Epidemiologia de Infecções Fúngicas Hospitalares

1. Epidemiologia de Infecções Fúngicas Hospitalares Marcio Nucci Professor Adjunto, Departamento de Clínica Médica, Unidade de Hematologia e Transplante de Medula Óssea Chefe, Laboratório de Micologia, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil

2. índice Rede Nacional de Candidemia 12 centros CDC Pooled Mean Incidence of Candidemia in 12 Brazilian Hospitals Incidência de Candidemia em diferentes estudos Caracteristicas de 397 Episódios de Candidemia em 12 Hospitais Brasileiros Hospitals Mortalidade Atribuída à Candidemia Patogenia da Candidíase Invasiva Fatores de Risco para Candidíase Invsiva Etiologia de candidemia nos EUADiminuição na Incidência de Candidemia por Candida albicans em UTI no Hemisfério Norte Candida glabrata: Patógeno Emergente em UTI no Hemisfério Norte MIC de Candida para Fluconazol Distribuição espécies em 145 Episódios de Candidemia Distribuição especies de Candida spp em sangue Hospital Geral, São Paulo Distribuição espécies de Candida spp de sangue Hospital Geral, Porto Alegre Candida sp. e resistência ao azol continua sair

3. índice Episódios de candidiase hematogênica em pacientes com câncer Efeito do uso do Fluconazol na Incidência de Candidiasis Candidemia no TMO com e sem o uso de Fluconazol Resistência a fluconazol em Candida spp em diferentes séries Atividade In vitro da Anfo B contra espécies de isolados de Candida Distribuição de MICs para Anfo B de Candida albicans e Espécies não-albicans Atividade In vitro da Anfo B contra espécies de isolados de Candida Atividade In vitro do Fluconazol contra espécies de isolados de Candida Distribuição de MICs para Fluconazol de Candida albicans e Espécies não-albicans Distribuição de MICs para Fluconazol de Candida glabrata e Outas Espécies Atividade In vitro do Fluconazol contra espécies de isolados de Candida Atividade In vitro do Voriconazol contra espécies de isolados de Candida Epidemiologia de candidemia no Brasil sair

4. Rede Nacional de Candidemia 11 centros CDC sair índice Colombo AL, 44th ICAAC, 2004 [abstract M-1030] 11 centros, 22 meses de coleta prospectiva

5. Incidência de candidemia em 11 hospitais brasileiros (712 casos) sair índice Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

6. Incidência de Candidemia em diferentes estudos Autor, Pais, ano taxa/1,000 adm. Richet, France, 1998 0.17 Sandren, Norway, 1998 0.17 Marchetti, Switzerland, 2003 0.27 Tortorano, Italy, 2002 0.38 Jarvis, USA, 1995 0.50 Asmundsdottir, Iceland, 2002 0.55 Gudlaugsson, USA, 2003 0.53 Alonso-Vale, Spain, 2003 0.81 Viudes, Spain, 2002 0.76 Colombo, Brazil, 2004 2.49 sair índice Brasil: incidência >2x maior!!! Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

7. Caracteristicas de 712 Episódios de Candidemia em 11 Hospitais Brasileiros Hospitals sair índice Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

8. Mortalidade Atribuída à Candidemia sair índice Gudlaugsson et al, Clin Infect Dis 2003;37:1172-7 Blot et al. Am J Med 2002;113:480-5 49% (38-60) 38% (26-49) 5% (-8-19) Pareamento Fatores de risco Fatores de risco APACHE

9. Patogenia da Candidíase Invasiva Contaminação de soluções IV (exógena) • Cateter Colonização do TGI (endógena) • Feridas Colonização do trato urinário (endógena/exógena?) sair índice Nucci et al. Clin Infect Dis 2001;33:1959-67 Nucci & Anaissiel. Clin Infect Dis 2001;33:1959-67 Colonização da pele (exógena)

10. Patogenia da Candidíase Invasiva TGI Lesão Microbiota comensal seleção infecção Candida species Doença translocação sair índice Nucci & Anaissiel. Clin Infect Dis 2001;33:1959-67 antibióticos

11. Fatores de Risco para Candidíase Invasiva Uso de antibióticos Número Vancomicina Carbapenem Hiperglicemia Colonização em diferentes sítios Colonização por espécies não-albicans sair índice Disseminação Aumento na colonização Duração de neutropenia Uso de cateter Azotemia Hemodiálise Idade Lesão na mucosa • Nutrição parenteral total • Quimioterapia intensa • Radioterapia • Cirurgia • Doença do enxerto contra o hospedeiro

