A 4 hiperszenzitivitási reakció típus

1. A 4 hiperszenzitivitási reakció típus súlyosság

2. A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok komplement függő lízis, opszonizált fagocitózis, frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki)  szövetkárosodás FcγRIII IgG ADCC • az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját  • nincs direkt szövet károsodás

3. Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra 1. Extrinsic antigén: - Újszülöttek hemolitikus anémiája : az anya a gyermek vvt-ivel reagáló antitestet termel. -Transzfúziós reakció: Nem csoportazonos vér transzfúziója esetén -Hiperakut allograft kilökődés -Gyógyszer által kiváltott hemolitikus anémia: a vörösvértestek felszínére kötődő gyógyszermolekula „idegen sejtté” változtatja a vvt-t 2. Intrinsic antigén - Autoantitest: -Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátló antitest) -Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)

4. A II. típusú gyógyszer érzékenység kialakulásának mechanizmusa Pl. penicillin Gyógyszer által módosított fehérje a sejtfelszínen http://cls.umc.edu/COURSES/CLS325/Week%2017/HemolyticAnemias.ppt

5. Hogyan lehet választ kapni arra, hogy: 1. vannak-e az újszülött/ szervbefogadó/ gyógyszerelt beteg szervezetében vvt-ket fedő antitestek? 2. Vannak-e az anya/ recipiens/ gyógyszerelt beteg szervezetében Rh elleni/donor ag elleni/ gyógyszer elleni antitestek? Agglutinációs tesztekkel

6. Milyen agglutinációs vizsgálat alkalmazható? Direkt / Indirekt pl. Coombs teszt

7. (DAT) betegből Direkt Coombs teszt "pozitív" eredmény: pl. a gyógyszerrel fedett vvt-hez kapcsolódott antitestek jelenlétét jelzi. iwannabeadr.com/.../mod/resource/view.php?id=116

8. Várandós anyának/ recipiensnek indirekt antiglobulin teszttel lehet a vvt antigén elleni antitestjeit mérni Rh+ sejtek Anyai szérum iwannabeadr.com/.../mod/resource/view.php?id=116

9. III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Oldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek(antigéntúlsúly) Fagocitózissal eltávolítva Szolubilis immunkomplex Lerakódik a szövetekben Szöveti roncsolódás (komplement mediált, frusztrált fagocitózis) IgG ellenanyag (leginkább)

10. A szövetkárosodás következménye függ a lerakódás helyétől III. Főbb hiperszenzitivitási betegség típusok 1.Lokális immunkomplex betegségek Arthus reakció – bőr nekrotikus vaszkulitisz - érfal pneumonitis - farmer tüdő 2. Akut-szisztémásimmunkomplex betegségek akut szérumbetegség (7-10 nap) 3. Krónikus immunkomplex betegség SLE Rheumatoid arthritis

11. 1. Lokális immunkomplex betegség Eset 6: 54 éves tehenészet vezető nő kapkodva veszi a levegőt, köhög, esténként belázasodik (a kép). A tünetek egy hónapig tartottak, majd amikor nyaralni ment (távol a gazdaságtól) megszűntek. (b kép) Tünetek alapján: farmertüdő - pneumonitis

12. III. típ. Hiperszenz. Actinomycetes/Actinobacterium spóra a penészes szénából nagy mennyiség IgG IgG-immunkomplex Tüdő (szövet) károsítás Eset 6: Kezelés: kortikoszteroidok - tünetmentesség Farmer tüdő I. típ. Hiperszenz. belélegzett antigén Allergén (pl. pollen) kis mennyiség IgE antitest IgE-Hízósejt Gyulladás

13. Eset 6: Cél : Thermoactinomyces vulgaris elleni antitestek kimutatása a szérumban • Diagnózis teszt: • - Immundiffúzió • komplement fixáció • Latex agglutináció

