1 / 30

Cord Blood Transplantation (UCBT): eine sinnvolle Option für Erwachsene?

Cord Blood Transplantation (UCBT): eine sinnvolle Option für Erwachsene?. St.v.Harsdorf, KMT, Klinik f. Innere Medizin III, Univ.-Klinik Ulm. 20. Nationaler Pflegekongress Ulm 24.-26.09.2008. UCBT: Grundlagen. In ca. 30% HLA-id. Fam.-Spender

arleen
Download Presentation

Cord Blood Transplantation (UCBT): eine sinnvolle Option für Erwachsene?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Cord Blood Transplantation (UCBT): eine sinnvolle Option für Erwachsene? St.v.Harsdorf, KMT, Klinik f. Innere Medizin III, Univ.-Klinik Ulm 20. Nationaler Pflegekongress Ulm 24.-26.09.2008

  2. UCBT: Grundlagen • In ca. 30% HLA-id. Fam.-Spender • In ca. 15% (300 Fälle/Jahr) kein Spender verfügbar (von ca. 9 Mio. Spendern ww) • CIBMTR 1993-2006: 3226 (<18J.),1297 (>18J.) • Seit ca. 10 J. CB-Banking in Mannheim, Einlagerung von ca. 2000 Units (ww 208.000) • Seit 2003 Einbindung in NETCORD • Kosten: unterschiedlich (ca. 10.000-23.000 Eur)

  3. Verwandt: 473 Unverwandt: 3835 Zunahme: 2005-2007 Kinder: 2036 Erwachsene: 1690 Trend: mehr Erwachsene Eurocord: International Registry on Cord Blood Transplantation: Bericht 2008 Zahl an UCBT/Jahr: 1988 - 2008 Single-unit UCBT nach Alter: 1994 - 2008

  4. Cord Blood Banking: globale UCB Banken und ihre Beziehung zu Cord Blood-Registern J Barker, Hematology 2007

  5. UCBT: Anforderung eines CB-Transplantates Einleitung einer FS-Suche (BMDW) Antrag zur Genehmigung: Clearingstelle ZKRD Positives Votum Kostenzusage der KK Aktivierung entspr. CB-Register/CB-Bank Auswahl CB unit (HLA-Match/Zellzahl)

  6. UCBT: Ablauf der Nabelschnurentnahme Aufklärung und schriftliches Einverständnis der Mutter Infektionsmarker der Mutter Genetische Familienanamnese beider Eltern Kreißsaaldokumentation der Geburt Gewinnung des Nabelschnurblutes mittels steriler Abnahme aus der Nabelschnur nach erfolgter Entbindung

  7. Asservierung des Nabelschnurblutes Approx. 1 x107 NC/ml CD34+-ZZ: 1-2% Mindestvolumen: 68 ml Lagerung: 22 +/- 4°C Max. Zeit bis zur Kryokonservierung: 36-48h Steinbrook R, NEJM 2004

  8. Rasche Verfügbarkeit Unkomplizierte Asservierung Kein Risiko für den Spender Bessere Toleranz e. HLA-Inkompatibilität Niedriges Übertragungsrisiko v. Infektionen (CMV,EBV) Ca. 10fach niedrigere Zahl an nukleären Zellen (NC) und CD34+-Stammzellen Entwicklung potenzieller Abnormalitäten der kindl. HSC und deren Effekt auf den Empfänger Gewinnung eines second grafts oder Donorlymphozyten nicht möglich UCBT: Vorteile und Nachteile PRO CONTRA

  9. Problemfelder der UCBT Diskussionspunkte Kontamination des CBT mit maternalen T-Lymphozyten Inadäquate Dosis an HSC Immun- inkompentenz Lethale GVHD Verzögertes Engraftment/ Abstoßung Infektionen Rezidiv

  10. Presented by the California Blood Bank Society and the Cord Blood Forum

  11. UCBT: State of The Art • Vergleich UCBT/BMT: Ist eine CBT eine reelle Alternative? • Single-unit oder double-unit oder >... Transplants? • Spenderauswahl, Auswahl des CBT • Immunrekonstitution • Ist die GVHD-Inzidenz wirklich niedriger? • Gibt es einen GvL-Effekt?

  12. Retrospektive Analyse UCBT vs unrel. BMT bei Erwachsenen mit AL1998-2002 (n = 682): Patientencharakteristika Rocha V, NEJM Nov 25, 2004: 351, 22

  13. UCBT vs unrel. BMT bei Erwachsenen mit AL: n = 682 (Eurocord+EBMT 1998-2002): verzögertes Engraftment an d+60 UCBT: n = 98 BMT: n = 584 89% 75% Median bis Neutroph>500: UCBT: 26 d BMT: 19 d Graft failure: UCBT: 20% BMT: 7% Rocha V, NEJM Nov 25,2004; 351, 22

  14. Outcome von Pts mit AL: UCBT vs unrel. BMTn = 682: 2-y-RR/LFS/OS: kein signif. Differenz (26/39%) 44/38% 23/23% 33/38% 36/42% Rocha V, NEJM Nov 25, 2004 351;22

