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Universidad Autónoma del Estado de Morelos Facultad de Medicina. FARMACOLOGÍA DE LA VEJIGA. Elguea Lopez Aidee M., Gutierrez Rosales Aldo, Piña Ramirez L. Eduardo. Generalidades. The neural control of micturition . Clare J. Fowler, Derek Griffiths & William C. de Groat .
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Universidad Autónoma del Estado de Morelos Facultad de Medicina FARMACOLOGÍA DE LA VEJIGA Elguea Lopez Aidee M., Gutierrez Rosales Aldo, Piña Ramirez L. Eduardo.
Generalidades The neural control of micturition. Clare J. Fowler, Derek Griffiths & William C. de Groat. Nature Reviews Neuroscience, 453-466 (June 2008)
Mecanismos GABAérgicos • Andersson , 2002. Tras la admo de Muscimol (agonista GABAa) y Baclofeno (agonista GABAb) vía IV, intratecal o intraventricular, se inhibió la micción en ratas. • Se ha sugerido que dichas acciones pueden ser útiles para controlar los trastornos de la micción causados por la activación de las fibras C (irritación, inflamación, frío,etc.) • Igawa, 1993. Tras la admointratecal de agonistas GABAa y GABAb, se observó un aumento de la capacidad vesical y disminución de la presión. • Gabapentina • Designada originalmente como anticonvulsivo GABA mimético; actualmente (2003) se sabe que no interacciona con rec GABA. • Se une a la unidad α2ɖ voltaje dep de los canales de calcio • Carbone, 2003. Disminución de síntomas y mejora de parámetros dinámicos en pacientes con SD. • Kim, 2004. 14 de 31 pacientes con VS y nicturia que habián fallado con antimuscarínicos mejoraron significativamente. Pharmacology of the Lower Urinary Tract: Basis for Current and Future Treatments of Urinary Incontinence. Pharmacological Reviews 56(4):581-631, Dic 2004
Mecanismos Glutamatérgicos Pharmacology of the Lower Urinary Tract: Basis for Current and Future Treatments of Urinary Incontinence. Pharmacological Reviews 56(4):581-631, Dic 2004
Mecanismos Serotoninérgicos Fisiología y respuestas farmacológicas de la vejiga y uretra. Yoshimura N. Campbell – Walsh, Urología. 9ª ed, 2008.
Mecanismos Dopaminérgicos • Kontani, 1990. Agonistas D2 (quinpirola, bromocriptina), se facilitó la via refleja miccional en ratas, gatos y monos. Fisiología y respuestas farmacológicas de la vejiga y uretra. Yoshimura N. Campbell – Walsh, Urología. 9ª ed, 2008.
Fármacos indicados para mejorar el almacenamiento de orina en la vejiga
Blancos Periféricos:Acetilcolina ACh • NEUROTRANSMISOR • Sinapsis en ganglios del SNS y SNP • Se libera por exocitosis en terminales nerviosas.. Receptores Colinergicos Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326 TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008
Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326
Síntesis y exocitosis de ACh Acetilcolintransferasa Acetil CoA Almacenada en vesiculas Ach Transporte de Colina Ca Na Butirilcolinesterasa Exocitosis Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326 TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008
Receptores Colinérgicos Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326 TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008
Receptores Colinérgicos Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326 TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008
Mecanismo de Acción: Señalización por IP3/ diacilglicerol (DAG). Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326 TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008
Mecanismo de Acción: Señalización por AMPc. . Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326 TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008
Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326
Importancia Clínica. El músculo liso detrusor contiene receptores muscarinicos de los subtipos M2 Y M3 (+ importantes por contracción). En situaciones de denervación vesical (vejiga neurógena) se cree que los receptores M2 pueden jugar un papel importante en la contractilidad anormal del detrusor. MARIÁN CARRETERO COLOMER; Vejiga hiperactiva. Tratamiento con un nuevo antimuscarínico; Offarm farmacia y sociedad. VOL 25 NÚM 1 ENERO 2006 Flores Soto ME, Segura Torres JE; Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico; Revista Mexicana de Neurociencia; 2005; 6(4): 315-326 TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008 Tanagho & McAninch; Urología general de Smith; Editorial Manual Moderno. 14a edición. 2009
