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Pourquoi la Rémission ou la Guérison de l’infection VIH ?. Persistance des réservoirs. ARV. Modèles de rémission ?. Peut -on diminuer les réservoirs ? et arr ê ter les ARV? = Rémission ?. Non progresseurs à long terme/ Elite Controlers. VISCONTI Post- Treatment Controlers.
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Pourquoi la Rémission ou la Guérison de l’infection VIH ? Persistance des réservoirs ARV Modèlesderémission? Peut-on diminuer lesréservoirs? et arrêterles ARV? = Rémission? Non progresseurs à long terme/Elite Controlers VISCONTI Post- Treatment Controlers ou éradiquerle virus guérison? Patient de Berlin … Mississipi baby ??? • SFLS 2014 – D'après Autran B et al., communication orale PL3, actualisé
Estimation des nombres totaux de cellules infectées ADN-VIH+ dans l’organisme (d’après les données de C Rouzioux et V Calvez) • Hypothèse de calcul • 1 cellule infectée contient 1 ou 2 copies ADN-VIH (S Palmer) • 1 ml de sang contient 1 million PBMCs et l’organisme contient environ 5 litres de sang • Taux x 3 et Bonne correlation entre réservoirs sanguins et tissulaires (Avettand, Descours,Yukl…) • Les lymphocytes sanguins representent environ 2 % des Lymphocytes totaux 3-5 milliards 100 millions Estimation du Nb total (millions) de cellules infectées 10 millions 10y cART Chronic 6y cART PHI UN-TREATED UN-TREATED VISCONTI post 2.5y cART/PHI • SFLS 2014 – D'après Autran B et al., communication orale PL3, actualisé
Leçons des modèles de rémission pour les stratégiesde rémission et de réduction des réservoirs Inflammation Systemique Anti-inflammatoires ? Statines??? Autres ??? Inhibiteurs de Tyrosine Kinase ? Dasatinib??? Immunosuppresseurs ? IntensificatioARVn ?? Echec???? Pénétrationtissulaire ?? Immunité • Immuno-Intervention • vaccin anti-VIH • Ac Anti-Enveloppe Thérapiegénique CD8 CD4 CD4 DC Molecules Anti-co-stimulation Anti-CTLA-4, PD1 ? Cellules T Quiescentes : Activation Vs De-Repression transcriptionelle Activation immune Réplication résiduelle Co-Infections virales CMV??? Réservoirs VIH latence • SFLS 2014 – D'après Autran B et al., communication orale PL3, actualisé D’après C Katlama et al. Lancet 2013