Patogenia tuberculozei

1. Patogenia tuberculozei

2. SURSE DE INFECTIE • Bolnavul cu tuberculoza pulmonara bacilifera, • Bolnavul cu tuberculoza extrapulmonara, • Animalele bolnave de tuberculoza.

3. 1. BOLNAVUL CU TUBERCULOZA PULMONARA: • 1. BOLNAVUL CU LEZIUNI CAVITARE CARE INCA NU A INCEPUT UN TRATAMENT: • Din leziunea cavitara se elimina 1.000.000.000 /ml, • Bacilii sunt virulenti si sensibili la medicamente, • Initierea tratamentului-gradul de contagiozitate scade ( la aprox. 3 saptamani),

4. 1. BOLNAVUL CU TUBERCULOZA PULMONARA • 2. BOLNAVUL CRONIC CU TUBERCULOZA PULMONARA: • Bolnavi refractari la tratament, • Elimina bacili in cantitate mica (paucibacilari), • Bacilii au o virulenta scazuta, dar sunt cu grade diferite de rezistenta la medicamente.

5. GRUPELE PERICLITANTE • Nu au risc crescut de imbolnavire, • Prin specificul meseriei risc crescut de imbolnavire pentru populatia cu care vin in contact, • Cadrele didactice, personalul din unitatile comerciale, fabricile de produse alimentare, de alimentare cu apa,

6. 2. BOLNAVUL CU TUBERCULOZA EXTRAPULMONARA ACTIVA • Forma deschisa, fistulizata: urogenitala, osteo-articulara, ganglionara, • Importanta secundara: numar mai mic de bolnavi, • Paucibacilaritatea leziunilor, • Grad scazut de contagiozitate.

7. 3. ANIMALELE BOLNAVE CU TUBERCULOZA • Bovideele: raspandesc bacilii prin lapte, urina, fecale, bacilul bovin, ( in special ingrijitorii), • Ocazional: animalele domestice ( cainele, pisica), • Animalele de laborator.

8. CAI DE PATRUNDERE • CALEA AERIANA, • CALEA DIGESTIVA, • MUCOASA, CUTANATA, • CALEA IATROGENA.

9. Transmiterea tuberculozei Bolnavi cu TB pulmonara tuse, stranut, vorbire picaturi mici nuclei de picatura Gazda sanatoasa

10. 1. CALEA AERIANA • PRIN INHALARE PARTICULELE BACILARE CU <5μ, • TUSEA SI STRANUTUL: proiecteaza pe o raza de 0,8-1,5 m. • 1. PICATURILE BACILIFERE(pic. Flugge) • =10-500 μ, • Nu pot depasi barierele de aparare ale organismului, • Se evaporanucleosoli.

11. 1. CALEA AERIANA • 2. NUCLEOSOLII: • Pic. partial deshidratate, =5 μ, ajund pana in alveola, • Conditii favorizante: densitate (marii eliminatori de bacili), • contact strans sursa- contacti, • frecv.tuse,stranut, • mec. de aparare deficiente. • Persoanele de ingrijire a anim.boln.- tipul bovin.

12. 1. CALEA AERIANA • 3. PRAFUL BACILIFER: • Picaturile bacilifere se depun pe sol, podea, • Se usuca= praful bacilifer, • E mobilizat de aer, • Bacilii isi conserva virulenta cateva saptamani, • Poate contamina si la distanta.

13. Transmiterea tuberculozei

14. 2. CALEA DIGESTIVA • Consum de alimente infectate (vaci cu mamita tuberculoasa): lapte nefiert, produse nesterilizate (termic), • Contact bucal cu maini sau obiecte infectate, • Frecventa : e nevoie de un numar f. mare de bacili ( de 3.000 X, fata de calea aeriana),

15. 3. CALEA CUTANATA, MUCOASA • Se intalneste exceptional, • Calea cutanata: solutie de continuitate pentru praful bacilifer, • Calea mucoasa: faringe, amigdala, nas, conjunctiva bulbara ( solutie de continuitate), uterina (transplacentar), • Sansa de infectare este f. contagioasa: intens eliminatoare de bacili, contact strans.

16. 4. CALEA IATROGENA • Manevre medicale cu instrumentar contaminat. • DE RETINUT: CONTAMINAREA!!!! • Contact intim, strans, prelungit ( intrafamilial), • Surse necunoscute ( in scoli), • Persoanele de ingrijire a bolnavilor de tuberculoza.