  15. Physiologie des Engraftments • Suffiziente Immunsuppression des Empfängers • Adäquate Zahl an hämatopoetischen Progenitoren (Verlust im hepat. und pulmonalen Kreislauf!) • Adhäsion an das KM-Gefäßendothel • Stem cell homing • Selbsterneuerung/-Differenzierung J Wagner, L.A. 2008

  16. UCBT: verzögertes Engraftment: Klinische Problematik Erhöhtes Infektionsrisiko und transplantationsassoziierte Mortalität Verlängerte Hospitalisierung und steigende Kosten

  17. Einfluss v. Zellzahl auf Engraftment single-UCBT:n = 991 • Med. Alter: 9,2 J (1 Mo. – 62 J.) • Zeitraum: 1993 – 2005 • Dx: ALL (45%), AML (33%), CML (12%), MDS (7%) • TNC: med. 4 x 107/kg (r: 0,7 – 28) • HLA-Match: • 6/6: 5% • 5/6: 33% • 4/6: 56% • 3/6: 6% J Barker, Sloan Kettering, L.A.2008

  18. UCBT: signifikant verbessertes Engraftment bei höherer TNC x 107/kg (n = 991) NC >2,5 x 107/kg : ca. 75-80 % Engraftment an Tag +56 NC < 2,5 x 107/kg: ca. 55-60% Engraftment an Tag + 56 P < 0.001 J Barker, L.A. 2008

  19. Outcome von 562 Pts nach UCBT: retrospektive Analyse 1992-1998: Auswirkung der HLA-Kompatibilität auf EFS/Engraftment EFS deutlich schlechter bei > 2-Locus-Mismatch P 0.004 Rubinstein P NEJM Nov 26 1998; 539

  20. UCBT: Einfluss der Zelldosis und der HLA-Kompatibilität bei Pat. mit malignen hämatologischen Erkrankungen (n = 925, Eurocord): günstige Prognosefaktoren E Gluckman, L.A. 2008

  21. Eurocord Database: Single-/Double-UCBT • 01/1994-01/2007 • Älter als 16 Jahre • 841 Patienten • In 23 Ländern • 161 Transplantationszentren (83 EBMT-Zentren) • 30 Cord Blood Banken Double-UCB: 150 18% 82% Single-UCB: 691 V Rocha, L.A. 2008

  22. Double-UCBT nach dosisreduzierter Konditionierung: Phase-II-Studie (n = 51): Pat.-Charakteristika und Ergebnisse(J Antin, L.A. 2008)

  23. UCBT: Spenderauswahl E Gluckman, L.A.2008

  24. UCBT: Minnesota-Algorithmus der CB-Unit Auswahl Pts mit hämatologischen Erkrankungen, KEIN geeigneter Spender in absehbarer Zeit (innerhalb von 3 Monaten) verfügbar CB-unit mit 1- Locus Mismatch >= 2,5 – 3 x 107 NC/kg (kryo.) Ja Nein Single-unit- UCBT Double-unit- UCBT Jede Unit Max. 1-Locus-Mismatch untereinander; > 1,5 x 107 NC/kg E Gluckman, L.A. 2008

  25. UCBT: verzögerte Immunrekonstitution (n = 32, med. Alter 33,5 J, med. Nachbeob. : 221 d) d+100 CB: < 5% CD4+ CD8+ CB: < 5% K Komanduri, BLOOD Dec 2007, vol 110, no. 13

  26. UCBT: Immunrekonstitution • Status der B-, vorallem T-Zell-Lymphopenie • Funktionelle Immundefizienz über lange Zeit, weil: • Ausschließlich naive, immature T-Zellen im CB vorhanden sind • Die Funktion des Thymus eingeschränkt ist Beschleunigung der Thymopoese (KGF), adoptiver T-Zelltransfer Höheres Risiko an viralen und Pilzinfektionen B Blazar, L.A. 2008

  27. UCBT: Zusammenfassung • UCBT bei Erwachsenen möglich (einschl. RIC) • GVHD-Inzidenz insgesamt niedriger ohne erhöhte Rezidivrate • Vergleichbare 2y-RR und OS UCBT vs BMT • Eingeschränktes/verzögertes Engraftment, auf >90% verbessert bei Double-UCBT (J. Wagner) • Datenauswertung basiert auf z.T. sehr heterogenen Patientenpopulationen • Problem der Spenderleukämien/EBV-Infektionen

  28. UCBT: zukünftige Strategien • Stellenwert in prospektiven vergleichenden Phase-II-Studien mit PBSCT prüfen • Indikationsstellung prüfen: Patienten mit HR-Situation, für die in absehbarer Zeit kein geeigneter anderweitiger Spender verfügbar ist, ethn. Minoritäten, ältere Pts • Verbesserung der Transplantatqualität möglichst hohe Zellzahl (> 2,5 x 107 NC/kg od. > 1,7 x 105 CD34+/kg): double oder multi unit-UCBT, ex-vivo-Expansion • HLA-Match: max. 2-Locus-Mismatch akzeptabel • CB-Banking: größere Bestände anlegen

More Related