1 / 19

MOLEKULÁRNÍ A KLINICKÉ MARKERY PRO DIAGNOSU A LÉ Č BU VON WILLEBRANDOVY CHOROBY

MOLEKULÁRNÍ A KLINICKÉ MARKERY PRO DIAGNOSU A LÉ Č BU VON WILLEBRANDOVY CHOROBY EVRO P SKÁ KOORDINOVANÁ STUDIE. Habart David, Dudlová Jana, Suttnar Ji ř í, Vorlová Zdena Ústav hematologie a krevní transfuse, U nemocnice 1, Praha 2, Č R

bikita
Download Presentation

MOLEKULÁRNÍ A KLINICKÉ MARKERY PRO DIAGNOSU A LÉ Č BU VON WILLEBRANDOVY CHOROBY

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. MOLEKULÁRNÍ A KLINICKÉ MARKERY PRO DIAGNOSU A LÉČBU VON WILLEBRANDOVY CHOROBY EVROPSKÁ KOORDINOVANÁ STUDIE Habart David, Dudlová Jana, Suttnar Jiří, Vorlová Zdena Ústav hematologie a krevní transfuse, U nemocnice 1, Praha 2, ČR Koordinátor: Peake Ian R, Hallamshire Hospital, Sheffield University, UK

  2. DIAGNOSA TYPU 1 VWD ZŮSTÁVÁ NEJEDNOZNAČNÁ Nepochybná diagnosa typu 1 vWD klinicky významné mukosní/kožní krvácení vWF <20% positivní rodinná anamnesa, vysoká penetrance Možná diagnosa typu 1 vWD chybí jedno ze tří kriterí

  3. ETIOPATOGENESA TYPU 1 VWD ZŮSTÁVÁ VE VĚTŠINĚ PŘÍPADŮ NEJASNÁ heterozygotní nosičství mutací typu 3 vWD: předčasný stop kodon, delece dominantní negativní efekt: produkt abnormální alely genu vWF vede k retenci vWF v ER (záměnné mutace) modifikující geny: AB0 system ektopická exprese N-acetylgalactosaminyltransferasy u myšího kmene RIIIS/J

  4. CÍLE upřesnit laboratorní diagnostiku a stanovit míru chybně stanovené diagnosy v různých částech Evropy porovnat efektivitu různých technologií pro hledání mutací ve velkých a komplexních genech jako je gen pro vWF zhodnotit vztah mezi typem 1 vWD a haplotypy genu vWF stanovit proporci nemocných u nichž vWD není vázána na gen vWF podpořit nesubstituční terapii vWD (DDAVP)

  5. LABORATOŘE PODÍLEJÍCÍ SE NA STUDII 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Sheffield Vizenza Milano INSERM Lille Leiden Hamburg Arhus ÚHKT Lund/Malmo Leicester Birmingham UK Itálie Itálie Francie Francie Holandsko Německo Dánsko ČR Švédsko UK UK

  6. 150-200 rodin, 1200 kontrol FVIII:C, vWF:Ag, vWF:RiCo,multimery, RIPA, PFA, isolace DNA vWF:FVIIIB, trombocytární vWF STR nukleotidové a aminokyselinovépolymorfismyCSGE, HPLC, přímá sekvenace vztah mezi krvácením, laboratonímnálezem a molekulárním defektem WP1 WP2 WP3 WP4 WP5 WP6 WP7 WP8 WP9 WP10 WP11 WP12 ROZVRŽENÍ STUDIE Nábor rodin a kontrol Základní testy Konfirmační testy Specialisované testy Vazebné rodinné studie Haplotypová analysa Detekce mutací AB0 genotyp Exprese kandidátních mutací DDAVP Analysa dat Zavěrečná zpráva

  7. VSTUPNÍ KRITERIA typ 1 vWD (lokální diagnosa) ³ 2 nemocní v rodině ³ 4 zdraví příbuzní ³ 2 generace

  8. WP1 WP2 WP3 WP4 WP5 WP6 WP7 WP8 WP9 WP10 WP11 WP12 ROZVRŽENÍ STUDIE Nábor rodin a kontrol Základní testy Konfirmační testy Specialisované testy Vazebné rodinné studie Haplotypová analysa Detekce mutací AB0 genotyp Exprese kandidátních mutací DDAVP Analysa dat Zavěrečná zpráva

