1 / 13

Myeloproliferativní onemocnění

Myeloproliferativní onemocnění. Chronická myeloidní leukémie (CML) Pravá polycytémie (PV) Esenciální trombocytémie (ET) Primární (chronická) myelofibróza (MF) Společné znaky: proliferace 1-3 buněčných linií s přebytkem v perif. krvi, extramedulární hematopoeza, fibróza kostní dřeně.

benedict-mcleod
Download Presentation

Myeloproliferativní onemocnění

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Myeloproliferativní onemocnění Chronická myeloidní leukémie (CML) Pravá polycytémie (PV) Esenciální trombocytémie (ET) Primární (chronická) myelofibróza (MF) Společné znaky:proliferace 1-3 buněčných linií s přebytkem v perif. krvi, extramedulární hematopoeza, fibróza kostní dřeně

  2. Chronická myeloidní leukémie (CML) Definice: myeloproliferativní onemocnění vycházející z krvetvorné kmenové buňky s maligní transformací podmíněnou přítomností fúzního genu bcr/abl. Epidemiologie: 1/100 000 Etiologie: neznámá Rizikové faktory: radiační záření Patofyziologie: přeskupení genů: bcr, abl za tvorby fúzního genu bcr/abl – tyrozinkinázy. Cytogenetický marker: t(9;22) = Ph1 chromozom.

  3. Klinický obraz Chronická fáze: 50% pacientů zastiženo náhodně nebo s příznaky: pocení hubnutí, pruritus, tlaky v levém podžebří Akcelerovaná fáze: akcentované příznaky Blastická fáze (bl. zvrat): anemický syndrom, infekce, krvácivá diatéza, bolesti v levém podžebří – břiše ze splenomegalie

  4. Diagnóza CML Krevní obraz: chronická fáze: leukocytóza s výrazným posunem doleva až k myeloblastům akcelerovaná fáze: počet blastů v perif.krvi nebo kostní dřeni: 10-30%, počet bazofilů a eosinofilů: > 20% Blastický zvrat: počet blastů nad 30%, počet blastů a promyelocytů nad 50% Kostní dřeň- cytologie: velmi buněčně bohatá k. dřeň s převahou myelocytů (chron. Fáze) Kostní dřeň – histologie: různý stupeň fibrózy Další: polyglobulie, trombocytóza, splenomegalie, hepatomegalie index ALP v leukocytech nízký, vyšší kys. močová CYTOGENETIKA: Ph chromozom, MOL. GENETIKA: bcr/abl +

  5. Léčba CML • Stanovení rizika podle Hasfordova indexu • IMATINIB MESYLATE (GLIVEC): léčba volby v 1.linii pro pacienty s nízkým indexem • U mladých pacientů (pod 45 let) s vyšším indexem Hasford a vhodným HLA dárcem: alogenní transplantace krvetvorných buněk • Pacient nereagující na GLIVEC nebo v relapsu: alogenní transplantace krvetvorných bb. nebo klinické studie s novými inhibitory tyrozinkináz • Alternativní starší postupy: Interferon-, hydroxyurea, busulfan

  6. Studie IRIS - kompletní cytogenetická odpověď 76% 69% 63% 51% p<0.001 25% 14% 12% 9% 3% 1% Mesíce po randomizaci

  7. Přínos Zanedbatelné riziko morbidity a mortality Psychologický? Nevýhody Chybí údaje o dlouhodobém přežití Není známo, zda je takto možno nemocné vyléčit Výskyt rezistence (30-35% nemocných) Oddálení kurativní léčby Riziko progrese 1. Zahájit léčbu Glivecem všem nemocným při diagnóze CML :

  8. Přínos: Prokázanákurabilita Menší riziko progrese Možnost zařazeníGlivecu a DLI při riziku progrese Psychologický? Nevýhody: Úmrtí v souvislosti s transplantací Chronická GvHD Pozdníkomplikace ATKB v 1. liniiprovybrané nemocné s CML

  9. Polycythaemia vera (PV) Incidence: 0,5 – 0,8/100 000 Medián věku: 60 let Etiologie: neznámá, rizikové faktory: ionizující záření Definice: klonální onemocnění s transformací na úrovni hematopoetické kmenové buňky s převahou erytrocytové proliferace. Patofyziologie:> 25% nárůst erytrocytové masy, polyglobulie, hyperviskozita, hyperurikemie, sklon k cévním komplikacím.

  10. PV – diagnóza • Nárůst erytrocytární masy > 25% nad normu, v praxi: hematokrit u žen > 0,56, u mužů: > 0,60. • Vyloučit sekundární erytrocytózu (sat. O2, srdeční vady, abnormální receptro pro EPO, atd) • Vyloučit relativní erytrocytózu (úbytek plasmy) • Kostní dřeň: cytologie není přínosná, histologie: stupeň fibrózy + rozsah erytropoezy • Cytogenetika: není příznačná, nutno vyloučit Ph chromozom, • kultivace kostní dřeně, hladina EPO

  11. PV -léčba • Venepunkce ( 1x za 6 – 8 týdnů). Cíl: HCT < 0,45 • Pokud nestačí venepunkce: Litalir (hydroxyurea) u starších pacientů • Interferon alfa u mladších pacientů • Anagrelid (Tromboreduktin)

  12. Esenciální trombocytémie (ET) Incidence: 0,1/100000, častěji ženy Většinou klonální onemocnění s nadměrnou proliferací trombocytární řady. Periferní krevní obraz: PLT > 600 x109/l, zpravidla lehká leukocytóza s posunem doleva. Klinický obraz: 1. Krvácení (PLT > 1500 x109/l), 2. Trombózy (PLT < 1500 x109/l). Trombózy v atypických lokalitách: v. jugularis, v. portae atd. Dif. diagnóza: sideropenie, reaktivní trombocytóza (chron. zánětlivé onemocnění), tumory.

  13. Léčba ET • Podle rizika: mladší pacienti (< 60 let) bez trombotických nebo krvácivých komplikací, PLT < 1500 x 109/l bez terapie • Ostatní: • Litalir u žen po fertilním věku a u mužů • Interferon -  (3MU 3 x týdně) • Anagrelid • Podpůrná léčba: Anopyrin (u trombotických komplikací), trombocytaferéza.

More Related