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Universidad Católica del Uruguay. Metodos complementarios de diagnóstico, orientación terapéutica y seguimiento en Psiconeuroinmunoendocrinología Docente: Raquel Zamora Julio,2011. MÉTODOS COMPLEMENTARIOS. Confirman diagnósticos Aclaran diagnósticos diferenciales
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Universidad Católica del Uruguay • Metodos complementarios de diagnóstico, orientación terapéutica y seguimiento en Psiconeuroinmunoendocrinología • Docente: Raquel Zamora Julio,2011
MÉTODOS COMPLEMENTARIOS • Confirman diagnósticos • Aclaran diagnósticos diferenciales • Orientan terapéuticamente • Permiten un seguimiento evolutivo • Tienen valor pronóstico • Detectan vulnerabilidad • Detectan deterioro A.M. López-Mato
MARCADORES • BIOQUIMICOS • RUTINA • ESPECIALIZADOS • NEUROFISIOLOGICOS • MORFOSCOPICOS • GENETICOS A.Márquez López Mato
Marcadores de estado • Presentes en individuo fenotípicamente enfermo • Aparecen sólo durante la enfermedad • Desaparecen con la mejoría • No alterados en familiares sanos • Valor pronóstico y de evolución • Orientación terapéutica
Marcadores de rasgo • Presentes en sanos y enfermos • Genotípicamente determinados • Presentes antes, durante y después de la enfermedad • Presentes en familiares • Indican vulnerabilidad • No valor pronóstico
BIOQUIMICOS • RUTINA • ENDOCRINOLOGICOS BASALES • PRUEBAS FUNCIONALES • INMUNOLOGICOS • CD • IL • RELACION TH1 - TH2 A.M.López Mato
Rutina clínica • Hemograma completo • Funcional hepático • Perfíllipídico • Proteinograma • TSH • Ionograma • Despistaje de hepatitis B • HIV • VDRL
Sindrome Metabólico • Sindrome Metabólico: - Cadera mayor a 120 cm en hombres 88 cm en mujeres -Triglicéridos séricos mayor a 150 mg/dl - H.D.L colesterol menor a 40mg/dl hombre 50mg/dl mujer - P. Arterial: mayor a 135/ 80 mmHg - Glucemia mayor a 110 mg/dl
Sd. Metabólico. Desarrollo • Nivel elevado de cortisol Más • Inhibición: - secreción esteroides sexuales -hormona crecimiento • Acumulación grasa abdominal • Sd. Metabólico
Sd.Metabólico,Alteraciones psiquiátricas • Relación entre: Tratamiento hipo-lipemiante y Mortalidad por violencia Suicidios • Insulino-resistencia y depresión • Esquizofrenia y bajo colesterol
Sd. Metabólico, Alteraciones óseas y lipídicas • Actividad eje adrenal (estrés) • Aumento CRH • ACTH Osteoporosis • Cortisol • Catecolaminas
Second generation antipsychotic agents and Metabolic abnormalities.(De Hert M et al.World Psychiatric 2009:8:15.22)Antipsychotic Weight gain Risk diabetes Worsening lipid profile
Tests Bioquímicos dinámicos o funcionales • 2 tipos: • --de estimulación • --de supresión
Estudios neuroendócrinos basales. • Eje C. H. H. Adrenal. • Eje C. H. H. Tiroideo. • Eje C. H. H. Prolactínico • Eje C. H.H. Gonadal • Eje C.H.H. Somatotrófico
En determinaciones plasmáticas basales de hormonas, tener en cuenta variables como: • pulsatilidad • ritmo circadiano y nictemeral • ayuno • día del ciclo • actividad física • estrés
H.H.Adrenal Determinaciones de: • Cortisol sérico matinal • Cortisol sérico vespertino • Cortisol libre urinario • Cortisol en saliva • DHEA (dehidroepiandroterona)-funciones inmunoprotectoras y procognitivas)
C. H. H. Adrenal • En depresión endógena: • Hipersecreción de cortisol • Hiposecreción de DHEA matinal
Prueba de supresión con dexametasona (standarizada Carrol) • Día 1:H. 8 - Extracción sangre, dosaje cortisol H. 23 – Ingesta 1 mg corticoide v/oral • Día 2: H.16 – extracción sangre, dosajecortisol • Respuesta normal: disminución concentración cortisol • Anormal o positivo: no disminuye cortisol
Prueba de supresión con dexametasona • En pacientes psiquiátricos se encuentra falta de supresión o sea respuesta positiva en: - 50% depresión endógena -Algunos fóbicos - Algunos con trastorno obsesivo compulsivo.
Prueba de supresión con dexametasona • Tener en cuenta: --Falsos positivos: Enf. de Cushing ingesta de carbamacepina fenobarbital alcohol --Falsos negativos: Enf. De Addison Anorexia nerviosa Desnutrición ingesta de litio, tricíclicos, glucocorticoides
Prueba CRH/ACTH • 1-Extracción basal de sangre, dosificación de ACTH y cortisol • 2-Inyección i/v de 100ug de CRH • 3-Extracción de sangre con dosificación de ACTH y de cortisol a los 15’, 30’,45’,60’ y 90’
Prueba Dexamentasona/CRH • Día 1. Hora 23- 1,5 dexametasona oral • Día 2. Hora 15- 100 ug CRH i/v c/15 min. Extracción de sangre: dosificación ACTH y cortisol • Pacientes bipolares con altos valores de cortisol a los 30’ de inyectados, tienen altos riesgo de recurrencia en los siguientes 6 meses.
