260 likes | 401 Views
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK. TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat válthatnak ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezetnek. Az immunrendszer az idegen anyagra nem megfelelően reagál
E N D
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat válthatnak ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezetnek Az immunrendszer az idegen anyagra nem megfelelően reagál Többnyire ártalmatlan anyagok hatására alakul ki, másodszori (esetleg többszöri) találkozás eredményeként
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE Igen gyakran autoimmun betegségek együttjárói
AZ ELLENANYAG MEDIÁLT TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI Szénanátha Asztma Szisztémás anafilaxis Bizonyos gyógyszer allergiák (penicillin) Szérum betegség Arthus reakció
I TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ ALLERGIÁS FOLYAMATOK
Hízósejt degranuláció, allergiás reakció szenzibilizált személy bőrében Ragweed (parlagfű) PBS Hisztamin (Hízósejt, IgE – paraziták elleni immunválasz)
A Th2 SEJTEK ÁLTAL KÖZVETÍTETT IMMUNVÁLASZ BEINDÍTÁSA IL-4 CD4+T IL-4 IL-10
AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT REAKCIÓK KORAI MEDIÁTOROK Biogén aminok – hisztamin Enzimek – triptáz,kináz, karboxipeptidáz,aril-szulfát KÉSŐI MEDIÁTOROK
A vérbe jutó allergének hatására anafilaxia alakul ki Az antigének a véráramból a szövetekbe lépnek és test szerte aktiválják a szöveti hízósejteket IgE-fedett hízósejtek vér kapilláris Hízósejt degranuláció és gyulladásos mediátorok felszabadulása Szív és érrendszer Légzőrendszer Emésztőrendszer A kapiláris permeabilitás megnő, ödéma alakul ki, a szövetek (pl. a nyelv) megduzzadnak, vérnyomás csökkenés, szövetek csökkent oxigenizációja, anafilaxiás sokk, eszméletvesztés Simaizom kontrakció bronchokonstrikció, nehézlégzés sípolás Simaizom kontrakció Hányás Folyadék kiáramlás a bél lumenbe hasmenés
II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG ellenanyagok • az antigént kifejező sejtek érzékennyé válnak a komplement függő lízissel és/vagy az opszonizált fagocitózissal szemben • frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki) szövetkárosodás • az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját • nincs direkt szövet károsodás (pl. receptor blokkoló autoantitestek M. gravisban)
FcγRIII A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI FcγR mediált fagocitózis
FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL Kötődés Opszonizáció Internalizáció Enzim felszabadulás A nem fagocitálható szövet károsodik Belső vagy abszorbeált (gyógyszer antigén) Opszonizált felület Kötődés Frusztrált Enzim felszabadulás fagocitózis felszabadulás
Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra Újszülöttek hemolitikus anémiája Transzfúziós reakció Hiperakut allograft kilöködés Gyógyszer által kiváltott • Hemolitikus anémia • Trombocitopénia • Agranulocitózis • Penicillin alapú antibiotikumok • Anti-aritmiás quinidin Goodpasture szindróma (vese, bazális membrán, IV kollagén) Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátlóantitest) Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest) Pemphigus vulgaris (nyálkahártya hólyagok) dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés)
III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Oldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly) Függ: Az immunkomplex méretétől, az antigén-ellenanyag aránytól, az ellenanyag affinitásától, az ellenanyag izotípusától
AZ IMMUNKOMPLEXEK ÁLTAL OKOZOTT SZÖVETKÁROSODÁS FOLYAMATA Érfal permeabilitás Frusztrált fagocitózis Az immunkomplexek aktiválják a komplement rendszert, a neutrofil és bazofil granulocitákat és a trombocitákat
IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ T SEJT KÖZVETÍTETT FOLYAMAT MAKROFÁGOK RÉSZVÉTELE
IV-es típusú túlérzékenységi reakció IV Típus Th1 sejt Th2 sejt CTL Immun sejt Szolubilis antigén Szolubilis antigén Sejt asszociált antigén Antigén Effektor mechanizmusok Makrofág aktiváció Eozinofil aktiváció Cytotoxicitás citotoxikus anyagok gyulladásos mediátorok Kemokinek, citokinek citotoxikus anyagok Példa a hiperszenzitivitási reakcióra Krónikus asthma, Krónikus allergiás rhinitis Kontakt dermatitis Kután bazofil túlérzékenység-CBH Kontakt dermatitis, Tuberkulin próba
Tuberkulin próba Ag = antigén Pl. Mycobacterium fehérje (PPD) Tű beszúrása Ag bevitel Pozitív reakció (induratio átmérője) Negatív reakció
Késői típusú túlérzékenység (DTH) pl.tuberkulin próba Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC – k révén kerül bemutatásra A TH1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik 24 – 72 óra korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1 sejtek
Kontaktszenzitizáló anyagot tartalmazó növény Poison ivy – Mérgező borostyán v. Mérges szömörce Anacardiaceae (család), Toxicodendron (genus) Toxicodendron radicans or Rhus toxicodendron
Kontaktszenzitizálás hatására Catechol gyűrűs lipidek (Urushiolok): Catechol (reaktív haptén) Bőr fehérjéi R = (CH2)14CH3vagy R = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3vagy R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb. Catechol bőrfehérjékhez kötve 1-2 nap 7-10 nap Primer szenzitizáció Második találkozás Szenzitizált T sejtek keletkezése és memóriasejtek kialakulása T memóriasejtek gyors aktivációja Gyulladásos reakció és dermatitis