17. COMPORTAREA ORGANISMULUI UMAN • PATOGENITATE: capacitatea microorg. de a provoca o imbolnavire. • M.T.H.: patogen pentru om, cobai, maimuta, • slab patogen pentru iepure, anim.domestice. • M.T.B.: patogen pentru bovidee, iepure, maimuta, • slab patogen pentru om si restul anim. • Inocularea la iepure: dif. M.T.H.-M.T.B. • M.T.B ( BGC) - nepatogen ptr.om si anim de lab; patreaza doar capacitatea antigenica.

18. COMPORTAREA ORGANISMULUI UMAN • VIRULENTA: gravitatea imbolnavirii, • M.T.H.: virulenta neuniforma ( tarile Europei, Asiei), • M.T.H.rugoase, salbatice: virulenta mare, • M.T.H. HIN rezistent: virulenta mica, • M.T.B., ( BGC): virulenta scazuta,

19. FENOMENUL KOCH • 1882, 1892. • Utilizat cobaiul- animalul de exp. cel mai sensibil la M.T.H. • Inocularea M.T.H. rugos, virulent • Inocularea: • La 2 sapt. un nodul-ulcerare, adenopatie loco-regionala (ggl. inguinal), • Semne de boala infectioasa acuta, • Deces la 6-8 sapt. de la inoculare, • Ex.necroptic: leziuni specifice Mt, in toate organele.

20. FENOMENUL KOCH • Repatarea inocularii la coapsa opusa, dupa costituirea leziunilor loco-regionale dupa prima inoculare, • 1.rapid ( 24-48 H) nodul necrotic care seelimina (escara), • 2.M.T. nu se mai propaga dincolo de locul inocularii ( fara adenop. inguinala), • 3.ulceratia locala se vindeca spontan ( bacilii sunt distrusi si eliminati), • Dupa prima inoculare ( inf.initiala)-fata de aportul exogen de bacili ( suprainfectie), org. a dobandit o noua stare: • HIPERSENSIBILITATE • REZISTENTA (IMUNITATE) fata de M.T.

21. HIPERSENSIBILITATEA DE TIP INTARZIAT • Dupa Gell si Coombs: de tip IV, mediat celular, • Limf. T sensibilizate in urma contactului cu M.T. secreta limfokine, • Rol: transfera sensibilitatea spre limf. normale, modificari cant si calit; atragerea, agregarea, inhibarea migrarii macrofagelor; efecte cotitoxice directe. • La locul de contact cu AG reactie inflamatorie cu infiltr. celular  blocarea circ. locale cu eliberarea de mediatori chimici, • Rezulta: congestie, edem, necroza, • Fenomele apar la 24-48 H efectul intarziat al reactiei.

22. HIPERSENSIBILITATEA DE TIP INTARZIAT • Raspunsul la noile contacte AG este: • RAPID ( fara interval de latenta), • BRUTAL ( necroza tisulara acuta) • TESTUL LA TUBERCULINA • Identifica, dupa acelasi principiu, organismele sensibilizate de cele nesensibilizate. • injectarea i.d. a tuberculinei determina la organismele sensibilizate manifestari: locale (edem,induratie dermica, flictene, necroza); focale(edem, congestie, hem. la nivelul lez. tub); generale (febra, ha, colaps).

23. TESTUL LA TUBERCULINA • Testul negativ:1. anergia pielii ( anergia org) la tuberculoprot, • 2. sterilizarea infectiei. • IDR - : a. primoinf. recente ( faza antealergica), • b. imunit. prabusita ( limfogranulomM, neo, tub. grave, miliare, meningite), • c. eclipse temporare ( b.anergizante, soc, imunosupresie). • IDR+: persoana infectata.

24. TESTUL LA TUBERCULINA • IDR+: • 1. alergic sanatos ( nodulii apicali postprimari), • 2. alergic cu leziuni active, • 3. alergic cu leziuni cicatriciale ( vindecat), • Reactie hiperergica= risc crescut de boala activa • ca semn izolat nu are nici o semnificatie ( context!). • La om hipersensibilitatea perisista gratie prezentei nodulilor apicali calcificati ( in exista b.”dormanti”) care intretin memoria imunologica a limf T.

