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PROBIOTICI DA RIMEDIO POPOLARE AGLI ONORI DELLA SCIENZA. Stefano Guandalini University of Chicago . Ippocrate, 460 AC. Tutte le malattie originano dall'intestino. I Batteri: una famiglia antichissima e numerosissima con oltre 50 (?) Phyla. Quasi tutti i microrganismi
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PROBIOTICI DA RIMEDIO POPOLARE AGLI ONORI DELLA SCIENZA Stefano Guandalini University of Chicago
Ippocrate, 460 AC Tutte le malattie originano dall'intestino
I Batteri: una famiglia antichissima e numerosissima con oltre 50 (?) Phyla Quasi tutti i microrganismi abitanti nell’intestino umano appartengono a questi soli 2 Phyla
I buoni e i cattivi Microflora Intestinale Simbiotica 1014 microrganismi, >500 specie diverse, >1.000.000 di geni J Nutr, 1998; 125: 1423
Lactobacillus acidophilus Bifidobacterium longum
Un po’ di storia • I pastori bulgari ne fanno largo uso e vivono piú a lungo dei parigini “Lactobacillus Bulgaricus” Premio Nobel 1908
Rettger e Chapolin, 1921 – Usano Lactobacillus acidophilus per trattare la stipsi Vergin 1954 – Introduce il termine “Probiotics” Fuller 1989 – Ridefinisce i probiotici “Live microbial feed supplement which beneficially affects the host animal by improving its microbial balance” WHO 2001 – Definizione corrente: “"Live microorganisms which when administered in adequate amounts confer a health benefit on the host".” La storia
Lavori pubblicati su “probiotics” Medline (PubMed.org) Maggio 2012
Vanderpool C, Yan F and Polk DB Inflamm Bowel Dis 2008 Principali meccanismi d’azione dei probiotici
Principali microorganismi utilizzati come probiotici Batteri . Bifidobatteri Bifidobacterium animalis Bifidobacterium bifidum Bifidobacterium breve Bifidobacterium infantis Bifidobacterium lactis Bifidobacterium longum Altri batteri Bacillus cereus Escherichia coli Nissle 1917 Streptococcus thermophilus Batteri Lattici Lactobacillus acidophilus Lactobacillus bulgaricus Lactobacillus brevis Lactobacillus casei Lactobacillus casei Shirota Lactobacillus johnsonii Lactobacillus plantarum Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus reuteri Lactobacillus salivarius Lieviti . Saccharomyces boulardii
Principali campi di applicazione dei probiotici in pediatria Infezioni comuni in bambini in “day care” Infezioni nosocomiali Allergie Rinite Allergica e asma Eczema Malattie Gastrointestinali Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dell’Intestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS)
Effetto di L-GG sugli episodi di infezioni comuni in 281 bambini in day care Hojsak I et al., Clin Nutr 2010
Conclusioni dell’American Academy of Pediatrics(Clinical Report on Prebiotics and Probiotics in Pediatrics – Pediatrics 2010) “Results of published randomized controlled trials (RCTs) have indicated that there is modest benefit of giving probiotics in preventing acute upper respiratory and gastrointestinal tract infections in healthy infants and children” • Probiotici utilizzati: Lactobacillus GG • Bifidobacterium lactis • L. Reuteri • L. Casei • B. Bifidum + S. Thermophilus • L.rhamnosus, L.rhamnosus “T cell-1”
Infezioni nosocomiali: Lactobacillus GG in 742 bambini ospedalizzati – uno studio multicentrico Hosjk I et al, Pediatrics 2010
Principali campi di applicazione dei probiotici Infezioni comuni in bambini in “day care” Infezioni nosocomiali Allergie Rinite Allergica e asma Eczema Malattie Gastrointestinali Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dell’Intestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS) • Riduzione di: • Gravita’ dei sintomi • Ricorrenza degli episodi • Ricorso a farmaci • per la rinite ma non per l’ asma. Variabilitá di efficacia tra diversi ceppi; dati molto incoraggianti per il L. GG, meno per altri ceppi. Dati ancora insufficienti per raccomandazioni
La piú recente meta-analisi della Cochrane Library Pazienti: 3.432 partecipanti di etá fino a 18 anni in 16 studi Uso di Antibiotici: In tutti i trials dati per 5 a 15 giorni per via orale Probiotici utilizzati: Lactobacilli spp. (2-10; per L-GG 20-40 miliardi CFU/d); Bifidobacterium spp. (825 milioni-3 miliardi CFU/d); Streptococcus spp (825 milioni CFU/d.); o Saccharomyces boulardii (4.5-10 miliardi CFU/d). Risultati: AAD nel gruppo probiotici: 9% AAD nel gruppo controllo: 18% (RR 0.52; 95% CI 0.38 - 0.72) Johnston BC et al., The Cochrane Library 2011
Conclusioni dell’American Academy of Pediatrics(Clinical Report on Prebiotics and Probiotics in Pediatrics – Pediatrics 2010) “Thus, probiotics can be used to reduce the incidence of antibiotic-associated diarrhea.”
