomeráz-gátlás • Génexpressziókra gyakorolt hatás

30. A francia-paradoxon

31. Alkoholfogyasztás Vigyázat, a májtumorok esetében semmiféle protektív hatás nincsen!

32. Daganat-kockázat szempontjából fontos további táplálkozási tényezők I. • Ásványi anyagok, mikroelemek, vitaminok (pl. kalcium, nátrium, szelén, folsav, C-, E-, D-vitamin) • Adalékanyagok, tartósítószerek, mesterséges édesítőszerek (pl. nitrát, nitrit / szaccharin, ciklamát) • Szennyezők

33. Szelén • Kísérleti adatok szerint • Apoptózist serkenti • Tumor ereződésének gátlása • Karcinogén-vegyületek metabolizmusa • Oxidatív stressz • Cochrane-review: nem volt hatás

34. Daganat-kockázat szempontjából fontos további táplálkozási tényezők II. • Konyhatechnikai és tartósítási eljárások • grillezés, füstölés, pácolás, túlzott sütés • Forró ételek, italok fogyasztása • Elégtelen folyadékbevitel • Genetikailag módosított szervezetek (?)

35. Az American Institute forCancer Research (AICR) ajánlásai I. • Legyen olyan sovány, amilyen csak tud, de azért ne alultáplált! • Minden nap legalább 30 perc fizikai aktivitást iktasson be napirendjébe! • Tartózkodjon a cukrozott italoktól! Mérsékelje a nagy energiasűrűségű élelmiszerek fogyasztását (különösen a finomított, cukrokban gazdag, rostszegény vagy nagy zsírtartalmú élelmiszerek)! • Egyen sokféle zöldséget, gyümölcsöt, magvakat, hüvelyeseket! • Mérsékelje a vörös húsok fogyasztását (pl. disznó, marha vagy birka) és tartózkodjon a húskészítményektől!

36. Az American Institute forCancer Research (AICR) ajánlásai II. • Ha fogyaszt is alkoholt, naponta férfiaknál 2, nőknél 1 ital legyen a maximum! • Mérsékelje a sós illetve sóval készített ételek fogyasztását! • Ne alkalmazzon szupplementációtdaganatmegelőzési célokból! (-??) • Az édesanyák csecsemőjüket 6 hónapos koráig kizárólag anyatejjel táplálják, és csak ezután adjanak neki más folyadékokat! • A daganatos betegek a kezelés után a daganatmegelőzési ajánlások szerint éljenek!

37. Köszönöm figyelmüket! Naponta ötször együnk zöldséget, gyümölcsöt!