14. Mi is az immundiffúzió?

15. Mi is a komplementfixáció? Antitest a szérumban Nincs antitest a szérumban Ag-antitest komplex Nincs immunkomplex Komplement köt a komplexhez Komplement nem köt Indikátor: Hemolizin szenzitizált vörösvértestek Indikátor: Hemolizin szenzitizált vörösvértestek Nincs lízis: kicsapódás pozitív Lízis: Negatív 1. nap 2. nap

16. + Antitest-borított Latex Szérumban lévő antigén Antitest Teszt + Antigén-borított Latex Szérumban lévő antitest Mi is a latex agglutináció? Antigén Teszt

17. 2. Akut-szisztémásimmunkomplex betegség Eset 7: 1 éves fiúgyermek arcán penicillin antibiotikumkúra elkezdése utáni 10. napon kis piros folt jelent meg. 12 órával később a foltok testszerte elterjedtek A tünetek 24 óra múlva (mozgáskorlátozottság, gennyes vizelet) Diagnózis: gyógyszer okozta szérum betegség

18. I. típ. gyógyszerallergia III. típ gyógyszer okozta szérum betegség II. típ gyógyszer okozta anémia Penicillin Penicillin Penicillin Penicillin-vvt Penicillin-protein Penicillin-protein IgM, IgG IgG IgE IgG immunkomplex a keringésben Komplement IgE-Hízósejt target target Lerakódás és szövetkárosítás Szisztémás anafilaxis vvt lízis

19. 3. Krónikus immunkomplex betegség Immunkomplexek lerakódása SLE beteg bőrében ( betegek 30-40%-a) Nature Reviews Rheumatology 5, 273-281(May 2009)

20. KÉSŐI TÍPUSÚ (IV-ES) TÚLÉRZÉKENYSÉG T-sejt közvetített folyamat 1. Antigén felismerés a limfoid szövetekben A válasz kiváltása T sejt expanzió és differenciáció CD4+ effektor Th1 sejtek CD8+ T sejtek (CTL) Differenciált effektor T sejtek belépnek a keringésbe

21. 2. Effektor T sejtek vándorlása az antigén lokalizáció helyére Effektor T sejtek a perifériás szövetekben találkoznak az antigénnel 3. Effektor sejtek aktivációja Makrofág aktiváció Fagocitált mikróbák pusztítása Fokozott leukocita toborzás „immun gyulladás”

22. IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

23. Kontakt túlérzékenységet kiváltó anyagokra Diagnosztikai teszt: Patch teszt– Epicutan teszt Allergénnel átitatott tapaszt ragasztanak a beteg bőrére, amit 48 óra múlva levesznek, a leolvasást megismétlik 96 óra (4. nap-6. nap) múlva is.

24. 48 órás Patch teszt Egy oszlopban azonos anyag különböző koncentrációban felvive • Finn kamra – tesztsor szűrésre • A leggyakoribb kontakt dermatitiszt okozó anyagokkal • Fogászatban használt anyagokkal • Gyógyszerre, festékre, fémre…

25. 2. Glutén (sikér) szenzitív enteropátia Tissue transglutaminase (tTG) • Diagnózishoz elsőként elvégzett (immunológiai) szerológiai teszt – antitest kimutatás: • szöveti transzglutamináz ellenes IgA antitest • Anti-endomysium antitest (EMA) IgA 3. Anti-deamidált gliadin peptid antitest (a-DGP) IgA és IgG • 4. Anti-gliadin antitest (AGA) IgAés IgG http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=celiac

26. 3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikábanpl.tuberkulin próba A TH1 effektor sejtek felismerik az Antigént, citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC – k révén kerül bemutatásra 24 – 72 óra korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1 sejtek

27. 3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikábanpl.tuberkulin /Mantoux próba Tű beszúrása Ag bevitel Mycobacterium fehérje Pozitív reakció (induratio átmérője) Pozitívitásnál a többedik próba egyre súlyosabb reakciót ad. Pozitív eredményt kaphatunk azoknál, akik BCG oltásban részesültek (Calmette–Guerin bacillus). Negatív reakció