Tratamiento farmacológico con anticolinérgicos La vejiga y la uretra constituyen una unidad funcional controlada y coordinada por el sistema nervioso central y periférico. • La contracción voluntaria o involuntaria del detrusor (músculoliso vesical) depende, fundamentalmente, de la estimulación de los receptores muscarínicos, producida por la Acetilcolina liberada por las terminales nerviosas parasimpáticas. Los antimuscarínicos son los fármacos más empleados en el tratamiento de la vejiga hiperactiva. Jiménez Cidre et al.; Tratamiento farmacológico con anticolinérgicos; Revista Médica de la Universidad de Navarra, Vol. 48, No. 4, 2004, 37 - 42 MARIÁN CARRETERO COLOMER; Vejiga hiperactiva. Tratamiento con un nuevo antimuscarínico; Offarm farmacia y sociedad. VOL 25 NÚM 1 ENERO 2006
Fármacos Simpaticomiméticos • Antagonistas de receptores muscarinicos Naturales, semisinteticas y sintéticas • Atropina, escopolamina, Tolterodina, oxibutinina, propantelina, trimetafán, Cisatracurio y suzametonio TRACTO URINARIO Relajar los uréteres y vejiga Contraen el esfínter urinario. < presión intravesical , amplían la capacidad de la vejiga y aminoran la frecuencia de las contracciones. Especificidad por Vejiga TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008
Antimuscarínicos MARIÁN CARRETERO COLOMER; Vejiga hiperactiva. Tratamiento con un nuevo antimuscarínico; Offarm farmacia y sociedad. VOL 25 NÚM 1 ENERO 2006
MARIÁN CARRETERO COLOMER; Vejiga hiperactiva. Tratamiento con un nuevo antimuscarínico; Offarm farmacia y sociedad. VOL 25 NÚM 1 ENERO 2006
MARIÁN CARRETERO COLOMER; Vejiga hiperactiva. Tratamiento con un nuevo antimuscarínico; Offarm farmacia y sociedad. VOL 25 NÚM 1 ENERO 2006
Importancia clínica Jiménez Cidre et al.; Tratamiento farmacológico con anticolinérgicos; Revista Médica de la Universidad de Navarra, Vol. 48, No. 4, 2004, 37 - 42
Efectos adversos • Los fundamentales incluyen: sequedad de boca y mucosas en general, ojos secos, visión borrosa (parálisis de la acomodación), estreñimiento, reflujo esofágico, somnolencia, mareo, palpitaciones e intolerancia al calor. Ocasionalmente se puede presentar taquicardia supraventricular. MARIÁN CARRETERO COLOMER; Vejiga hiperactiva. Tratamiento con un nuevo antimuscarínico; Offarm farmacia y sociedad. VOL 25 NÚM 1 ENERO 2006
Contraindicaciones • Los anticolinérgicos, debido a sus efectos sistémicos, estaráncontraindicados en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado y en pacientes con uropatía obstructiva. En estos últimospacientes puede llevar a la retención de orina. MARIÁN CARRETERO COLOMER; Vejiga hiperactiva. Tratamiento con un nuevo antimuscarínico; Offarm farmacia y sociedad. VOL 25 NÚM 1 ENERO 2006
Fármacos Simpaticomiméticos • Agonistas de receptores colinérgicos muscarinicos de acción directa. • BETANECOL Y CARBACOL TRACTO URINARIO Incrementan la contracción del uréter y del músculo liso vesical. Relajar el esfínter urinario Contraen el músculo pubovesical, incrementan la presión de micción, disminuyen la capacidad de la vejiga y aumentan el peristaltismo ureteral. • USOS: • Betanecol : se utiliza para estimular la actividad motora del musculo liso del tracto urinario y evitar la retención urinaria. TEMAS CLAVE DE FARMACOLOGIA;Garry Rosenfeld;Lippincott;2008
Toxina botulínica Wein, Kavoussi, Novick, Partin, Peters; Campbell – Walsh Urología; Editorial Médica Panamericana. 9ª edición 2008 Tanagho& McAninch; Urología general de Smith; Editorial Manual Moderno. 14a edición. 2009
Canales ionicos Wein, Kavoussi, Novick, Partin, Peters; Campbell – Walsh Urología; Editorial Médica Panamericana. 9ª edición 2008 Tanagho& McAninch; Urología general de Smith; Editorial Manual Moderno. 14a edición. 2009
Vanilloides Wein, Kavoussi, Novick, Partin, Peters; Campbell – Walsh Urología; Editorial Médica Panamericana. 9ª edición 2008 Tanagho& McAninch; Urología general de Smith; Editorial Manual Moderno. 14a edición. 2009
Noradrenalina y adrenalina Rosenfold, Loose; Temas clave Farmacología; WoltersKluger, 4ª edición; 2008
Receptores adrenérgicos Rosenfold, Loose; Temas clave Farmacología; WoltersKluger, 4ª edición; 2008
Receptores adrenérgicos Rosenfold, Loose; Temas clave Farmacología; WoltersKluger, 4ª edición; 2008
Fármacos simpáticomiméticos Rosenfold, Loose; Temas clave Farmacología; WoltersKluger, 4ª edición; 2008
Receptores adrenérgicos α-AR Wein, Kavoussi, Novick, Partin, Peters; Campbell – Walsh Urología; Editorial Médica Panamericana. 9ª edición 2008 Tanagho& McAninch; Urología general de Smith; Editorial Manual Moderno. 14a edición. 2009
Receptores adrenérgicos β-AR Wein, Kavoussi, Novick, Partin, Peters; Campbell – Walsh Urología; Editorial Médica Panamericana. 9ª edición 2008 Tanagho& McAninch; Urología general de Smith; Editorial Manual Moderno. 14a edición. 2009