25. IMUNITATEA • Este mediata de limf T sensibilizate ( limfokine), • Este activat macrofagul:- stimularea functiel metabolice, • -creste motilitatea, • -creste ritmul de diviziune, • -amplifica capacitatea de fagocitoza, • -creste capacitatea de distrugere a b. • Activitatea macrofagului: isi intensifica actiunea asupra oricarui organism sau particula inerta.

26. IMUNITATEA • In fenomenul Kock: blocarea difuziunii b, • eliminarea germenilor de suprainfectie la locul lor de patrundere in organism ( vindecarea leziunii locale si absenta reactiei ggl), • Imunitatea are un caracter relativ: • - nu exclude imbolnaviri, reimbolnaviri ulterioare, • - este depasita de contaminari masive si repatate, • - sufera fluctuatii sub influenta conditiilor de teren si mediu, • - perisitenta ei este influentata de perisitenta infectiei ( imunitate de infectie), • - sterilizarea infectiei determina o stingere progresiva a imunitatii si a hipersensibilitatii

27. IMUNITATEA • Imunitatea nu poate fi cuantificata, • Intre reactia la tuberculina si imunitate nu exista relatie de directa proportionalitate, • Activitatea limf T se apreciaza calitativ, indirect: • - testul la tuberculina, • - testul de inhibare a migrarii macrofagului, • - testul de transformare blastica a macrofagului. • Activitatea limf B: este activat, se formeaza Ac, CIC; Ac nu au rol protector, ei semnaleaza prezenta infectiei tuberculoase.

28. MORFOLOGIA TUBERCULOZEI • Caracterul polimorf: • - leziuni nodular proliferative ( noduli sau tuberculi), • - leziuni exsudativ proliferative ( infiltrate si revarsate). • Elementele comune: celulele epitelioide, necroza de cazeificare.

29. REACTIA MORFOLOGICA PRIMARA • Precede modificarile imunologice, • Are expresie morfopatologica: nodulul epitelioid , • Se formeaza prin diferentierea epitelioida a celulelor mezenchimale vasculare locale ( limf) sub influenta tuberculofosfatidelor, • Ocazional in infectii masive ce determina leziuni vasculare grave apar reactii exsudative primare ce mascheaza reactia proliferativa primara

30. REACTIA MORFOLOGICA SECUNDARA • Este consecinta hipersensibilitatii intarziate pe care limf le transfera elementelor celulare din nodullul epitelioid conferindu-i noi caractere: • 1.REACTIA EXSUDATIVA DE HIPERSENSIBILITATE: • -hiperpermeabilzare vasculara, • -transvazare de plasma, • -granulocitoza pasagera, • -acumulare masiva de macrofage si epitelioide, • Consecinta: acumulare de exsudatleziuni inflitrative pneumonice ( pulmonar), serozite ( seroase).

31. REACTIA MORFOLOGICA SECUNDARA • 2.NECROZA DE CAZEIFICARE: • Fenomen de citoliza imunologica, • Apare in leziunile proliferative si exsudative, • Nodulii epitelioizi se cazeifica unde exista elementele cele mai vechi ale procesului imunologic, • Are loc transformarea leziunii primare in leziune secundara ( foliculul tuberculos) • In leziunea exsudativa cazeificarea rezulta din citoliza macrofagelor si celulor epitelioide din exsudat.

32. REACTIA MORFOLOGICA SECUNDARA • CAZEUMUL: • Magma de proteine degradate si lipide imbibate in apa, • Consistenta vascoasa ii confera aspectul de“branza”, • Caracterul avascular: necroza de cazeificare: vasele sanguine sunt obstruate ( panangeita).

33. REACTIA MORFOLOGICA SECUNDARA • 3. FOLICULUL TUBERCULOS ( KOESTER): • Ia nastere prin cazeificarea centrala a aglomerarii de celule epitelioide, • Bacilii intracelulari sunt distrusi in zona de necroza, • Are loc eliberarea de ac. Grasi cu catena lunga, • Zona centrala este necrotica, • La periferie exista celule multinucleate Langerhans, • Cel mai extern strat este format din limfocite mici. • Aspectul este in “cocarda”.