12. Etiologia de candidemia nos EUA3. 863 leveduras isoladas de 1999 a 2001 sair índice Pfaller et al. Clin Microbiol Infect 2004;10(Suppl 1):11-23 Espécies % C. albicans 54,4 C. glabrata 18,3 C. parapsilosis 13,2 C. tropicalis 9,6 C. krusei 2,1 Outras 2,4

13. Diminuição na Incidência de Candidemia por Candida albicans em UTI no Hemisfério Norte sair índice Trick et al. Clin Infect Dis 2002;35:627-30

14. Candida glabrata: Patógeno Emergente em UTI no Hemisfério Norte sair índice Trick et al. Clin Infect Dis 2002;35:627-30

15. MIC de Candida para Fluconazol Susceptível SDD ou resistente sair índice

16. Distribuição espécies em 145 Episódios de Candidemia sair índice Colombo et al. Diagn Microbiol Infect Dis 1999;]

17. Distribuição espécies em 721 Episódios de Candidemia sair índice Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

18. Distribuição especies deCandida spp em sangue Hospital Geral, São Paulo sair índice Costa et al. J Hosp Infect 2000;45:69-72

19. Distribuição espécies deCandida spp de sangue Hospital Geral, Porto Alegre sair índice Antunes et al. Rev Inst Med Trop S Paulo 2004;46:239-41

20. Candida sp. e resistência aos azóisImpacto do longo uso de antifúngicos Resistência primária Sensivel Resistência adquirida fluconazol fluconazol Substituição espécies Sensiveis por menos sensiveis or espécies resistentes C. albicans →C. krusei Desenvolvimento de resistência em espécies primariamente sensiveis C. albicans →C. albicans sair índice

21. Episódios de candidiase hematogênica em pacientes com câncer sair índice Abi-Said et al. Clin Infect Dis 1997;24:1122-8 Episodes / 1,000 admissions Year

22. Efeito do uso do Fluconazol na Incidência de Candidíase C. albicans C. tropicalis C. glabrata C. krusei OR 0 0.5 1 5 10 40 80 sair índice Abi-Said et al. Clin Infect Dis 1997;24:1122-8

23. Candidemia no TMO com e sem o uso de Fluconazol No. cases Resistência ao Fluconazol Após o uso de fluconazol C albicans 7% C glabrata 99% C krusei 100% sair índice Marr et al. JID 2000;181:309-16

24. Resistência a fluconazol em Candida spp em diferentes séries sair índice Pfaller et al. J Clin Microbiol 2002;3551-7 Programa Ano Número % Fluco Resistência C.albicans C.glabrata C.parapsilosis C.tropicalis CDC 1992-93 394 1 14 0 2 CDC 1998-2000 944 1 10 0 6 Sweeden 1994-1998 233 0 40 15 (??) 0 Quebec 1996-1998 442 1 9 0 0 Sentry 1997-2000 2047 1 7 0 1 EIEIO 1998-2001 254 0 10 0 0

25. Atividade In vitro da Anfo B contra espécies de isolados de Candida sair índice Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9

26. Distribuição de MICs para Anfo B de Candida albicans e Espécies não-albicans Sensível Resistente % P<0,0001 Albicans Não-albicans 5 (9%) 1 (3%) MIC 0 0,125 0,25 0,5 1 >1 sair índice Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9

27. Atividade In vitro da Anfo B contra espécies de isolados de Candida sair índice Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

28. Atividade In vitro do Fluconazol contra espécies de isolados de Candida sair índice Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9

29. Distribuição de MICs para Fluconazol de Candida albicans e Espécies não-albicans Sensível SDD Resistente Albicans Não-albicans P=0,03 % 2 (6%) 1 (4%) MIC 0 0,03 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 sair índice Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9

30. Distribuição de MICs para Fluconazol de Candida glabrata e Outas Espécies Sensível SDD Resistente Glabrata Outras P=0<0,0001 % MIC 0 0,03 0,12 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 sair índice Colombo et al. Med Mycol 2003;41:235-9

31. Atividade In vitro do Fluconazol contra espécies de isolados de Candida sair índice Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

32. Atividade In vitro do Voriconazol contra espécies de isolados de Candida sair índice Colombo et al. J Clin Microbiol 2006 (in press)

33. Epidemiologia de candidemia no Brasil Incidência 2x mais alta que no hemisfério Norte ↑ incidência (?) Predomínio de espécies não-albicans C. albicans, C. tropicalis e C. parapsilosis respondem por ~90% dos casos C. glabrata e C. krusei infreqüentes (<5%) Resistência rara!!! sair índice