Trattamento della diarrea acuta Pubblicati oltre 100 RCT
Effetto dei Probiotici sulla durata della diarrea Allen SJ, The Cochrane Library 2010
Probiotici per la Diarrea Acuta Notevole costanza dei risultati nel tempo Guandalini et al, JPGN 2000 (n=287) -> Riduzione di 22 ore Grandy et al. BMC Infectious Diseases 2010 (n=76) -> Riduzione di 24 ore
Conclusioni AAP (Clinical Report on Prebiotics and Probiotics in Pediatrics – Pediatrics 2010) “ Thus, there is evidence to support the use of probiotics, specifically LGG, early in the course of acute infectious diarrhea to reduce the duration by 1 day”
Principali campi di applicazione dei probiotici Infezioni comuni in bambini in “day care” Allergie Rinite Allergica e asma Eczema Malattie Gastrointestinali Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dell’Intestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS)
La piú recente meta-analisi • 16 trials clinici con un totale di 2842 neonati • Probiotici per via enterale hanno ridotto significativamente l’ incidenza di: • NEC di grado grave (stadio II o piú) (RR 0.35, 95% CI 0.24-0.52) • Mortalitá (RR 0.40, 95% CI 0.27-0.60).
Principali campi di applicazione dei probiotici Infezioni comuni in bambini in “day care” Allergie Rinite Allergica e asma Eczema Malattie Gastrointestinali Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dell’Intestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS)
Servono i probiotici nelle IBD del bambino? Morbo di Crohn Nessuna evidenza di efficacia per alcun probiotico Colite Ulcerativa VSL#3 per os efficace nell’indurre e nel mantenere remissione (*) Lactobacillus reuteri ATCC 55730 (clismi) efficace nella localizzazione rettale (**) (*) Miele E et al., Am J Gastroenterol 2009; (**) Oliva S et al., Aliment Pharmacol Ther 2012
Principali campi di applicazione dei probiotici Infezioni comuni in bambini in “day care” Allergie Rinite Allergica e asma Eczema Malattie Gastrointestinali Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dell’Intestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, IBS)
Probiotici nei disturbi gastroenterici funzionali 9 RCT pubblicati
Lactobacillus GG nei dolori addominali ricorrenti funzionali: meta-analisi dei 2 lavori Horvath et al., Aliment Pharmacol Ther 2011
Frequenza dei dolori Horvath A. et al., Aliment Pharmacol Ther 2011
Intensitá dei dolori Horvath A. et al., Aliment Pharmacol Ther 2011
Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2010; 51: 24-30
Valutazione globale soggettiva di miglioramento P<0.05 P<0.001 P<0.05 Baseline Guandalini et al., 2010
Dolore addominale P=NS P<0.001 P<0.05 Guandalini et al., 2010
Distensione addominale P<0.05 P<0.001 P<0.05 Guandalini et al., 2010
Valutazione globale della famiglia P=NS P<0.001 P<0.01 Guandalini et al., 2010
Indicazioni basate sull’evidenza per l’uso di probiotici nella pratica clinica in gastroenterologia World Gastroenterology Organization Global Guidelines for Probiotics and Prebiotics - Ottobre 2011 http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html e Guandalini J Clin Gastroenterol 2011
Conclusioni • Specifiche e ben selezionate preparazioni di probiotici possono essere utili in una serie di circostanze • L’effetto tuttavia è in genere di modesta entitá • Per il futuro occorre meglio definire: • Selezione di ceppi adeguati • Dosaggi ottimali • Meccanismi d’ azione • Sicurezza • Efficacia e tollerabilitá a lungo termine
Grazie e… Arrivederci a Chicago!