  9. ZAŘAZOVÁNÍ RODIN DO STUDIE vytipované rodiny přislíbené rodiny nabrané rodiny 32 15 16 vstupní laboratorní nález 16 indexových nemocných indexový nemocný BT FVIII:C vWF:Ag vWF:RiCo RiCo/Ag F1 F10 F11 F12 F13 F14 F15 F16 F17 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 I 2 II 1 I 1 II 2 III1 II2 I1 IV3 II2 I 1 I 2 II 1 II2 III 2 II 1 I 1 4,35 7,58 - 10,38 12,00 15,00 15,00 15,00 7,35 4,15 - 13,32 15,00 - 15,00 15,00 26 108 41 104 23 10 42 50 101 34 19 35 17 15 29 30 13 26 25 25 10 10 12 24 28 19 11 13 12 15 20 16 15 31 24 52 15 9 9 28 33 14 7 14 8 6 17 6 1,2 1,2 1,0 2,1 1,5 0,9 0,8 1,2 1,2 0,7 0,6 1,1 0,7 0,4 0,9 0,4

  10. F3 F7 F6 F8 F5 F4

  11. F2 F1 F10 F12 F13 F11

  12. F14 F15 F17 F16

  13. WP1 WP2 WP3 WP4 WP5 WP6 WP7 WP8 WP9 WP10 WP11 WP12 ROZVRŽENÍ STUDIE Nábor rodin a kontrol Základní testy Konfirmační testy Specialisované testy Vazebné rodinné studie Haplotypová analysa Detekce mutací AB0 genotyp Exprese kandidátních mutací DDAVP Analysa dat Zavěrečná zpráva

  14. DETEKCE MUTACÍ A POLYMORFISMŮ POMOCÍ HPLC

  15. 150-200 rodin, 1200 kontrol FVIII:C, vWF:Ag, vWF:RiCo,multimery, RIPA, PFA, isolace DNA vWF:FVIIIB, trombocytární vWF STR nukleotidové a aminokyselinovépolymorfismyCSGE, HPLC, přímá sekvenace vztah mezi krvácením, laboratonímnálezem a molekulárním defektem WP1 WP2 WP3 WP4 WP5 WP6 WP7 WP8 WP9 WP10 WP11 WP12 16+100 + probíhá nezačalo ROZVRŽENÍ STUDIE ÚHKT Nábor rodin a kontrol Základní testy Konfirmační testy Specialisované testy Vazebné rodinné studie Haplotypová analysa Detekce mutací AB0 genotyp Exprese kandidátních mutací DDAVP Analysa dat Zavěrečná zpráva

  16. SOUČASNÝ STAV 16 rodin 100 normálních kontrol provedena základní vyšetření odeslána plasma ke specialisovaným testům odeslána DNA ke genotypové analyse probíhá analysa genu u 16 rodin

  17. 150-200 rodin, 1200 kontrol FVIII:C, vWF:Ag, vWF:RiCo,multimery, RIPA, PFA, isolace DNA vWF:FVIIIB, trombocytární vWF STR nukleotidové a aminokyselinovépolymorfismyCSGE, HPLC, přímá sekvenace vztah mezi krvácením, laboratonímnálezem a molekulárním defektem WP1 WP2 WP3 WP4 WP5 WP6 WP7 WP8 WP9 WP10 WP11 WP12 ROZVRŽENÍ STUDIE Nábor rodin a kontrol Základní testy Konfirmační testy Specialisované testy Vazebné rodinné studie Haplotypová analysa Detekce mutací AB0 genotyp Exprese kandidátních mutací DDAVP Analysa dat Zavěrečná zpráva

  18. nález patologický normální celkem muži 22 27 49 ženy 36 28 64 celkem 58 55 113 krvácivé projevy epistaxe modřiny poranění dutina ústní GIT extrakce po operacích po porodech svaly klouby menorhagie jiné nemocní 25 30 22 12 6 19 26 15 3 5 30 5 zdraví 2 3 0 1 0 2 2 0 0 3 3 1 VÝSKYT PATOLOGICKÝCH NÁLEZŮ V 16 RODINÁCH DJKBVWEKRBVKBWERKBVRWHJKVHJEFVJQWV

  19. PODĚKOVÁNÍ Alena Janoušková Hana Novotná Jana Prellová Magda Zemanová Ivana Železná Ingrid Hrachovinová Milada Matýšková Peter Salaj Petr Turek Anne Goodeve IGA MZ ČR

More Related