34. REACTIA MORFOLOGICA SECUNDARA • 4. TESUTUL DE GRANULATIE: • La inceput este o reactie nespecifica declansata prin necroza capilarului din tesutul interesat, • Apare prin inmugurirea capetelor capilare, • Este constituit din vase de neoformatie: celule endoteliale, elemente intravasculare mezenchimale, • Rezorbtia produsilor de liza bacilara intravasculara determina deferentierea macrofagelor, epitelioidelor, celulelor Langerhans, • Evolutia:- progresiva ( lichefierea cazeumului, eliminarea lui, ulceratii si caverne, extensia locala in situ, diseminarea la distanta). • - regresiva ( rezorbtie, incapsulare, organizare fibroasa, calcifiere).

35. CICLUL TUBERCULOZEI LA OM • Succesiunea fazelor este ciclica: • Depinde de: vechimea infectiei si reactivitatea organismului ( sp, nesp), • 2 stadii: primar, secundar

36. TUBERCULOZA PRIMARA • Patrundarea M.t. – 3-8 sapt. – CP: sancru, limf, adenop, • Org. infectate: - hipersensibilizate ( rasp. inflamator necrotic prompt si intens), • - imunitate rel ( distr. Si elim.G de reinfectie), • Alergia tub.: conversie sau viraj tub, • Per. antealergica  mom. contaminator viraj tub. • reactie -  reactie +

37. TUBERCULOZA PRIMARA • 80-90% PI oculte ( fara expresie clinico-RX), • 10-15% PI manifeste: clinic, Rx, fibro-calcif, • Evol: B – vindec. prin calcifiere ( fibr), • M – complicata: extensie cazeoasa locala a procpn, brpn, • fen. inflamatorii perif - epitub, • diseminari hematogene ( gen, localizate).

38. TUBERCULOZA PRIMARA • Caracteristici: • - potential mare de diseminare hematog, • - reactivitate hiperergica fata de antig. bacilare, • - stingerea proc. in 3-4 ani, • - dupa vindec. persista b. vii cu r.tub +

39. TUBERCULOZA SECUNDARA • Apare dupa PI – la interval de ani – decenii, • Cond. de teren si mediu defavorizate, • CARACTERISTICI: • Sediu electiv pulm, • Afectarea unui sg. organ, • Raritatea diseminarilor hematogene si a participarii ggl, • Extensia locala prin mec. Bronhogen, • C. fibro cazeos al leziunilor, • Tendinta la cavernizare, • Evol. progresiva cu caracter cr. discontinuu ( in puse de evolutivitate), • Mecanismul: ENDOGEN, exogen.

40. INFECTIE SI IMBOLNAVIRE • In functie de nivelul endemiei - varsta la care se face primoinfectia, • 1% din infectiiboala - imediat: tuberculoza primara - mai tarziu: ftizia. • Riscul de imbolnavire - contaminare masiva si prelungita - scaderea rez. org. • IMBOLNAVIRE#INFECTIE. • Populatia unui teritoriu: neinfectati ( IDR neg), infectati ( IDR poz.) - purtatori de infectii latente, • - boln. la care inf=boala

41. INFECTIE SI IMBOLNAVIRE • bolnavul= rezervor actual, • infectantul latent=SURSA POTENTIALA de difuziune si intretinere a endemiei, • nr.bolnavilor < nr. infectatilor, • intr-o colectivitate: - infectati, caract. inf, suprainf, • a factorilor de • - imbolnaviti, teren (reactiv individ si • - vindevati, colectiva a macroorg, si a fact. • - reimbolnaviti de mediu!!!!

42. ROLUL INFECTIILOR- SUPRAINFECTIILOR • Cantitatea de g. eliminati in mediul ambiant, •  surselor / Km2 ( indic. al pot. de dif. al inf). • Calitatea germenilor: virulenta, patogenitate, • cant. si durata elim. lor, • repatarea in timp a contactului, • INFECTIOZITATE:” oferta de bacili”,

43. CONTAGIOZITATE • A. CONTAGIOZITATEA: oferta bacilara care se transf.efectiv in infectie, • rel. sursa-contacti si rel.dir. • EX. mama bacilifera - SURSA MAXIMA ptr. sugar, • tuberculosul ce-si ignora b, e mai putin contagios ptr.contactii ocazionali ( de strada), • contagiozitatea poate fi redusa sau anulata prin masuri de profilaxie ( izolare, vaccinare a contactilor. • infectiozitate - contagiozitate ptr. contacti. • Boln. Bk + M > Bk. poz.+ C (paucibacilari).

