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Puntos de corte de HMR 3647, efecto postantibiótico y bajo potencial de resistencia

Puntos de corte de HMR 3647, efecto postantibiótico y bajo potencial de resistencia. Sección 7. S. pneumoniae. Puntos de corte propuestos para HMR 3647. CMI (mg/L) Diámetro de zona (mm) Sensible  1.0 >19 Intermedio 2.0 16–18 Resistente 4.0  15.

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Puntos de corte de HMR 3647, efecto postantibiótico y bajo potencial de resistencia

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Presentation Transcript

  1. Puntos de corte de HMR 3647, efecto postantibiótico y bajo potencial de resistencia Sección 7

  2. S. pneumoniae Puntos de corte propuestos para HMR 3647 CMI(mg/L) Diámetro de zona (mm) Sensible 1.0 >19 Intermedio 2.0 16–18 Resistente4.0 15 • Agar de Mueller–Hinton con 5% de sangre de oveja, incubados en CO2 al 6% Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998

  3. H. influenzae Puntos de corte propuestos para HMR 3647 CMI(mg/L) Diámetro de Zona (mm) Sensible 2.0 >16 Intermedio 4.0 14–15 Resistente8.0 13 • Agar MCH incubado en CO2 al 6% Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998

  4. S. pneumoniae Curva de distribución de CMI de HMR 3647 Sensible Intermedio Resistente 100 90 %aislados 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8 CMI (mg/L) Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998

  5. Efecto postantibiótico de HMR 3647 • Efecto postantibiótico (EPA): • supresión del desarrollo bacteriano después de una breve exposición a un antimicrobiano • Efecto subinhibidor postantibiótico (ESI- PA): • Efecto adicional de concentraciones sub-CMI de fármacos • Los valores EPA y ESI-PA avalan dosis menos frecuentes de un antimicrobiano

  6. S. pneumoniae y S. pyogenes Efecto postantibiótico de HMR 3647 Fenotipo de CMI EPA (hora) ESI-PA (hora) Resistencia (mg/L) 10 x CMI 0.12 x CMI 0.25 x CMI 0.5 x CMI S. pneumoniae Eri-S Cli-S 0.008 2.7 3.9 4.5 5.2 Eri-R Cli-S 0.015 2.5 1.6 3.1 2.0 Eri-R Cli-ind-R 0.008 3.8 4.4 4.6 4.6 Eri-R Cli-const-R 0.008 1.5 1.5 1.5 1.5 S. pyogenes Eri-R Cli-S 0.125 0.4 0.8 0.9 1.5 Eri-R Cli-ind-R 0.015 2.7 3.3 3.7 4.5 Eri-R Cli-const-R 4.0 0.9 0.9 3.0 4.3 Eri - R = eritromicino resistente; Eri-S = eritromicinosensible; Cli-S = clindamicinosensible; Cli-ind-R = clindamicino resistencia inducible; Cli-const-R = clindamicino resistencia constitutiva Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998

  7. S. pneumoniae Efecto postantibiótico de HMR 3647 S. pneumoniae eritromicino resistente, clindamicino resistente 1.E+0.8 1.E+0.7 Conteo viable (UFC/mL) 1.E+0.6 HMR 3647 EPA EMS-PA, HMR 3647 0.5 x CMI EMS-PA, HMR 3647 0.25 x CMI EMS-PA, HMR 3647 0.12 x CMI Control, HMR 3647 0.01 x CMI Sin control de fármaco 1.E+0.5 1.E+0.4 HMR 3647 diluido 1.E+0.3 - 2 0 2 4 6 8 10 Aislados expuestos a HMR 3647 a 10 x CMI durante 1 hora Tiempo (horas) Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998

  8. H. influenzae Efecto postantibiótico de HMR 3647 • Efecto postantibiótico significativo contra H. influenzae EPA (horas) Cepa 1 x CMI 4 x CMI 10 x CMI NCTC 10479 0.4 1.3 2.6 A40 0.9 3.9 6.2 A330 0.4 0.9 2.2 Boswell y colaboradores J Antimicrob Chemother 1998;41:149 –153

  9. S. pneumoniae HMR 3647 no induce resistencia a MLEB Densidad óptica Eritromcina (0.006 m /L) 0.45 0.4 0.35 0.3 Control 0.25 HMR 3647 (0.0006 mg/L) 0.2 0.15 Eritromicina / HMR 3647 (50 mg/L) 0.1 0.05 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Tiempo (horas) Experimentos de inducción en S. pneumoniae 030R01 Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998

  10. S. pneumoniae HMR 3647 no induce resistenciadurante transferencia en serie CMI (mg/L) 700 Josamicina 600 500 400 300 200 HMR 3647 100 0.6 1.2 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 No. de transferencias Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998

  11. S. pneumoniae Baja frecuencia de resistencia espontánea aHMR 3647 Compuesto Concentración Cepa Frecuencia CMI de cepa selectiva de selección madre/mutante (mg/L) HMR 3647 0.1 (10 x CMI) 030B12 > 5.02 x 10 - 5 0.01/0.25 50 < 5.02 x 10 - 8 - 0.1 (10 x CMI) 030SJ5 < 4.5 x 10 - 9 - 50 < 4.5 x 10 - 9 - 0.05 (10 x CMI) 030CR96 < 2.7 x 10 - 7 - 50 < 2.7 x 10 - 7 - Josamicina 50 (10 x CMI) 030B12 > 2.85 x 10 - 5 5/>500 50 (10 x CMI) 030SJ5 > 8.3 x 10 - 3 5/>500 50 030CR96 NDa aNo determinada Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998

  12. S. pneumoniae HMR 3647 — bajo potencial de resistencia • Incapaz de inducir resistencia a MLEB en cepas induciblemente resistentes • La resistencia a HMR 3647 se desarrolla en forma extremadamente lenta y a un nivel muy bajo en experimentos de cultivo en serie (6 – 8 pases = CMI de 10 mg/L) • Sin resistencia espontánea a HMR 3647 • El bajo potencial de resistencia de HMR 3647 puede reflejar su fuerte interacción con dos sitios ribosomales

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