Eje C. H. H. tiroideo Determinación: • T.S.H. • T3 • T4 • Anticuerpos anti-tiroideos
Prueba de TRH/TSH • 1- Extracción basal matinal de sangre con dosificación TSH en ayunas • 2- Inyección i/v 200microgramos TRH • 3- Extracción sanguínea y dosificación TSH a los 30’, 60’, 90’
Prueba de TRH/TSH • Respuesta entre los 20’ y 30’: • 1-Plana-menor 3.0 micro UI/ml • 2-Subnormal: entre 3.00 y 4,7mUI/ml • 3-Normal: mayor a 4,7micro-UI/ml • 4-Hiperrespuesta: mayor a 25mUI/ml
Prueba de TRH/TSH • 20 a 30% depresión endógena unipolar y trastornos de ansiedad-curva plana (marcador de rasgo). • 15 a 20% depresión endógena bipolar(cicladores rápidos)Hiperrespuesta • Anorexia nerviosa-curva plana o retraso en respuesta (marcador de estado, mejora al aumentar el peso)
Prueba de TRH/TSH • Falsos positivos: • Edad avanzada • Hipertiroidismo • Anorexia nerviosa • Medicamentos Ej: glucocorticoides
Eje C. H. H. Gonadal • Determinacion: • L.H. • FSH • Estrógenos • Progesterona • Andrógenos • Androstenediona
CAMBIOS HORMONALES DEL CLIMATERIO A) En la perimenopausia • OVARIOS: • Descenso estrogénico: antes de iniciada esta etapa, el ovario secreta 95% de estradiol y se va volviendo menos efectivo a partir de los 40 años. • HIPOFISIS • Elevaciónde: H. Luteinizante H. Folículo-estimulante
CAMBIOS HORMONALES DEL CLIMATERIO (cont.) B) En la menopausia • Mayor afectación del eje límbico – hipotálamo – hipófiso – gonadal. Predomina como estrógeno: la estrona que se produce por conversión periférica de la androstenediona. • Para diagnóstico de menopausia: FSH mayor a 40VI/l; estradiol – menora 25pg/ml. • Afectación del eje gonadotrófico con disminución de la hormona del crecimiento (G.H) y del factor de crecimiento insulinoide I (IGF-I) que explican la pérdida de masa muscular y aumento del tejido adiposo. • Afectación del eje tiroideo – tendencia al aumento de TRH y TSH sin cambios en T3 y T4.
EJE C. L. H. H. Prolactínico • Eje prola
HIPOTALAMO Fármacos PIF • Noradrenalina - GABA DOPAMINA STOP PRF • TRH • Serotonina • Péptidos cerebrales: • * encefalinas • * endorfinas • * Sustancia P + HIPOFISIS PROLACTINA + Estrógenos
Prolactinemia en condiciones fisiológicas: Modificaciones normales dentro de sus valores de referencia: 5 a 20 ng/ml Por encima de 50 ng/ml aparecerían cambios biológicos
Hiperprolactinemia por razones fisiológicas: • Comidas ricas en aminoácidos, • Ejercicio • Ciclo menstrual • Embarazo • Amamantamiento • Recién nacido • Estrés
Hiperprolactinemia • Se ha demostrado su aumento transitorio en plasma en diferentes situaciones de estrés agudo: entrevistas médicas cirugía mayor, endoscopía examen ginecológico, biopsia endometrio anestesia hipoglucemia crisis de pánico conductas de afrontamiento pasivo (retirada o sumisión)
Hiperprolactinemiapor estrés • Estudios han mostrado su relación con experiencias traumáticas de la infancia: padre alcohólico violento abuso sexual fallecido desaparecido Hiperprolactinemia adaptativa
Eje Hipotálamo-hiposifo-somatotrofina • Somatotrofina
Eje C-L-H-H-Somatrófico • Menor GH nocturna en depresión del adulto (Shillkraut,75) • Mayor GH nocturna en depresión adolescente (Mendelewicz,85) Disminución de GH en demencia • Aumento basal en Anorexia Nerviosa con IGF1 disminuida ipbi98
Test de Hormona de crecimiento post.clonidina • 1-Extracción sangre, dosificación HGH • 2-Administración v/oral 100 microgr. /ml2 de superficie corporal clonidina • 3-Extracción de sangre y dosificación HGH a los 30’,60’,90’y 120’ • Respuesta entre los 60’ y 90’: • Normal valor superior a 10microg/ml • Baja o plana en depresión endógena y esquizoafectiva.
Determinaciones en Neurobioquímica • Disfunción de sistema monoaminérgico • Cambios noradrenalina, dopamina y serotonina. • Alteración precursores y metabolitos en plasma y orina
Neurobioquímica • Determinaciones plasmáticas: • serotonina • dopamina • B endorfinas • cobre, zinc, • vitaminas • acido Fólico, triptofano
Neurobioquímica • En Orina: • ácido fenilacético AFA • ácido homovanílico AHV • 5OH indolacético 5HTA • serotonina • Dopamina