44. ROLUL FACTORILOR DE TEREN • In conditii de inf. egale comp. org. uman - variatii in f. de: teren, gradul de rezistenta. • OMUL: receptiv inf. tub. • Exista rez. nat. medie a speciei condit. genetic si transm. ereditar ( rezistenta  , rezistenta susceptibilitate), • Europa ( contact, etape), • GENETIC: rezistenta : • factori: somatici: sex, varsta, tip constitutional, • imunologici sp: alergie, imunitate, • mediu: naturali, ec, psihosociali.

45. FACTORI SOMATICI(mediu int.) • 1. SEXUL: ♂ >♀: f. endocrinometabolici, effort profesional, tabagism, alcoolism, noxe profesionale. • 2. VARSTA: - Copiii mici (0-3 ani): cei mai vulnerabili (imunitate incompleta, contact strans si prelungit cu sursa conamanatoare - parinti, bunici, pers. ce-l ingrijesc), boli intercurente anergizante, • infectiile naturale ( p.i. complicate local, miliare, meningita).

46. FACTORI SOMATICI(mediu int.) • Copiii prescolari ( 4-10 ani):rezistenta . • Pubertarii si adolescentii ( 12-18 ani): incidenta  ( transformari endocrinometabolice, suprasolicitare fizica si psihica. • Adultii tineri ( 18-25 ani): frecventa  VARSTA FTIZIOGENA!!!: suprasolicitare a organismului, viata profesionala si sociala, intemeierea unui camin, conditii noi de viata. • Vastnicii ( peste 60 ani): incidenta ( uzura biologica, degenescente morbide, toxice, neoplazice); indivizii infectati ( endemie severa, mijloace de profilaxie precare), infectii latente cu cicatrici bogate in bacili reziduali.

47. FACTORI SOMATICI(mediu int.) • Tipul constitutional si rasa:tipul astenic; rasa ( raportat la momentul contactului cu M.T., subdezvoltarea socio-economica). • Boli si stari morbide: rezistentei organismului: b. silicogene, DZ, stomac rezecat, psihoze, etilism cronic, stari de denutritie, b. anergizante, SIDA, tratament imunosupresiv ( corticoterapie, citostatic, Rx). • Factori imunologici specifici: • -alergicii ( indivizi infectati natural)-relativa protectie fata de contaminarile exogene, • -anergicii: lipsiti de protectie, • -riscul de imbolnavire: densitatea si infectiozitatea surselor, • -endemie severa: expunere intensa; anergicii fac infectii si imbolnaviri mai frecvent decat alergicii, • -endemie beningna: surse rare; alergicii aduc contributia la incidenta tuberculozei prin redesteptarea tardiva a infectiilor latente.

48. FACTORI SOMATICI(mediu int.) • Categorii cu risc : • convertorii ( cu viraj tuberculinic) la varsta copilariei, infectii recente cu potential evolutiv, • -pers cu salturi tuberculinice (intensificarea semnificativa a IDR) prin suprainfectii recente, • -vaccinatii BCG ( alergici cu risc  de imbolnavire-exogena, endogena ( infectie latenta cu b.avirulenti).

49. ROLUL FACTORILOR DE MEDIU AMBIANT • 1. FACTORI SOCIO-ECONOMICI. • Conditiile de munca: incidenta tuberculozei: prof. expuse conaminarii bacilare ( medical), noxe profesionale (silicogene), conditii nerationale de munca, surmenaj, extenuare ( fizica, intectuala), nerespectarea normelor de igiena. • Alimenatia: subalimentatia ( carente proteice, vitaminice), subnutirtia cronica contribuie la:  endemiei, forme grave, mortalitate . • Locuinta: insalubre, spatiu restrans, lipsa de lumina si ventilatie, supraaglomerare, promiscuitate; legata de alimentatie, nivel igienosanitar si cultural.

50. ROLUL FACTORILOR DE MEDIU AMBIANT • 2.FACTORI SOCIO-CULTURALI. • Nivelul igieno-cultural: legat de cel economico-social, influenteaza riscul de ingectie si imbolnavire, • Respectarea masurilor de igiena: individuala, a locuintei; masurile de profilaxie la scara colectiva. • Mediul de viata: • - urban: -initial mai afectat decat cel rural, • -conditii de lupta in focar ( concentrarea populationala in colectivitate organizata), • -poluare , • -stress, • -industralizare: deplasare pop. de la mediu tub  la tub, • -conditii grele, • -aglomerare.